Синдром шерешевского тернера причины и клиника. Дилатация, расслоение и разрыв аорты

Одной из серьезных врожденных патологий, связанных с хромосомным аппаратом клетки, является синдром Шерешевского-Тернера, поражающий исключительно девочек по причине вовлечения в процесс половой пары хромосом. Хотя существует несколько вариантов данного синдрома, суть их связана с врожденным отсутствием половой хромосомы в паре, за счет чего она выглядит как Х0 (одна женская хромосома вместо двух или вместо пары Х-Y). Для подобного дефекта хромосом имеется целый ряд типичных вешних признаков и расстройств обменных процессов, вызванных нехваткой генетического материала.

Как часто встречается синдром Шерешевского-Тернера

По данным статистики, данный синдром относительно распространен в сравнении со многими другими. Его регистрируют с частотой 1 на 3000-5000 девочек, встречается он среди населения всего земного шара с равной частотой, не было определено конкретных факторов, существенно влияющих на повышение заболеваемости в определенных этнических и расовых группах. По отношению ко многим другим синдромам, имеет относительно благоприятное течение и прогнозы для жизни, большинство детей живут долго и ведут относительно нормальную жизнь , возможны только серьезные проблемы эндокринного обмена, которые врачи стараются корректировать.

Свое название синдром получил от имен исследователей, которые прицельно изучали и описывали его в прошлом веке. Изначально он был описан только клинически, но позднее была выяснена его генетическая природа, а позднее все данные были связаны воедино.

Обратите внимание

Нередко может встречаться еще одно название этой патологии – синдром Ульриха (обычно в иностранных руководствах).

Само отсутствие второй половой хромосомы было выявлено лишь во второй половине 20-го века, и эта аномалия относится к одной из хромосомных патологий. Дети рождаются и остаются жизнеспособными даже с одной половой Х-хромосомой, но если же будет утрачиваться любая другая из хромосом, такие дети гибнут или имеют серьезные аномалии своего развития, приводящие к нежизнеспособности. Таким образом, при синдроме Шерешевского-Тёрнера люди живут с набором из 45-ти хромосом вместо положенных им природой 46-ти штук, объединенных в 23-ри пары.

Причины синдрома Шерешевского-Тернера: почему девочки?

Единственная причина, приводящая к проявлению всех типичных черт синдрома – это отсутствие второй комплектной половой хромосомы для пары. Подобный генетический дефект формируется в период зачатия (или ранее, при делении гамет), затем при слиянии отцовской и материнской клеток образуется зародыш с набором из 45-ти хромосом.

Как известно, пол ребенка определяет мужчина, именно он дает к половинному набору маминых клеток, где все они Х-хромосомы, либо свою «мужскую» Х-хромосому, и родится дочка, либо Y-хромосому, родится сын. Вариант развития синдрома – моносомия по 23-ей паре хромосом, когда зародыш получает только одну хромосому (она может быть как материнской, так и отцовской). Таким образом, утрачивается одна их половых хромосом, которая определяет некоторые признаки организма, в частности – способности к деторождению девочки и особенности эндокринного обмена.

Обратите внимание

В целом, в отличие от остальных моносомий, подобная аномалия относится к жизнеспособным, а на современном уровне медицины такие девочки живут полноценной жизнью, за исключением проблем с репродуктивными функциями.

Утрата Y-хромосомы в геноме запускает процесс формирования организма по женскому типу, и также теряет определенные гены, которые закодированы в Y-хромосоме и связанные с ними функции организма. Сама же Х-хромосома, которая остается единственной в половой паре, имеет своеобразные особенности, о которых нужно поговорить отдельно.

Особенности половой Х-хромосомы

Эта Х-хромосома относится к одной из важнейших в генетическом аппарате клеток. Она наиболее крупная в геноме, в ней содержится до 5% всей информации об организме . Ее утрата – это летальная мутация, так как вместе с нею утрачивается до 1700 генов, которые регулируют определенные жизненные процессы. Нормальные клетки женского тела имеют две Х-хромосомы, одна из них неактивна, образуя особое тельце Барре, со второй активно и постоянно считывается генетическая информация, реализующаяся на уровне женского тела. Если же имеется в наличие одна Х-хромосома, без второй, дублирующей, могу наблюдаться определенные сбои с развитии еще в эмбриональном периоде. Беременность при таком событии может нередко прерываться из-за гибели зародыша, если же ребенок растет и развивается далее, рождается девочка с наличием синдрома Шерешевского.

Формы синдрома: кариотипирование

Генетический аппарат человека в норме и при патологиях отражается за счет специальной формулы. Ее называют кариотипом и в ней показано общее количество пар хромосом и наличие дефектов в той или иной из них. У нормальных мужчин кариотип записывают как 46ХY, а для здоровой женщины – 46ХХ. Это означает половую принадлежность и все нормальные хромосомы в парах. Если же это синдром Шерешевского – кариотип выглядит как формула – 45Х0, и наглядно показано, что хромосом всего 45-ть и отсутствует половая. Анализ ДНК клеток с составлением подобной формулы называют кариотипированием, его проводят при подозрении на любые хромосомные проблемы.

По результатам анализа клеток женщин, страдающих данным синдромом, было выявлено несколько вариантов синдрома:

• Полный , при котором во всех клетках тела отсутствует вторая половая хромосома. Подобный тип синдрома типичен для большинства случаев, и Х-ромосома у подавляющего числа детей (это около 80%) имеет мамино происхождение. Но так как второй Х-хромосомы, полученной от отца, у ребенка не имеется, организм развивается по женскому типу, но его формирование будет неполным. Так, первые три месяца внутриутробного существования идет полноценное формирование яичников, но в дальнейшем постепенно полноценные фолликулы замещаются соединительнотканными элементами. Помимо этого, типично формирование разнообразных пороков и аномалий в развити и. Если вторая Х-хромосома полностью отсутствует, это наиболее тяжелый вариант патологии, все его типичные симптомы выражены практически полностью и проявляются рано, с рождения.
• мозаичный тип , который относится к более легкой форме. При такой форме патологии недостаток хромосом отмечается только у части клеток, а остальные имеют вполне нормальное их количество. И кроме того, эти клетки могут иметь набор не только ХХ, но и ХY, а также в некоторых случаях может возникать даже избыток хромосом – ХХХ. По механизму подобный процесс объясняется просто, после того, как было слияние половых клеток, зародыш активно делится, и генетический материал также делится пополам. Если на определенном этапе – двух или четырех дочерних клеток произошел сбой в расхождении хромосом, то часть клеток, которые в последующем образуются из дефектной клетки, будут иметь аномальное число генетического материала. При такой форме прогнозы у ребенка гораздо лучше , у них практически не имеется пороков развития при рождении, и в периоде пубертата нет расстройств менструальных функций, но типично внешнее проявление (фенотип) синдрома Шерешевского, но всех признаков меньше, они не так бросаются в глаза.
• изменения в структуре Х-хромосомы , при которых диагноз ставится у женщин, имеющих в клетке две половые ХХ-хромосомы, но одна из них имеет сильные повреждения (отсутствие значительной части, плеча, половины). При этом могут проявляться отдельные симптомы и признаки, типичные для синдрома, но их будет немного.

Причины проблем Х-хромосомы

Врачи на сегодняшний день не могут точно объяснить, в чем причина формирования подобных проблем со второй хромосомой в паре, конкретный механизм образования генотипа Х0 еще не выяснен, хотя имеются определенные предположения и факторы риска. Есть некоторые влияния и процессы, повышающие вероятность рождения девочки с синдромом Тернера, но их наличие еще не 100%-ная вероятность развития патологии. Сюда относят:

• Наличие инфекций в половой сфере, имевшие место ранее или на момент зачатия
• Влияние химических факторов и экологического неблагополучия, тяжелых металлов и агрессивных соединений
• Воздействие негативных физических факторов и облучений,
• Наследственность, предрасположенность генетически к мутациям и хромосомным аномалиям
• Тяжелые болезни, истощение, вредные привычки, прием алкоголя, .

Для некоторых супружеских пар прослеживается генетическая предрасположенность и влияние имеющихся патологий родителей , особенно при случаях особой патологии – мозаицизма половых генов. При наличии подобного феномена изначально половые клетки родителей имеют как нормальные, так и дефектные гаметы, в которых изначально неполный набор хромосом. И при участии в зачатии подобной гаметы плод имеет генетические патологии, отбраковываясь нередко на начальных стадиях дробления зиготы. И такая проблема теоретически может повышать у родителей шансы на рождение больных детей в теории, но практически врачи сталкиваются с этим нечасто, большая часть случаев рождения детей с синдромом Шерешевского - у здоровых родителей без каких-либо предрасположенностей. Поэтому появление этого считают ошибкой природы, случайностью, страховки от которой на сегодня не имеется, и соответственно реально действенных мер профилактики подобной проблемы также не находят.

Проявления синдрома при рождении

При классическом варианте течения данного синдрома, которое было дано Тернером еще в прошлом веке, имеется три самых типичных проявления синдрома у детей при рождении. К ним относят:

• Нарушение формирования с недоразвитием половых органов
• Появление крыловидных складок в области шеи
• Деформация локтевых сгибов.

На практике с этими проявлениями может сочетаться и масса других симптомов, типичных для синдрома, либо не все из классических симптомов проявляются у новорожденной. По мере роста признаки могут становиться все более заметными и явными, а иногда новорожденные могут не иметь каких-либо явных и видимых отклонений после родов даже при полном типе синдрома.

Поговорим о тех признаках, которые типичны для девочек при рождении на фоне синдрома Шерешевского:

• Маленький рост (точнее длина тела), зачастую в комбинации с небольшим весом . Зачастую малышки рождаются с длиной тела, которая не превышает 45 см. На фоне мозаичной формы длина тела и рост может быть вполне нормальным или чуть сниженным. Объясняют отставание ростовых показателей отсутствием дублирующей хромосомы и ее стимулов от генов для ростовых характеристик. Информация из оставшейся Х-хромосомы передается с относительным запаздыванием, хотя тело и развивается с женскими признаками и чертами, но в развитии есть выраженные отставания. Иногда снижение ростовых показателей может быть связано с наличием аномалий в формировании позвоночника в виде сращений тел позвонков или уплощений их тел.
• На фоне небольшого роста может иметься и низкий вес , существенно отличающийся от здоровых детей. Он обычно не превышает 2.5-2.8 кг, что относят к нижней границе нормы или легкой гипотрофии. При рождении дети могут по ростовым и весовым показателям вписываться в нормы по их нижним границам, но после рождения они сильно теряют и плохо прибавляют массу даже с полноценным уходом и кормлением, усиленным питанием. Вес девочек по сравнению со сверстницами всегда будет гораздо меньшим по возрасту.
• специфические складки, избыточность кожи в области шеи . Это один из классических признаков триады, описывающей данный синдром. Кожа в избыточном количестве формирует «крыловидные складки», начинающиеся с области затылка (за ушными раковинами) и спускается к области трапециевидных мышц. Если дефект выражен, кожи очень много и формируется выраженная и заметная глазу перепонка, которая натянута от головы до плеч, что придает ребенку забавный вид. По мере роста ребенка этот дефект корректируют хирургически, но за счет подобных дефектов шея более широкая и короткая, чем в норме. На затылке имеется более опущенная книзу линия, где растут волосы, они переходят практически на шею и данное проявление типично до взрослого периода, при отращивании длинных волос у девочек подобный симптом можно легко скрыть.

Обратите внимание

Данная аномалия не возникает при любых других хромосомных и генных аномалиях, а для этого синдрома типична в 70% и более случаев.

• формирование отеков на теле . У новорожденных с данным синдромом имеют место специфические отеки, связанные со стопами, носящие особое название – лимфедема. В период новорожденности увеличение и отек стоп может быть плохо различимым, но с ростом ребенка его выраженность увеличивается. Ножки девочки становятся припухлыми, хотя общий вес тела обычно сниженный. На пальчиках деформированы ногти. Они малого размера и сильно вдавлены в пальчики, а сам отек возникает по причине аномального строения лимфатических капилляров, которые резко сужены еще с внутриутробного периода, что приводит к застою лимфы в области нижних конечностей. Нарастать отеки станут с принятием ребенком вертикального положения и началом хождения. Это связано с влиянием гравитации и скопления лимфы в области сосудов нижних конечностей - в зоне стопы и частично голени. При наличии еще и либо же аномального строения в области крупных сосудистых сплетений, отеки могут стать резкими и выраженными уже в период новорожденности.

Обратите внимание

Развитие лимфедемы типично для половины детей с подобным синдромом.

• специфические черты лица, образующие «маску сфинкса» . Подобной маской именуют особый комплекс аномалий развития, формирующий лицо со специфическим выражением, возникающее у 35% детей. Сюда входит отсутствие складок в области лба и проблема с закрытием глаз, утолщение губ и снижение мимической активности, что придает лицу несколько застывший вид. Связано подобное с снижением активности и дефектами врожденного плана со стороны мимической мускулатуры. В сочетании с кожными складками на шее подобный симптом делает ребенка очень похожим на небезызвестного сфинкса.
• изменения грудной клетки, образующие бочкообразную деформацию и иные аномалии . Нормальная грудная клетка уплощена в переднезаднем направлении, у малышей с синдромом Тернера значения размеров практически равны, что придает груди округлый, напоминающий бочку вид. Может возникать ощущение наличия глубокого вдоха без последующего выдоха (хотя в реальности дыхательные функции не нарушены), а грудная клетка имеет бочкообразную деформацию. Она типична для 45% случаев. Возможно и другое изменение грудной клетки – ее патологическое уплощение, создающее впечатление глубокого выдоха, приближения грудины к позвоночному столбу, что дает эффект сплющенности груди. Обычно причиной подобных изменений становится костный дефект ребер и грудины, изменение формы отхождения ребер от грудины и позвонков. Могут страдать и сами позвонки, формируется их деформация. Умеренные аномалии в развитии скелета могут с возрастом нивелироваться, по мере вытяжения костей в длину, и нет специфического лечения для подобных аномалий в скелете, и его не требуется в силу того, что изменения груди жизни и здоровью не вредят, нет проблем с дыхательными и сердечными функциями.
• широко расставленные соски на груди относятся к относительно специфичному для данного синдрома феномену, возникающему у 35% детей. Можно считать вариантом нормы у детей широко расставленные соски (гипертелоризм) на груди, и подобный признак рассматривается только как дополнительный, в комбинации со всеми остальными, позволяющий заподозрить аномалии хромосом.
• деформация локтей (вальгусное их искривление) – это аномальное формирование скелета типичное для 65% детей с синдромом. При нем рука, расположенная свободно вдоль тела не может полностью разгибаться. В области локтевой ямки рука отклоняется в сторону тела, формируя угол до 30 градусов и более, который сохраняется по мере роста и развития ребенка. Подобные же углы отклонения можно встретить и у области коленных суставов, что может формировать в последующем проблемы с обучением ходьбе.
• аномалии строения ушей (хрящевого каркаса). Подобные изменения типичны для многих хромосомных синдромов, не имеют специфичности именно для данной аномалии, уши располагаются ниже обычного, за линией глаз, есть недоразвитие хрящей, образующих наружную раковину. Снижение слуха не типично, бывает только в отдельных и тяжелых случаях, наиболее часто проблемы ушей имеют чисто косметические нюансы – нет мочек у ушей, искривлены завитки.
• образование эпиканта . Таким термином именуют особую складку кожи в области внутреннего уголка глаза, типичную особенно для детей с , для синдрома Шерешевского типично его сочетание с анти-монголоидным разрезом глаз. При подобном состоянии внутренний угол глаза приподнят относительно наружного, придавая лицу специфическое выражение.
• чрезмерная пигментация кожных покровов , образование участков, где скопление меланина наиболее активно, что формирует темно-коричневые участки кожи с неровными краями. Типично большое количество и родимых пятен, мелких родинок, рассыпанных в хаотичном порядке по телу, вплоть до общего смуглого цвета кожи в силу их обилия. Пораженные участки выглядят сильно загорелыми на фоне остальной бледной кожи, имеются линии раздела между участком пигментации и обычными тканями, и связана проблема с нарушениями функций щитовидной железы и гипофиза, гениталий. Подобное проявление типично для трети детей с данным синдромом и оно неспецифично именно для синдрома Х0. Подобные аномалии пигментации могут возникать даже у здоровых людей.
• деформации пальцев , типичные для многих генетических патологий и хромосомных нарушений. Для данного синдрома типично поражение пальцев рук у 75% детей, но нередко изменения проявляются только по мере роста ребенка, у новорожденных их заметить сложно. Постепенно образуются искривление последней фаланги мизинчика в сторону соседнего пальца, а также более короткие пястные кости, которые формируют короткую и широкую ладонь. Могут укорачиваться четвертый и пятый пальчики, уменьшается размер ногтей и происходит сращение пальцев как в области кожных покровов, так и костей.
• нарушение развития гениталий . Это проявление относится к одному из типичных симптомов классической триады синдрома Шерешевского-Тернера, но у новорожденных его сложно заметить, особенно на фоне мозаичной формы или аномалий строения Х хромосомы. В случае отсутствия или скудных внешних проявлений синдром можно выявить только по результатам генетических исследований и кариотипирования.

Изменения у детей на протяжении жизни

Те симптомы, которые могли проявиться при рождении, обычно остаются затем по мере роста и развития, хотя могут постепенно нивелироваться и устраняться. Так, изменения в области локтей и складки на шее становятся более выраженными по мере роста, и зачастую их устраняют за счет косметических операций, а проблем со стороны внутренних органов не наблюдается. Но зачастую у девочек помимо чисто внешних дефектов, за счет развития синдрома имеются и многочисленные проблемы в здоровье и развитии, сохраняющихся не только в раннем периоде, но и подростковом:

• Прогрессирует гиперпигментация, что ведет к образованию большого количества родинок и невусов, они типичны для 80% и более девочек, постепенно пятна проявляются к возрасту трех лет и старше, даже если их не имелось при рождении. Количество родинок значительно выше, чем у людей без хромосомных аномалий.
• не менее заметным становится прогрессирующее отставание ребенка в плане физического развития . Изначально низкая длина тела формирует малый рост и замедленные темпы физического развития, девочки заметно меньше и ниже своих ровесниц. Резко выражено отставание в ростовых показателях, окружностей головы и груди, все показатели равномерно снижены. При наличии мозаичной формы может не отмечаться проблем до подросткового периода или отклонения едва выражены.
• возможны проблемы в отношении умственного развития детей , но они не такие тяжелые и выраженные, как при многих других хромосомных аномалиях. Интеллект может быть полностью сохранен или несколько снижен его уровень, но дети могут обучаться в обычных школах, и получают среднее специальное и даже высшее образование. Могут усугубиться проблемы в развитии, если на фоне синдрома имеются дефекты в строении и работе щитовидной железы. Нередко на фоне синдрома Х0 могут возникать поражения этой железы, что влияет на развитие интеллекта девочки. Может страдать концентрация внимания, память и когнитивные функции ребенка.
• аномалии зубочелюстной системы - по мере роста встречаются у 50% детей и проявляются обычно в виде искривлений зубов и позднего прорезывания, недоразвития последних моляров. Подобное состояние не сильно влияет на соматическое здоровье, но могут формироваться проблемы с питанием на фоне готического неба – страдает сосательный рефлекс, что приводит к переходу на ИВ.

Наличие функциональных расстройств при синдроме

Помимо внешних дефектов в облике детей с этим синдромом, имеются также и особенности поведения и работы внутренних органов, которые обусловлены наличием только одной Х-хромосомы. Их отмечают сами родители у малышей, начиная с самых первых недель их жизни при уходе. Если говорить о самых частых функциональных дефектах, к ним можно отнести:

Особенности развития половой сферы при синдроме Шерешевского-Тернера

Основной проблемой девочек с потерей одной Х-хромосомы в данной паре можно назвать половой инфантилизм (недоразвитие), что определяет всю судьбу девочек в дальнейшем и возникает практически у всех девушек на фоне носительства подобной аномалии. Объясняют данный факт следующим: половое развитие с формированием внешности по женскому типу зависит в развитии от активности обеих Х хромосом, когда одной нет или она сильно повреждена, могут происходить изменения в формировании половых признаков.

Связывают это с тем фактом, что страдает развитие яичников еще внутриутробно, и часть половых желез замещается участками соединительной ткани, в силу чего снижается синтез женских половых гормонов (качественно и количественно). В период раннего детства половые различия внешне мало заметны и не выражены, поэтому половой инфантилизм, что проявляется почти полной остановкой либо резким торможением полового развития, не проявляет себя в полной мере. По мере вступления в пубертатный период все проблемы проявляются выраженно и ярко. Типичными будут:

• Проблемы с нормальным строением наружных гениталий . Развитие половых признаков по женскому типу обусловлено повышенным содержанием женских гормонов в период пубертата. За счет отсутствия одной Х-хромосомы у пациентки с синдромом Шерешевского гормонов мало, что приводит к тому, что половые органы развиваются неполноценно. Кожа не пигментируется, оставаясь бледной, кожные складки становятся похожими на мошоночные, клитор увеличивается, деформируется вход во влагалище, формируя своеобразную воронку, а влагалище узкое и удлиненное.
• проблемы с дифференцировкой грудных желез . В пубертатном периоде рост груди инициируется повышением концентрации эстрогенов и прогестерона, поэтому у девочек на фоне этого синдрома грудь практически не растет, соски могут быть атрофированы либо втянуты, ореола вокруг низ бледная, не выражена, пигмент в ней не копится.
• нет типичного оволосения по женскому типу. В период подросткового возраста у девушек происходит перестроение оволосения тела, с ростом волос в интимных зонах – лобок и подмышки, а также усилением роста волос на ногах. В случае синдрома подобные изменения развиты слабо или их не обнаруживается совсем, иногда на фоне низких концентраций эстрогенов отмечаются признаки роста волос в «мужских зонах» – растительность на руках, груди или в области лица. Это связано с производством надпочечниками определенных доз андрогенов, влияющих на определенные обменные процессы и на фоне влияющие на половое развитие.
• нарушения менструального цикла () или же его полное отсутствие (). Это связано с дефицитом эстрогенов, что не дает формировать нормальные цикличные изменения в яичниках и матке. Яичники частично замещены соединительной тканью и нечему созревать, и не возникает овуляции, а матка с трубами также развита слабо.

Психологические проблемы девочек

Важным дефектом, типичным для данного синдрома становятся своеобразные психические изменения, связанные с дефицитом половых гормонов. Они не формируют состояния так называемой психологической зрелости. Не стоит путать это со снижением интеллекта, это несколько иное понятие, обусловленное влиянием гормонов на психику, изменением поведения, обусловленного полом и дальнейшими уже взрослыми отношениями. Для характера и поведения присущи детские повадки, нет серьезности и волевых качеств, способности к самостоятельному решению проблем. Но интеллект при этом не нарушается, способности к обучению вполне адекватные, есть эмоциональная неустойчивость и инфантильность, что создает трудности в самостоятельной взрослой жизни. Добавляются сюда и проблемы закомплексованности, различия внешности со сверстницами существенно давят на психику, что затрудняет адаптацию в обществе и формирует комплексы и стеснение.

Методы выявления, диагностика

Определение синдрома может формировать сложности, особенно при наличии мозаичной формы, когда внешние признаки и клинические симптомы могут проявиться слабо. Но при кариотипировании точный диагноз подтверждается отсутствием в клетках части хромосомного материала . Однако, нужно с рождения, чтобы ребенок находился под наблюдением и при необходимости получал заместительную гормонотерпию, а на фоне отсутствия внешних симптомов это не всегда проводится своевременно.

Обратите внимание

Возможна и пренатальная диагностика у плода, определение проблем еще у родителей и исследование хромосом уже после рождения, у новорожденной девочки и потом, по мере роста и развития.

В диагностический перечень входит учет факторов риска синдрома и проведение кариотипирования родителей, УЗИ и кариотипирвоание плода, если есть подозрения на подобную аномалию.

Обычно выявление факторов риска не дает точных прогнозов, особенно в отношении синдрома 45-Х0, поэтому генетики при консультировании пары дают только общие прогнозы повышения вероятности рождения больного ребенка, но не дают точных гарантий – это невозможно. Даже анализ родословной и прицельное изучение состояния здоровья всех родных не дает особых данных, гораздо более информативно кариотипирование родителей. При этом методе исследуются лимфоциты крови, в которых определяют хромосомы и проводят их подсчет, оценивают их форму и качество генетического материала. При наличии дефектов возрастают риски рождения детей с хромосомными и генетическими патологиями.

В декретированные сроки при скрининге позволяет заподозрить грубые пороки развития либо же хромосомные аномалии , но для данного синдрома они не всегда явны и очевидны. Врач не может конкретно и однозначно только по внешним признакам на УЗИ подтвердить наличие синдрома Шерешевского-Тернера. Это возможно при полном типе проблемы и при наличии явных аномалий, но точно установить патологию может только инвазивная диагностика кариотипирванием плода. Могут стать поводами для назначения дополнительных инвазивных процедур плоду такие признаки, как:

• Изменение размеров шейно-воротникового пространства
• Образование гигромы в области шеи
• Отклонения в форме черепа
• Наличие у плода отеков, изменение почек с их гидронефрозом
• Изменение длины конечностей и их деформации
• Наличие пороков сердца
• Задержки роста и набора веса крохи
• Избыток или недостаток околоплодных вод.

При обнаружении подобных отклонений и при согласии будущей матери проводят инвазивную диагностику с кариотипированием плода . После 12 недель клетки плода будут уже такими, какие характерны для ребенка в будущем, поэтому можно выявить уже как полную форму аномалии, так и мозаичную. Но проблема в получении тканей плода, для этого нужны особые процедуры, при которых может пострадать дальнейшее развитие беременности. Поэтому их назначают только по строгим показаниям, после письменного согласия матери.

После рождения ребенка диагноз ставят по наличию внешних признаков и симптомов с проведением кариотипирования малыша и обнаружения у него синдрома 45Х0. Помимо обнаружения дефекта хромосом, необходимо подробное обследование состояния здоровья и определение объема необходимой помощи, особенно при наличии проблем с внутренними органами. Необходимы УЗИ и ЭКГ, при необходимости рентген и какие-либо дополнительные мероприятия. Проводятся также и мочи, исследования особых показателей, в том числе и гормональные. Нужны осмотры и консультации специалистов – гинеколога, офтальмолога, ЛОРа, невролога. По мере роста девочки ей нужно тщательное наблюдения эндокринолога и педиатра, прохождение исследований на уровень половых гормонов.

Возможно ли лечение синдрома Шерешевского-Тернера?

Полное устранение хромосомного дефекта на данном этапе научных знаний невозможно, и нет возможности в каждой клетке восстановить дефект хромосомы . Но при наличии синдрома Шерешевского имеется определенная лечебная программа, направленная на устранение эндокринных нарушений и обменных расстройств, а также помогает в устранении косметических дефектов и функциональных расстройств за счет инвазивных вмешательств.

Если данные о том, что применение гормональной терапии у девочек с раннего возраста по определенным схемам, позволяет некоторым даже обретать радость материнства.

Нередко применяют препараты, улучшающие физическое развитие и половое – это соматотропин, эстрогены, оксандролон. Для каждого из средств имеются свои показания и противопоказания, и спектр влияния на организм.

За счет соматотропина стимулируют рост с полноценным развитием тканей, он является гормоном роста, синтез которого при синдроме страдает. Его прием с 5-6 лет позволяет девочке дорасти до среднего роста в 155-160 см, и начало применения должно быть в периода максимальной ростовой задержки в дошкольный период. Решение о приеме принимают педиатр совместно с эндокринологом, если по показателям ребенок не укладывается в нормативы и сильно отстает. Вводят препарат ежедневно подкожно, проводя оценку эффективности каждые квартал и полугодие.

Оксандролон добавляется к терапии после 8 лет, являясь стероидным препаратом, помогает в наборе веса и стимуляции роста мышц. Действует относительно мягко, но строго контролируется врачом, чтобы не привести к формированию вирилизации (развитие фигуры по мужскому типу).

Эстрогены применимы в периоде полового созревания для нормализации всех эндокринных процессов, режимы дозирования выбирают индивидуально, на фоне приема этих препаратов останавливается рост, что нужно учесть врачу.

Прием всех этих средств проводится только под постоянным наблюдением врача, чтобы избежать побочных эффектов или минимизировать их.

На фоне приема подобных препаратов у девочек формируются вторичные половые признаки, и идет полноценное развитие по женскому типу . Но объем фолликулов не увеличивается, что приводит к бесплодию

Мужской хромосомной болезни, вызываемой нерасхождением хромосом и наличием в кариотипе лиц мужского пола не 46, а большего числа гамет.

Аналогичные заболевания имеются и у женщин, к ним относится достаточно редкая патология, именуемая синдромом Шерешевского-Тернера. Эта патология встречается с частотой 1 больной на от 1500 до 3000 родившихся детей.

Диагноз ставится по внешним признакам, которые в большинстве случаев хорошо видны уже у новорожденных девочек. Это три признака, наличие которых позволяет педиатру поставить диагноз «синдром Шерешевского-Тернера»:

— крыловидные складки кожи на шее, из-за чего шея кажется ненормально толстой

— деформация локтевых суставов

— На УЗИ выявляется отклонение в развитии яичников или их отсутствие

Причина заболевания кроется в неполном кариотипе. То есть вместо 46 у таких девочек только 45 хромосом. Это означает, что зачатие произошло сперматозоидом, в котором отсутствовала Х-хромосома, либо на раннем этапе беременности произошла утрата второй Х-хромосомы, и кариотип в таком случае обозначается не ХХ, а ХО.

Чем грозит наличие такого синдрома?

В первую очередь организм такого ребенка будет развиваться в условиях нехватки женских гормонов. Статистика показывает, что беременности девочками с синдромом Шерешевского-Тернера в большинстве случаев протекают с угрозами и осложнениями, роды часто бывают преждевременными, максимально доношенные новорожденные имеют малый вес, в среднем 2500-2800 грамм и малый рост — 42-48 см.

У новорожденных нарушен сосательный рефлекс, они относятся к беспокойным детям и у них часто наблюдаются такие отклонения пищеварения как срыгивание фонтаном и рвота. Девочки с этим диагнозом развиваются заметно медленнее, с большим отставанием от сверстниц. Для них характерны задержка речевого и психического развития, а рост продолжается лет до 10-11, замирая на отметке около 140 см. Из других симптомов могут отмечаться бочкообразная грудная клетка, лимфостаз, вызванный нарушением обращения лимфы, пороки сердечно-сосудистой системы, избыточная масса тела, измененная форма ушных раковин (оттопыренные и низкорасположенные), нарушение формы прикуса, но главный и самый распространенный признак — недоразвитие половых органов, как наружных, так и внутренних, и бесплодие. Если даже у девочки есть яичники, то они рудиментарны и в основном состоят из одной лишь соединительной ткани. Хотя зафиксированы единичные случаи, когда у женщин с синдромом Шерешевского сохранилось небольшое количество яйцеклеток, то есть теоретически они могут зачать ребенка без помощи современных репродуктивных технологий.

Для снижения подобных проявлений, с возраста около 14-16 лет девочкам с подтвержденным диагнозом назначают заместительную гормонотерапию, которая должна восполнить недостаток женских половых гормонов. Такое лечение позволяет поддержать рост, способствует правильному развитию половых органов. Гормонотерапия должна проводиться на протяжении всей жизни женщины, а в пожилом возрасте следует большее внимание уделить состоянию костей — у таких женщин остеопороз проходит в более тяжелой форме. Складки кожи на шее обычно удаляют хирургическим путем, при выявленных заболеваниях внутренних органов назначается лечение вплоть до хирургического.

К счастью, синдром Шерешевского-Тернера, в отличие от синдрома Клайнфельтера, не сказывается на умственных способностях больных. Случаи умственной отсталости у этих девочек встречаются не реже, чем у других детей, не являющихся носителями этого синдрома. Несмотря на то, что это заболевание всегда повод для получения пожизненной инвалидности, подавляющее большинство женщин с таким диагнозом ведут полноценную жизнь, реализуя себя в самых разных направлениях, в том числе и в семейной жизни. Однако в силу особенностей строения тела и психики, им следует избегать профессий, связанных с физическими нагрузками и значительным нервным напряжением.

Продолжительность жизни у них практически не отличается от продолжительности жизни здоровых людей, за исключением случаев с тяжелыми пороками сердечно-сосудистой системы. Более того, больных отличает благожелательность к окружающим, преобладание положительных черт характера, оптимизм при некотором инфантилизме. Однако в более старшем возрасте, особенно ближе к подростковому периоду, когда ребенок уже в состоянии понять, что отличается от других детей, у него может развиться депрессия, агрессивность, девиантное поведение.

Как воспитывать девочку с синдромом Шерешевского-Тернера?

При отсутствии серьезных психических и умственных патологий ребенка следует ориентировать на ведение полноценной жизни. Главный упор следует делать на устранение комплексов, развитии коммуникабельности и устранении асоциальности. Родители должны сделать все, чтобы их дочь не чувствовала себя гадким утенком и изгоем. Девочка с синдромом Шерешевского-Тернера не должна расти затворницей. Она должна быть полноправным участником всех семейных мероприятий, заниматься посильными видами спорта и различными видами творчества. Коррекцию таких детей следует проводить в сотрудничестве с опытным психологом. Замечено, что благотворное влияние на таких деток оказывает общение с людьми, которым поставлен такой же диагноз.

Синдром Шерешевского - Тернера (синдром Тернера, синдром Ульриха) - типичная форма дисгенезии (недоразвития) или первичной агенезии (полного неразвития) женских половых желез - яичников, обусловленная генетической деформацией и сопровождающаяся низкорослостью и рядом аномалий развития тела и некоторых внутренних органов. Клиническая картина этого синдрома была описана в 20-х годах двадцатого века эндокринологом Н.А. Шерешевским. Развивается данный синдром только у представителей женского пола.

Синдром Шерешевского - Тернера - это хромосомное заболевание , для которого характерно либо полное отсутствие одной хромосомы, либо наличие дефекта в одной из Х - хромосом. Кариотип таких женщин - 45 Х0, либо мозаичный тип - 45 Х/ 46 ХХ, 45 Х/ 46 Х Y . Согласно данных медицинской статистики, синдром Шерешевского - Тернера встречается в одном случае на 4000 живорожденных девочек, при том, что 98-99% беременностей с кариотипом плода 45 Х0 завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, поэтому данная патология отнесена к разряду одной из самых распространенных хромосомных аномалий среди женщин.

Причины развития синдрома Шерешевского - Тернера

У половины больных с синдромом Шерешевского - Тернера выявляется полное отсутствие одной из хромосом, и при кариотипировании определяется соответственно кариотип 45 Х. Причем в 70-80% случаев отсутствует Х-хромосома отца. У другой половины больных выявляется кариотип мозаичного типа, при котором одна Х-хромосома нормальная, а одна - кольцевая (состоящая из сохранившихся участков короткого и длинного хромосомного плеча). У ряда пациенток в кариотипе обнаруживается одна обычная Х-хромосома, а другая - изохромосома, которая теряет короткое плечо и состоит из двух длинных плеч Х-хромосомы. В зависимости от того, какой кариотип у больной, внешние проявления синдрома варьируют от типичных признаков, согласно клинической картины заболевания, до их полного отсутствия.

В результате отсутствия или деформации половой хромосомы у девочек нарушается процесс созревания яичников, отмечается задержка или полное отсутствие полового созревания и, как следствие, развитие бесплодия. Хромосомный дисбаланс, наблюдающийся при синдроме Шерешевского - Тернера, приводит также к возникновению различных аномалий соматического развития (развития тела).

Синдром Шерешевского - Тернера - признаки заболевания

Больные с синдромом Шерешевского - Тернера предъявляют жалобы на отсутствие менструальных выделений, низкий рост и некоторые косметические дефекты внешности.

У большинства новорожденных девочек с этим заболеванием выявляются лишь легкие клинические проявления, однако у определенной группы младенцев отмечаются лимфатические отеки кистей и ступней, а также кожные складки на задней поверхности шеи. Одними из самых распространенных аномалий, встречающихся при заболевании Шерешевского - Тернера, считаются короткая шея с низким уровнем роста волос и крыловидными шейными складками, расширенная грудная клетка, слабо развитые половые органы - малые половые губы, клитор, матка, а также широко расставленные втянутые соски. У некоторых пациенток отмечаются аномалии формы и расположения ушей (лопоухость), которые сочетаются в половине случаев с тугоухостью.

В сравнении с родственниками девочки отличаются более низким ростом - не более 150 см, но при этом масса тела довольно внушительная. Реже выявляются такие признаки, как множественные пигментные невусы или витилиго, аномалии пястных и плюсневых костей кистей и стоп, деформация локтевых и плечевых суставов, гипоплазированные узкие ногти. Видоизменена и лицевая часть пациенток - челюстные кости уменьшены в размерах, небо высокое, наблюдается также опущение век.

Со стороны внутренних органов возможно обнаружение аномалий сердца в виде коарктации аорты, её расслоения, нарушения целостности межжелудочковой перегородки и двухстворчатого клапана аорты. Нередки и врожденные аномалии и пороки развития почек (подковообразная почка, удвоение лоханок и мочеточников), кровеносных сосудов опухолевой природы (гемангиомы, телеангиэктазии).

Женские половые железы замещаются тяжами из соединительной ткани, не способными вырабатывать половые клетки, в результате чего у подавляющего большинства (90%) больных девочек не наступает период полового созревания, молочные железы не увеличиваются, развивается первичная аменорея. У остальных 10% возможно спонтанное начало менструаций, но и в этом случае фертильность женщины остается под вопросом.

Психическая сфера больных с синдромом Шерешевского - Тернера практически не страдает. Правда, некоторые авторы отмечают снижение у них внимания и некоторых процессов восприятия, в частности пространственного, что отражается на качестве обработки невербальной (несловесной) информации.

Различают три формы дисгенезии гонад - стертая, чистая и смешанная, отличающиеся друг от друга клиническими проявлениями. При стертой форме у пациенток выявляется мозаичный кариотип 45 Х0/ 46 ХХ, и выраженность клинической картины связана с соотношением клеток с нормальным и деформированным кариотипом. Если преобладает процент клеток с отсутствием одной из Х-хромосом, то внешние признаки больного будут схожи с классическим видом пациентов с заболеванием Шерешевского - Тернера. В противном случае будет отмечаться спонтанное развитие внешних половых признаков, но у больных будет выявлена первичная аменорея и признаки недоразвития половых органов.

Чистая форма яичниковой дисгенезии (синдром Свайера) характеризуется кариотипом 46 ХХ, либо 46 Х Y . По внешнему виду распознать наличие хромосомных дефектов сложно, так как рост пациенток нормальный, соматические дефекты и аномалии не выявляются. Однако, внешние половые признаки при этом слабо развиты. Кроме того, при осмотре выявляется генитальный инфантилизм, т.е. половые органы также недостаточно развиты.

Смешанная форма дисгенезии яичников проявляется первичной аменореей, вирилизацией - увеличением клитора, оволосением по мужскому типу, что обусловлено наличием в кариотипе неполноценной Y -хромосомы. При этой форме заболевания в постпубертатном периоде возможны опухоли яичников комбинированного типа - гонадобластомы, эмбриональные карциномы.

Диагностика синдрома Шерешевского – Тернера

Общими диагностическими критериями для всех форм синдрома Шерешевского - Тернера служит рост менее 150 см, первичная аменорея, недоразвитие половых органов, отсутствие или слабое развитие вторичных половых признаков, по данным ультразвукового исследования - уменьшенная в размерах матка с линейным эндометрием, и яичники без фолликулов. При исследовании крови обнаруживается повышенный уровень гонадотропинов, в частности фоликулостимулирующего гормона, и пониженный уровень эстрогенов. Кариотипирование позволяет выявить дефектный набор хромосом, с отсутствием или существенным снижением полового хроматина.

Дифференциальная диагностика синдрома Шерешевского-Тернера проводится с первичной аменореей гипоталамического генеза. В отличии от последней у пациенток с синдромом Шерешевского - Тернера отсутствуют психоневрологические симптомы.

Лечение синдрома Шерешевского – Тернера

Выбор тактики лечения больных с синдромом Шерешевского - Тернера зависит от наличия или отсутствия в кариотипе У- хромосомы. Если в кариотипе обнаруживаются элементы Y -хромосомы, яичники удаляют оперативным путем в молодом возрасте (до 20 лет), с целью предотвращения перерождения тканей железы в злокачественную опухоль.

В случаях отсутствия Y -хромосомы в кариотипе пациенток, либо после хирургического удаления яичников назначают заместительную гормональную терапию эстрогенами в возрасте 16-18 лет, целью которой является развитие вторичных половых признаков (оволосение по женскому типу, увеличение молочных желез), снижение уровня гонадотропинов, восстановление менструального цикла, предупреждение развития эстрогендефицитных состояний - остеопороза, нарушений метаболизма, заболеваний сердечно-сосудистой системы, повышение качества жизни и адаптированность в социум. При необходимости больным оказывается психологическая помощь.

Анализ крови на гормоны щитовидной железы - один из наиболее важных в практике работы Северо-Западного центра эндокринологии. В статье Вы найдете всю информацию, с которой необходимо ознакомиться пациентам, собирающимся сдать кровь на гормоны щитовидной железы

Консультация эндокринолога

Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.

Консультация детского эндокринолога

Очень часто на прием к специалистам Северо-Западного центра эндокринологии обращаются пациенты, не достигшие 18 лет. Для них в центре работают специальные врачи – детские эндокринологи

Вся информация о человеке полностью заложена в его генах, из поколения в поколение передающихся по наследству. Вместе они составляют сорок шесть хромосом, в каждой из которых в определённом порядке находится множество различных генов. Последние две из них определяют пол человека и обозначаются латинскими буквами X и Y. В наборе у женщины две хромосомы Х, а у мужчины — одна X и одна Y.

Синдром Шерешевского — Тёрнера уникален в своём роде. Всё дело в том, что лишь при отсутствии второй половой хромосомы такие дети являются жизнеспособными. В том случае, если отсутствует любая другая хромосома, то после зачатия плод вовсе не развивается или происходит его внутриутробная гибель. Таким образом, данная патология является единственной, при которой женщина живёт с 45 хромосомами.

Распространённость

По различным данным распространённость синдрома Шерешевского — Тёрнера составляет от 0,02 до 0,033 %, примерно один случай на 3 – 5 тысяч всех новорождённых девочек. Патология встречается у представителей всех рас и национальностей.

Общие сведения

Все хромосомы человека условно можно разделить на два вида:

Первые 22 пары хромосом – аутосомы, кодирующие наибольшую часть информации. Каждая содержит гены, без которых организм человека попросту не сможет выжить, поэтому отсутствие любой из них неминуемо ведёт к внутриутробной гибели плода.

Половые хромосомы объединяют в 23-ю пару. Они бывают двух видов: женская и мужская, которые обозначаются Х и Y соответственно. Эти молекулы ДНК между собой различаются по размерам и по генам, расположенным на них. Y-хромосома самая маленькая в геноме и содержит всего лишь 429 генов, если же её нет, то развитие идёт по женскому типу.

Х-хромосома в свою очередь считается крупной хромосомой и содержит 1672 гена. Почти 5% всей генетической информации закодировано в ней. Полное её отсутствие невозможно.

Клетки женского организма в норме содержат две Х-хромосомы. При наличии лишь одной из них уже при эмбриональном развитии наблюдаются серьёзные проблемы. Часть эмбрионов погибает, в результате чего беременность прерывается. А рождённые — и есть дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера.

Причины развития патологии

Основой развития данного заболевания является хромосомная патология. Она не зависит от возраста или каких-либо заболеваний родителей. Дефект возникает вследствие нерасхождения хромосом отца или матери.

Выделяют три варианта аномалии:

1. Полное отсутствие второй Х-хромосомы. Это самый частый вариант синдрома (примерно 60%). Почти в 80% случаев единственная Х-хромосома имеет материнское происхождение, и развитие по женскому типу является неполным, так как отцовская (вторая) хромосома отсутствует. Яичники эмбриона нормально развиваются до 3-го месяца беременности. Но дальше постепенно происходит замещение нормальных фолликулов (из которых сформируются яйцеклетки в будущем) соединительной тканью. Помимо того, наблюдаются пороки развития других внутренних органов. Данный вариант считается наиболее тяжёлым.

2. Структурные изменения Х-хромосомы. В данном случае женщины имеют две Х-хромосомы, одна из которых сильно повреждена (к примеру, отсутствует её часть). При этом симптомов будет меньше, чем при полной форме.

3. Мозаичный вариант. Он считается более лёгким, поскольку только часть клеток содержит одну Х-хромосому. В остальных их две, причём вторая может быть как Y, так и Х. Реже встречаются больные с типом клеток, в которых имеются три Х-хромосомы. Механизм возникновения такой мозаики очень прост. Клетки эмбриона после зачатия начинают активно делиться, то же самое происходит и с генетическим материалом. Если этого разделения в какой-то момент не происходит, то в будущем часть клеток будет иметь неправильный набор половых хромосом. Прогноз для девочек при данном варианте лучше. Серьёзные пороки развития обычно отсутствуют, а в периоде полового созревания не так сильно выражены проблемы с менструальным циклом. Характерный фенотип (внешность), как правило, всё же присутствует, но число видимых признаков меньше, чем при полной форме.

Зная, в чём при данном заболевании состоит проблема, далеко не всегда специалисты могут объяснить, что именно привело к возникновению дефекта. Пока не обнаружено конкретных механизмов, влияющих на появление этой патологии. Однако, считается, что риск развития мутации повышается при воздействии некоторых неблагоприятных внешних факторов.

• инфекционные заболевания половой системы, перенесённые женщиной ранее;
• неблагоприятные условия окружающей среды, высокая загрязнённость и загазованность;
• злоупотребление беременной спиртными напитками;
• влияние ионизирующего или электромагнитного излучения;
• голодание или истощение организма из-за тяжёлой болезни (как правило, перед зачатием).

Такие дети зачастую рождаются у совершенно здоровых родителей. Таким образом, предугадать зачатие больного ребёнка невозможно.

Признаки синдрома Шерешевского — Тёрнера у новорождённых

Низкая масса тела

В среднем масса тела таких новорождённых составляет 2500 – 2800 г. В принципе, они вписываются в пределы нормы. Но набор веса в отличие от других случаев не ускоряется даже при усиленном питании и хорошем уходе. Дети с этим заболеванием по мере роста и развития всегда будут весить меньше своих сверстников.

Небольшая длина тела

У большинства малышей с данным синдромом длина тела при рождении не превышает 42 – 45 см. Внутриутробное отставание в росте обусловлено отсутствием второй половой хромосомы. В редких случаях этот признак может объясняться патологическим развитием позвоночного столба (сращение или уплощение позвонков).

«Лицо сфинкса»

При синдроме Шерешевского — Тёрнера оно наблюдается примерно в 30 – 35% случаев. У ребёнка так называемый «полированный лоб» (отсутствие нормальных складок на нём), губы несколько утолщены, плохо закрываются глаза. Снижена мимическая активность. Этот симптом может встречаться и при ряде других заболеваний, однако, в данном случае он сопровождается наличием кожной складки на шее.

Это один из самых характерных признаков данной патологии. Он характеризуется наличием кожной складки, которая идёт от затылка к трапециевидным мышцам. При сильном избытке кожи образуется перепонка, натянутая между плечами и головой. Его распространённость при данном синдроме достигает 70%. В будущем без труда можно исправить косметический дефект хирургическим путём.

Эпикант

Это специфическая складка кожи в области внутреннего угла глаза. Характерной особенностью данного синдрома является его сочетание с антимонголоидным разрезом глаз, при котором внутренний угол находится выше, чем наружный.

Нарушения развития ушных раковин

Такое нарушение встречается при многих хромосомных заболеваниях. Для синдрома Шерешевского — Тёрнера не замечено специфических изменений. Как правило, уши расположены ниже, чем у здоровых детей (ниже линии глаз). Часто бывают недоразвиты хрящи, образующие ушные раковины. В тяжёлых случаях это вызывает ухудшение слуха. Однако. В большинстве случаев имеет место лишь косметический дефект: отсутствие одного из завитков раковины или мочки.

Отёки

Специфические отёки у таких новорождённых носят название лимфедема. Она преимущественно локализуется в области стоп. Этот симптом может быть практически незаметен при рождении, однако, он становится более выраженным по мере роста ребёнка. При сильном отёке ножки пухлые, кожа на стопах натянутая, хотя в целом малыш весит ниже среднего. Также отмечаются деформированные, как бы вдавленные и маленькие ногти. Лимфедема обусловлена аномалией развития лимфатических сосудов, при которой часть из них сужены от рождения, поэтому лимфа не оттекает должным образом.

Так называется наличие участков на коже с повышенным скоплением специального пигмента меланина, который в норме содержится в клетках эпителия и имеет чёрный цвет. При синдроме Шерешевского — Тёрнера у детей такие скопления могут быть в виде родимых пятен или общего потемнения кожи. Такой участок выглядит более загорелым, и зачастую можно разглядеть линию, разделяющую оттенки кожи. Этот симптом связан с нарушениями эндокринной системы. Он встречается примерно в 1/3 случаев заболевания. Однако, он не является специфичным, так как родимые пятна могут встречаться у здоровых людей.

Деформация грудной клетки

Она возникает из-за дефекта в развитии костей, которые формируют грудную клетку. Бочкообразная деформация встречается приблизительно в 40 – 45% случаев. Грудная клетка ребёнка становится как будто округлой. При этом создаётся впечатление, что он глубоко вдохнул и не может выдохнуть. Однако, дыхание не нарушено. Также встречается уплощение грудной клетки, при котором кажется, что ребёнок выдохнул, и грудина при этом приблизилась к позвоночнику.

Вальгусное искривление локтей

Оно также возникает в результате аномального развития костей и встречается примерно у 45 – 65% детей с данным синдромом. При таком искривлении рука, разогнутая полностью вдоль туловища, не может распрямиться. Она начинает отклоняться на уровне локтя в сторону от туловища. Подобное отклонение может наблюдаться и в коленных суставах, из-за чего иногда долгое время оно мешает ребёнку научиться ходить.

Широкое положение сосков

Это достаточно специфичный признак для синдрома Шерешевского — Тёрнера. Он встречается приблизительно у 30 – 35% новорождённых с этой патологией. Его рассматривают только при наличии других симптомов хромосомного заболевания, поскольку увеличенное расстояние между сосками может считаться анатомической особенностью организма.

Появление родинок

Родинки (так называемые невусы) и родимые пятна встречаются более чем у 80% детей с синдромом Шерешевского — Тёрнера. Пятна начинают постепенно появляться к двум — трём годам, если после рождения гиперпигментация кожи не наблюдалась. При этом число родинок значительно больше, чем у здоровых людей.

Наиболее часто отмечается искривление зубов, позднее их появление, а также недоразвитие коренных зубов. Как правило, это не сильно отражается на общем здоровье ребёнка. Заметные проблемы с питанием могут возникать при наличии других врождённых дефектов (например, готическое нёбо).

Отставание в физическом развитии

Оно всё больше усугубляется с годами. Большинство девочек к школьному возрасту заметно ниже своих сверстниц. Также отмечается отставание в весе, окружности черепа и грудной клетки.

Отставание в умственном развитии

Для детей с данным синдромом выраженное отставание в интеллектуальном развитии не характерно. Это его отличает от других хромосомных заболеваний. Однако, коэффициент интеллекта у таких детей по сравнению со сверстниками немного снижен. Может наблюдаться ухудшение памяти, снижение концентрации внимания и познавательной функции. Они способны нормально учиться в школе, а в дальнейшем получить и высшее образование.

Функциональные расстройства

В данном случае подразумеваются особенности поведения таких детей. Их замечают родители уже с первых недель ухода за ребёнком.

1. Нарушение сосательного рефлекса. Даже при отсутствии пороков развития ротовой полости нарушения могут наблюдаться на уровне нервной системы, вследствие чего ребёнок плохо контролирует работу своих мышц.

2. Частые срыгивания. Это может говорить о наличии аномалий развития пищеварительной системы. Но срыгивания встречаются достаточно часто и без структурных нарушений. Дело в том, что в стенках желудочно-кишечного тракта мышцы сокращаются неравномерно и плохо проталкивают пищевой комок. В результате еда в желудке задерживается и иногда срыгивается обратно. У детей в более старшем возрасте нарушения кишечной моторики могут стать причиной запоров.

3. Общее беспокойство. Ребёнок плохо спит, часто плачет без причины и не всегда реагирует на обращения. Обычно эти проблемы исчезают в первые годы жизни.

4. Задержка речевого развития. Дети начинают позже говорить, чем их сверстники. Это отчасти объясняется некоторой задержкой интеллектуального развития.

5. Недержание мочи (энурез) также обусловлено нарушением иннервации. Оно может проявляться до начального школьного возраста, однако, со временем проходит.

6. Половой — одно из основных проявлений синдрома Шерешевского — Тёрнера, встречающееся почти у всех пациенток. Различия между полами в детстве не так заметны. Пик его приходится на подростковый период.

7. Аномалии развития половых органов. Дифференциация наружных половых органов в подростковом возрасте в норме объясняется высокой концентрацией гормонов. При синдроме Шерешевского — Тёрнера у девочек их недостаточно, вследствие чего кожа половых губ у них бледная и больше похожа на обычные кожные складки (так называемая мошонкообразная форма). Может наблюдаться некоторое увеличение клитора. Влагалище имеет удлинённую форму, а вход в него деформирован и напоминает воронку.

8. Аномалии развития молочных желёз. У девочек с данной патологией грудь почти не увеличивается. Соски несколько втянуты и уменьшены. Ореол вокруг соска бледнеет.

9. Нарушения оволосения. В пубертатном периоде у здоровых девочек появляется волосяной покров в области подмышечных впадин и лобка. В данном случае он очень слабо развит или вовсе отсутствует. Иногда вследствие пониженного количества эстрогенов наблюдаются признаки оволосения по мужскому типу (большое количество волос на груди, руках, верхней губе).

10. Нарушение менструального цикла отмечается у большинства девочек. Зачастую менструации вовсе отсутствуют (так называемая ). Это обусловлено тем, что большинство фолликулов в яичниках заросло соединительной тканью, поэтому они не созревают, и не происходит овуляции. Маточные трубы и тоже недостаточно развиты.

11. Отсутствие психологической зрелости. Задержка в половом созревании откладывает отпечаток на личность таких пациенток. Как правило, у них слабо развиты волевые качества, отмечается «детская» несерьёзность при решении различных проблем. Многие девушки с данным синдромом эмоционально неустойчивы. Это создаёт некоторые препятствия для самостоятельной жизни. Кроме того, определённый отпечаток также накладывает и психологическая закомплексованность, вызванная заметными отличиями от сверстниц. Как правило, после 18 – 20 лет эти пациентки всё-таки успешно адаптируются в обществе.

В первую очередь на себя обращают внимание специфичные клинические признаки, которые можно наблюдать даже у новорождённых детей. При стёртой клинической картине синдром выявляется в пубертатном возрасте по недоразвитию половых органов и отсутствию менструаций.

Кроме того, в диагностике применяются следующие лабораторные и инструментальные методы:

• гормональное исследование крови (снижение уровня эстрогенов и повышение гонадотропинов);
• молекулярно-генетическое исследование (определение полового хроматина и изучение кариотипа);
• цитогенетический анализ и исследование с помощью Y-специфичного зонда (определение отсутствия Х-хромосомы или наличия её структурных изменений);
• пренатальная диагностика, включающая в себя ультразвуковое исследование () плода и инвазивные методы: (взятие образцов околоплодной жидкости, пуповинной крови или ворсин хориона для генетического анализа);
• (ЭхоКГ) и электрокардиография (ЭКГ) с целью выявления пороков сердца;
• рентгенологическое исследование опорно-двигательного аппарата;
• УЗИ органов брюшной полости и почек;

Лечение больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера

Основной целью лечения больных с синдромом Шерешевского — Тёрнера является стимуляция роста, формирования регулярного менструального цикла и вторичных половых признаков.

В раннем детстве применяются неспецифичные методы лечения: массаж, лечебная физкультура, полноценное питание, витаминотерапия, охранительный режим.

В качестве гормональной терапии используется гормон роста (соматотропин) до момента достижения костного возраста 15 лет и снижения скорости роста до 2 см в год. Зачастую это помогает пациенткам вырасти до 150 — 155 см.

С 13 — 14 лет с целью имитации нормального полового созревания назначается заместительная терапия эстрогенами, а спустя 12 — 18 месяцев – комбинированными оральными контрацептивами. У мужчин с данным синдромом этот метод включает использование мужских половых гормонов.

Устранение складок на шее осуществляется при помощи пластической хирургии. При наличии же серьёзных пороков сердца проводится их хирургическая коррекция.

При достижении нормального уровня полового развития пациентки с синдромом Шерешевского — Тёрнера даже могут иметь детей с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с использованием донорской яйцеклетки.

Синдром Шерешевского — Тёрнера в целом не оказывает особого влияния на продолжительность жизни. Однако, исключение составляют случаи наличия тяжёлых врождённых пороков сердца, нарушений раннего развития и других сопутствующих заболеваний. При своевременной и адекватной терапии такие больные способны вести нормальную сексуальную жизнь и даже создавать семьи, однако многие из них остаются бесплодными.

Учитывая разнообразие проявлений синдрома, наблюдение и ведение этих пациентов осуществляется специалистами в области педиатрии, генетики, гинекологии, андрологии, эндокринологии, урологии, кардиологии, офтальмологии и др.

Заключение

В большинстве случаев заболевание позволяет женщинам жить полноценно. Но иногда оно становится причиной инвалидности. Если во время беременности становится известно, что в семье появится ребёнок с синдромом Шерешевского — Тёрнера, не следует паниковать. Такая девочка внешне может родиться нормальной, а патологии развития половых органов успешно лечатся в настоящее время. Однако, перед тем, как принять решение, нужно обязательно проконсультироваться со специалистами.

Синдром Шерешевского-Тёрнера – это врожденная патология, вызванная аномальным количеством хромосом у ребенка. Существует несколько видов этого генетического заболевания . Все они связаны с отсутствием второй Х-хромосомы у новорожденных девочек. Этот генетический дефект имеет ряд характерных внешних признаков. Так как в геноме детей с этим синдромом отсутствует Y-хромосома, страдают им только девочки.

Распространенность синдрома Шерешевского-Тёрнера составляет по различным данным от 0,02 до 0,033% (один случай на 3 – 5 тысяч новорожденных девочек ). Болезнь встречается повсеместно и у представителей всех рас и народов. Каких-либо определенных факторов, повышающих риск появления данного заболевания, выявлено не было.

В отличие от многих других хромосомных заболеваний данный синдром характеризуется вполне благоприятным прогнозом. Большинство девочек не только выживают, но и может вести вполне нормальную самостоятельную жизнь. Основные проблемы связаны с эндокринными нарушениями.

Интересные факты

• Свое название синдром получил по имени ученых, которые внесли наибольший вклад в изучение этой патологии. В 1925 году наследственную природу болезни заподозрил советский эндокринолог Н. А. Шерешевский. Позднее, в 1938 году американский врач Г. Тёрнер описал наиболее характерные симптомы.
• В англоязычной литературе болезнь иногда именуют также синдромом Ульриха-Тёрнера, ссылаясь на другого исследователя.
• Хромосомное нарушение (единственная половая хромосома Х ), которое обуславливает развитие синдрома Шерешевского-Тёрнера, было обнаружено лишь в 1959 году ученым Ч. Фордом.
• Данная патология является уникальной в своем роде. Дело в том, что дети являются жизнеспособными только при отсутствии второй половой хромосомы. Если же отсутствует любая другая хромосома, то плод после зачатия не развивается вовсе, либо развитие начинается, но ребенок погибает во внутриутробном периоде. Таким образом, синдром Шерешевского-Тёрнера – единственный вариант, при котором женщина живет с 45 хромосомами (вместо нормальных 46 ).

Причины генетической патологии

Как уже говорилось выше, синдром Шерешевского-Тёрнера обусловлен отсутствием в геноме ребенка одной из половых хромосом. Таким образом, заболевание изначально вызвано генетическим дефектом, который образовался еще в период зачатия. Чтобы понять, как влияет аномальное количество хромосом на развитие патологии, необходимо разобраться в базовых понятиях генетики.

Как известно, каждый человек уникален. Эта уникальность обусловлена наличием у него специфического набора генов. Ген – это особый участок в молекуле ДНК , который кодирует информацию о химических соединениях в организме человека. Всего геном (совокупность генов ) содержит приблизительно 20 – 25 тысяч активных генов. Они располагаются на 23 парах молекул ДНК. Эти молекулы представляют собой длинную цепочку, которая для удобства хранения в ядре клетки «упакована» специальными белками. В результате такой компактизации цепочка ДНК превращается в хромосому. При необходимости синтезировать какое-либо вещество часть упакованной молекулы разматывается, идет считывание информации с помощью специальных ферментов . Полученные соединения поддерживают жизнедеятельность клетки и позволяют ей выполнять свои функции на уровне организма в целом.

Генетическими заболеваниями считаются те, при которых произошло какое-либо повреждение молекул ДНК. При относительно мелких повреждениях нарушается структура какого-либо гена. В этом случае после рождения ребенка наблюдается отсутствие или пониженное количество какого-либо фермента или клеточного компонента. Симптомы, проявления и тяжесть болезни обусловлены тем, какое именно вещество отсутствует.

При так называемых хромосомных заболеваниях ситуация куда тяжелее. Здесь наблюдается нарушение структуры не на уровне отдельного гена, а на уровне целой молекулы ДНК. В результате этого наблюдается дефицит или избыток множества различных веществ. Большинство вариантов генетических мутаций ведут к нежизнеспособности организма. Эмбрион попросту погибает, так как дефекты в структуре ДНК не позволяют ему развиваться. Имеется ограниченное количество повреждений, при которых возможно рождение ребенка.

Как уже говорилось выше, синдром Шерешевского-Тёрнера является единственным вариантом жизнеспособной моносомии. Моносомией называется дефект, при котором полностью или частично отсутствует целая молекула ДНК. Таким образом, геном эмбриона изначально представлен не 46-ю, а 45-ю хромосомами. Уникальность заболевания объясняется тем, что отсутствует при нем менее важная половая хромосома.

Все хромосомы можно условно разделить на два вида:

• Аутосомы . Аутосомы – это первые 22 пары хромосом. Они кодируют большую часть генетической информации. Каждая из аутосом содержит гены, без которых организм попросту не может выжить. Именно поэтому отсутствие любой из 44 аутосом неминуемо ведет к гибели плода во внутриутробном периоде.
• Половые хромосомы . Половые хромосомы, в отличие от аутосом, не всегда являются схожими, хотя их тоже условно объединяют в 23-ю пару. Эти хромосомы бывают двух видов, которые условно обозначаются Х (женская хромосома ) и Y (мужская хромосома ). Эти молекулы ДНК сильно различаются между собой как по размерам, так и по генам, которые на них расположены. Хромосома Y является самой маленькой в геноме и содержит всего 429 генов (из них лишь 76 кодируют определенные белковые молекулы ). Присутствие этой хромосомы в геноме необязательно. Она обуславливает развитие организма по мужскому типу. Если же ее нет, идет развитие по женскому типу.

Об Х-хромосоме следует рассказать подробнее, так как ее особенности напрямую связаны с развитием синдрома Шерешевского-Тёрнера. Она содержит 1672 гена и считается крупной хромосомой. В ней закодировано почти 5% всей генетической информации. Полное отсутствие Х-хромосомы невозможно.

В норме клетки женского организма содержат две Х-хромосомы. Одна из них инактивируется, образуя так называемое тельце Барра, а вторая участвует в реализации генетической информации. При наличии лишь одной женской половой хромосомы наблюдаются серьезные проблемы уже при эмбриональном развитии. Часть зародышей погибает и беременность прерывается. Рожденные же дети – и есть больные синдромом Шерешевского-Тёрнера.

Существуют следующие генетические варианты данного заболевания:

• Полное отсутствие второй половой хромосомы . Данный вариант синдрома встречается чаще всего (примерно в 60% случаев ). Единственная Х-хромосома почти в 80% случаев имеет материнское происхождение. Поскольку вторая (отцовская ) хромосома отсутствует, развитие по женскому типу оказывается неполным. До 3 месяца беременности яичники у эмбриона развиваются нормально. Однако дальше происходит постепенное замещение нормальных фолликулов (клетки, из которых в будущем сформируются яйцеклетки ) соединительной тканью. Кроме того, наблюдается ряд пороков развития других органов и тканей. Полное отсутствие второй половой хромосомы считается наиболее тяжелым вариантом синдрома. При нем основные признаки и симптомы встречаются наиболее часто.
• Мозаичный вариант . Мозаичный вариант считается более легким. При нем только часть клеток организма содержит одну Х-хромосому. В других клетках половых хромосом две, причем вторая может быть как Х, так и Y. Иногда встречаются и больные с третьим типом клеток, содержащим три Х-хромосомы. Механизм образования такой мозаики достаточно прост. После зачатия клетки эмбриона начинают активно делиться. При этом делится и генетический материал между дочерними клетками. Если в какой-то момент этого разделения не происходит, то часть клеток в будущем будет иметь аномальный набор половых хромосом. При мозаичном варианте прогноз для девочек лучше. Тяжелые пороки развития при рождении обычно отсутствуют, а в пубертатном периоде проблемы с менструальным циклом не так сильно выражены. Как правило, фенотип (внешность ), характерная для синдрома Шерешевского-Тёрнера все же присутствует, но количество видимых признаков этого заболевания меньше, чем при полной моносомии Х.
• Структурные изменения Х-хромосомы . В редких случаях синдром Шерешевского-Тёрнера диагностируют у женщин, которые по факту имеют две Х-хромосомы. Одна из этих хромосом сильно повреждена (например, отсутствует ее большая часть ). При этом появляются симптомы и признаки, характерные для этого заболевания, но их будет меньше, чем при полной форме.

Совокупность хромосом у определенного человека в генетике выражается специальной формулой. Она называется кариотипом и отражает общее количество молекул ДНК. Нормальный кариотип у мужчин записывается как 46, XY (для женщин – 46, ХХ ). В этой формуле цифра указывает на общее количество хромосом в каждой клетке организма, а иксы и игреки – пол человека. У женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера кариотип записывается как 45, Х. Это наглядно показывает, что молекул ДНК всего 45, а одна половая хромосома отсутствует. Анализ для определения хромосомной формулы называется кариотипированием.

Зная, в чем состоит проблема при данном заболевании, врачи далеко не всегда могут объяснить, что привело к появлению дефектного генома. Конкретных механизмов, которые влияют на появление этой патологии, пока не обнаружено. Считается, что риск мутации повышается при воздействии ряда внешних неблагоприятных факторов.

На вероятность рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут повлиять:

• некоторые инфекции половой сферы, перенесенные женщиной в прошлом;
• химические факторы (загрязненность окружающей среды, сложные химические соединения );
• физические факторы (сильные электромагнитные и ионизирующие излучения );
• генетическая предрасположенность;
• голодание или истощение организма в результате тяжелой болезни (преимущественно в период перед зачатием ).

В некоторых случаях имеет место и генетическая патология родителей. Известны случаи так называемого «гонадного мозаицизма». При данном феномене в половых железах родителей изначально содержатся как нормальные половые клетки (гаметы ), так и дефектные, несущие аномальный набор хромосом. Если в образовании эмбриона приняла участие дефектная гамета, то у плода изначально будет какое-либо хромосомное заболевание. Таким образом, некоторые генетические отклонения у родителей очень сильно повышают риск рождения больного ребенка. Однако на практике подобные случаи встречаются достаточно редко. Это объясняется тем, что людей с гонадным мозаицизмом и другими хромосомными аномалиями не так уж много. В большинстве же случаев дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера рождаются от вполне здоровых родителей.

В целом в настоящее время к появлению моносомии Х относятся как к «случайности», которая не имеет конкретного объяснения и от которой никто не застрахован. Таким образом, предотвратить зачатие больного ребенка или провести какие-либо конкретные профилактические мероприятия не представляется возможным.

Как выглядят новорожденные с синдромом Шерешевского-Тёрнера?

Согласно классическому описанию, сделанному Тёрнером, существует три основных признака данного заболевания - недоразвитие половых органов, деформация локтевых суставов и крыловидные складки кожи на шее. На практике, однако, наблюдается гораздо больше возможных симптомов. Ни один из них не встречается у всех детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера. В целом, можно сказать, что при этой патологии внешние признаки становятся более заметными с годами. Новорожденные же дети могут не иметь каких-либо видимых отклонений вовсе.

Наиболее частыми признаками синдрома Шерешевского-Тёрнера у новорожденных являются:

• небольшая длина тела;
• низкий вес;
• избыток кожи на шее;
• «лицо сфинкса»;
• бочкообразная грудная клетка;
• широкое положение сосков;
• вальгусное искривление локтей;
• нарушения развития ушных раковин;
• эпикант;
• гиперпигментация кожи;
• искривление пальцев.

Небольшая длина тела

При рождении длина тела большинства малышей с синдромом Тёрнера не превышает 42 – 45 см. Исключения встречаются очень редко, в основном при мозаичной форме болезни. Отставание в росте во внутриутробном периоде объясняется отсутствием второй половой хромосомы. Генетическая информация, закодированная на единственной Х-хромосоме, реализуется с запозданием. Организм развивается по женскому типу, но с отставанием в развитии. В редких случаях низкий рост может объясняться аномалиями в развитии позвоночного столба. Они представлены сращением позвонков или их уплощением.

Низкий вес

Вес новорожденных при данной патологии также зачастую ниже, чем у здоровых детей. В среднем он составляет 2500 – 2800 г. В принципе, в последние годы педиатры считают нижней границей нормы 2,5 кг. Таким образом, дети с синдромом Тёрнера при рождении вписываются в норму. Однако в отличие от других случаев набор веса не ускоряется, несмотря на хороший уход и усиленное питание. По мере роста и развития дети с этим заболеванием всегда будут весить меньше, чем их сверстники.

Избыток кожи на шее

Избыток кожи на шее является одним из самых характерных признаков этой патологии. Он проявляется в виде так называемой крыловидной складки. Она идет от затылка (начинается позади ушных раковин ) к трапециевидным мышцам. При выраженном избытке кожи получается заметная перепонка, натянутая между головой и плечами. Этот симптом практически не встречается при других хромосомных заболеваниях, зато при синдроме Тёрнера его распространенность составляет почти 70%. В будущем косметический дефект можно без труда исправить хирургическим путем.


В целом шея у новорожденных с этим заболеванием несколько короче и шире, чем у нормальных детей. Также можно отметить низкую линию волос на затылке. По мере роста волос можно заметить, что она опускается практически на шею. Этот симптом сохраняется и во взрослом возрасте, но бывает не виден при беглом осмотре из-за прически (при длинных волосах линия роста волос на затылке скрыта ).

Отеки

Специфические отеки у новорожденных, которые появляются при синдроме Шерешевского-Тёрнера, носят название лимфедема. Она локализуется преимущественно в области стоп. При рождении этот симптом может быть почти незаметен, но по мере роста ребенка он становится более выраженным. При сильном отеке кожа на стопах натянутая, ножки пухлые, несмотря на то, что в целом ребенок весит ниже среднего. Ногти маленькие, деформированные и как бы вдавленные. Объясняется лимфедема аномалией развития лимфатических сосудов. Часть из них оказывается суженной от рождения, и лимфа не оттекает должным образом.

Более заметным отек становится в период, когда ребенок начинает ходить. Под действием силы тяжести лимфа скапливается в области стоп и, реже, в нижней части голеней. Если у ребенка параллельно имеется врожденный порок сердца или аномалии развития крупных сосудов, то отеки могут быть очень выраженными сразу же после рождения. В разной форме лимфедема встречается более чем у половины новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера.

«Лицо сфинкса»

«Лицом сфинкса» называется комплекс симптомов у детей и взрослых, которые предопределяют определенные черты лица. При синдроме Шерешевского-Тёрнера он встречается в 30 – 35% случаев. У ребенка отсутствуют нормальные складки на лбу («полированный лоб» ), плохо закрываются глаза, губы несколько утолщены. Мимическая активность снижена. Данный симптом сохраняется и в детском возрасте. Он вызван пониженной активностью и врожденной слабостью мимической мускулатуры лица. «Лицо сфинкса» может встречаться и при некоторых других заболеваниях (парез мышц, нарушения иннервации и др. ), но в случае синдрома Шерешевского-Тёрнера сходство дополняется наличием кожной складки на шее.

Бочкообразная грудная клетка

В норме поперечный размер грудной клетки человека несколько больше, чем переднезадний (от позвоночника до грудины ). У новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера эти показатели практически равны. Таким образом, грудная клетка становится как будто округлой. Создается впечатление, что ребенок глубоко вдохнул, но никак не может выдохнуть. На деле же дыхание не нарушено. Такая деформация грудной клетки называется бочкообразной. Она встречается в 40 – 45% случаев.

Не исключается и уплощение грудной клетки. Оно также весьма распространено. В этом случае, наоборот, создается впечатление, что ребенок выдохнул, и грудина приблизилась к позвоночнику. Причиной этих аномалий является дефект в развитии самих костей, формирующих грудную клетку. При бочкообразном варианте ребра отходят от позвоночника более горизонтально (в норме они направлены вперед и вниз ). У детей же с уплощением грудной клетки обычно имеет место деформация позвонков грудного отдела.

При умеренных аномалиях развития костной системы данный симптом может становиться менее заметным с возрастом. Специфического хирургического лечения этого дефекта не существует, но оно, как правило, и не требуется. Серьезных проблем с дыханием или работой сердца это не вызывает.

Широкое положение сосков

Данный симптом является достаточно специфичным для синдрома Шерешевского-Тернера. Он встречается примерно у 30 – 35% новорожденных с данной патологией. В принципе, увеличенное расстояние между сосками на груди может считаться вариантом нормы, анатомической особенностью организма. Как дополнительный симптом, помогающий поставить диагноз, его рассматривают лишь при наличии других признаков хромосомного заболевания.

Вальгусное искривление локтей

Так называемое вальгусное искривление локтей также является вариантом аномального развития костей. По различным данным этот симптом встречается у 45 – 65% детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера. При вальгусном искривлении полностью разогнутая вдоль туловища рука не может распрямиться. На уровне локтя она начинает отклоняться в сторону от туловища. Физиологически нормальным вариантом развития является отклонение на угол в 3 – 29 градусов. У больных с синдромом Тернера это отклонение обычно больше. Данный симптом наблюдается и в более взрослом возрасте. Аналогичное отклонение можно встретить и в коленных суставах. Здесь выраженная вальгусная деформация иногда долгое время мешает ребенку научиться ходить.

Нарушения развития ушных раковин

Нарушение развития ушных раковин встречается при всех хромосомных заболеваниях. Специфических именно для синдрома Шерешевского-Тёрнера изменений не замечено. Уши обычно располагаются несколько ниже, чем у обычных детей (ниже линии глаз ). Хрящи, которые образуют ушные раковины, часто бывают недоразвиты. В тяжелых случаях (которые довольно редки при данном синдроме ) это вызывает снижение слуха. Чаще же имеет место только косметический дефект (отсутствие мочки или одного из завитков раковины ).

Эпикант

Эпикант – это специфическая кожная складка в области внутреннего угла глаза. Наиболее типичен этот симптом для новорожденных с синдромом Дауна . Отличительной же особенностью синдрома Тёрнера является сочетание эпиканта с антимонголоидным разрезом глаз. Антимонголоидный разрез предполагает, что внутренний угол глаза находится выше, чем наружный. При синдроме Дауна наоборот глазная щель идет косо книзу от наружного угла к внутреннему (монголоидный разрез глаз ).

Гиперпигментация кожи

Гиперпигментация кожи – это наличие участков с повышенным скоплением пигмента меланина. Он имеет черный цвет и содержится в клетках эпителия кожи в норме. У детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера скопления пигмента могут обнаруживаться в виде родимых пятен, родинок (невусов ) или общего потемнения кожи. Участок с данной аномалией выглядит более загорелым. Нередко удается разглядеть линию раздела оттенков кожи. Данный симптом связывают с нарушениями работы эндокринной системы (щитовидной железы , гипофиза, половых желез ). Симптом встречается приблизительно в 1/3 случаев этого заболевания и не является специфичным. Как известно, родимые пятна могут встречаться и у нормальных людей, без каких-либо хромосомных патологий.

Искривление пальцев

Искривление пальцев встречается при самых разных врожденных патологиях. При хромосомных аномалиях этот симптом не позволяет поставить точный диагноз. Для синдрома Шерешевского-Тёрнера определенные изменения в области кистей рук встречаются примерно в 75% случаев. Заметить эти симптомы сразу после рождения ребенка достаточно сложно. Многие врожденные деформации пальцев проявляются только по мере роста.

Наиболее типичными для данной патологии изменениями являются:

• клинодактилия мизинца (его искривление в сторону безымянного пальца );
• укорочение пястных костей (делает ладонь шире и короче );
• укорочение IV и V пальцев;
• уменьшенные ногти;
• синдактилия (сращение пальцев ) встречается реже, чем при других хромосомных заболеваниях.

Недоразвитие половых органов (основной симптом из классической триады Тёрнера ) у новорожденных обычно не удается заметить. При мозаичной форме синдрома или других более легких вариантах многие из вышеперечисленных признаков болезни могут отсутствовать. Тогда распознать патологию без специфического анализа очень трудно. Единственным симптомом, который встречается у всех без исключения детей, является низкий рост. Однако непосредственно при рождении, как уже говорилось выше, и рост и вес могут находиться на нижней границе нормы.

Как выглядят дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера?

Как правило, большинство симптомов, которые наблюдались при рождении, остаются и в детском возрасте. Например, кожные складки на шее или вальгусное искривление локтей становятся заметнее. При отсутствии серьезных аномалий в развитии внутренних органов большинство видимых нарушений все же устраняют хирургическим путем. Тем не менее, у девочек с данным заболеванием имеется ряд типичных проблем в детском и подростковом возрасте.

У детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут наблюдаться следующие особенности:

• появление родинок;
• прогрессирующее отставание в физическом развитии;
• дефекты развития зубов;
• функциональные расстройства;
• половой инфантилизм.

Появление родинок

Родимые пятна и родинки (невусы ) встречаются более чем у 80% пациентов с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Даже если гиперпигментация кожи, о которой говорилось выше, после рождения не наблюдалась, пятна постепенно начинают появляться (обычно в 2 – 3 года ). Количество родинок при этом значительно больше, чем в среднем у людей без хромосомных аномалий.

Прогрессирующее отставание в физическом развитии

Отставание в физическом развитии, которое наблюдалось после рождения, с годами все больше усугубляется. Уже к школьному возрасту большинство девочек заметно ниже своих сверстниц. Отмечается также отставание в весе, окружности черепа, окружности грудной клетки. Все основные антропометрические показатели обычно снижены. При мозаичной форме болезни это может быть не так заметно вплоть до пубертатного периода.

Отставание в умственном развитии

Выраженное отставание в умственном развитии для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера не характерно. Это отличает его от других хромосомных заболеваний. Тем не менее, по сравнению со сверстниками коэффициент интеллекта обычно немного снижен. Дети способны нормально учиться в школе, а в перспективе получить и высшее образование. Видимые проблемы с умственным развитием могут возникнуть при сопутствующих нарушениях в работе щитовидной железы. Дело в том, что дети с моносомией Х предрасположены к ряду заболеваний этого органа. Гормоны щитовидной железы играют огромную роль в интеллектуальном развитии ребенка. Снижение их концентрации может вызвать заметное снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, снижение познавательной (когнитивной ) функции.

Дефекты развития зубов

Дефекты развития зубов характерны для всех хромосомных заболеваний. При синдроме Шерешевского-Тёрнера они встречаются у 30 – 50% пациентов. Основными нарушениями является искривление зубов, их позднее появление, недоразвитие последних пар коренных зубов. Чаще всего это не сильно отражается на здоровье ребенка в целом. Проблемы с питанием могут возникнуть при сочетании с таким врожденным дефектом как готическое нёбо. Тогда нарушается сосательный рефлекс, и затрудняется грудное вскармливание в первые годы жизни. Однако такое сочетание более характерно для других хромосомных аномалий (синдром Эдвардса , синдром Патау и др. ).

Функциональные расстройства

Под функциональными расстройствами в данном случае понимают не особенности внешности детей, а скорее особенности их поведения. Их замечает большинство родителей, начиная с первых недель самостоятельного ухода за ребенком.

Наиболее распространенными нарушениями при этом являются:

• Нарушение сосательного рефлекса . Данная проблема возникает не только при «готическом» нёбе, о котором говорилось выше. Даже при отсутствии аномалий развития ротовой полости могут наблюдаться нарушения на уровне нервной системы. Ребенок плохо контролирует работу мышц.
• Общее беспокойство . Данное нарушение не имеет конкретных проявлений. Чаще родители так характеризуют поведение малыша в целом. Ребенок плохо спит, не всегда реагирует на обращение к нему, часто плачет без причины. Все эти проблемы обычно исчезают в первые годы жизни, по мере развития центральной нервной системы и приобретения определенных навыков и рефлексов.
• Срыгивание еды . После кормления дети срыгивают плохо переваренные остатки пищи. Это может говорить о сопутствующих аномалиях развития пищеварительной системы (сужение или атрезия пищевода ). Однако и без структурных нарушений срыгивание встречается очень часто. Причина в том, что мышцы в стенках желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ) не сокращаются равномерно и плохо проталкивают пищевой комок. Еда задерживается в желудке и иногда срыгивается обратно. В более старшем возрасте дети, конечно, уже не отрыгивают еду, но те же нарушения моторики кишечника могут быть причиной запоров .
• Поздние речевые навыки . Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера начинают говорить позже, чем их сверстники. Отчасти это объясняется некоторой задержкой умственного развития. Такая проблема, однако, наблюдается только у 15 – 20% детей.
• Недержание мочи . Данная проблема также связана с нарушением иннервации. Энурез (недержание мочи во сне ) может встречаться до начального школьного возраста. Со временем он проходит.

Половой инфантилизм

Половой инфантилизм является одним из основных признаков синдрома Шерешевского-Тёрнера, который встречается практически у всех пациенток. Дело в том, что нормальный женский фенотип (внешность и половое развитие ) соответствует двум Х-хромосомам. Если же одна из них повреждена или отсутствует, половые признаки выражаются слабо. Это связано с сильным недоразвитием яичников еще во внутриутробном периоде. Половые железы чаще всего замещаются соединительной тканью, из-за чего падает и количество женских половых гормонов. В детстве различия между полами не так хорошо заметны. Из-за этого половой инфантилизм, который, собственно говоря, является задержкой или остановкой полового развития, проявляется в подростковом возрасте. Пик этого отставания приходится на пубертатный период.

Основными симптомами у девочек в подростковом возрасте являются:

• Аномалии развития наружных половых органов . В норме дифференциация наружных половых органов в пубертатный период обуславливается высокой концентрацией гормонов. У девочек с синдромом Шерешевского-Тёрнера их недостаточно. Из-за этого кожа половых губ бледная, больше напоминает обычные кожные складки (мошонкообразная форма ). Клитор может быть несколько увеличен. Вход во влагалище деформирован и напоминает воронку, а само влагалище имеет удлиненную форму.
• Аномалии развития молочных желез . Увеличение груди в подростковом возрасте также вызвано повышенной концентрацией половых гормонов. У девочек с данным заболеванием грудь практически не увеличивается. Соски уменьшены, несколько втянуты. Ореол вокруг соска, который в норме пигментируется меланином, бледнеет.
• Нарушения оволосения кожного покрова . В подростковом возрасте появляется волосяной покров в области лобка и подмышечных впадин. В данном случае он будет очень слабо развит либо будет отсутствовать вовсе. Иногда из-за пониженного количества эстрогенов имеются признаки оволосения по мужскому типу (больше волос на руках, груди, верхней губе ). Дело в том, что даже при отсутствии Y-хромосомы некоторые ткани в женском организме производят андрогены (мужские половые гормоны ). В норме они подавляются высоким уровнем эстрогена, но у пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера это не происходит.
• Дисменорея . Дисменорея , или нарушение менструального цикла, встречается у большинства пациенток. В ряде случаев менструации отсутствую вовсе (аменорея ). Это объясняется тем, что в яичниках большинство фолликулов заросло соединительной тканью. Они не созревают и не выходят из органа (нет овуляции ). Матка и маточные трубы также развиты плохо.
• Отсутствие психологической зрелости . Отсутствие психологической зрелости часто путают с пониженным уровнем интеллекта. На самом деле, задержка в половом созревании откладывает определенный отпечаток на личность пациентки. У них обычно слабо развиты волевые качества, присутствует «детская» несерьезность при решении проблем. Однако интеллект как таковой в этом возрасте практически нормален. Девушки бывают эмоционально неустойчивы. Все это порой создает препятствия для самостоятельной жизни. Определенный отпечаток накладывает и психологическая закомплексованность. Она вызвана видимыми отличиями от сверстниц и своеобразной «стигматизацией» со стороны окружающих. Как правило, после 18 – 20 лет пациентки все же успешно адаптируются в обществе.

Как выглядят взрослые с синдромом Шерешевского-Тёрнера?

Во взрослом возрасте женщины с данным заболеванием имеют ряд характерных отличий во внешности. Эти отличия в основном являются следствием врожденных дефектов развития и эндокринологических проблем в пубертатном периоде. При своевременном лечении многие патологические процессы можно замедлить.

Наиболее характерными отличиями женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера являются:

• Нанизм . Нанизм или карликовость – проблема, встречающаяся у 100% пациенток с полной формой синдрома. При более легких формах рост все равно значительно ниже среднего. Чаще всего он не превышает 150 см.
• Низкий вес . Пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера не склонны к полноте. Они плохо набирают вес, несмотря на интенсивное питание. Это объясняется не столько низким ростом, сколько особенностью обмена веществ, который устанавливается из-за эндокринологических проблем.
• Геродермия . Геродермию иногда называют преждевременным старением кожи. Первые признаки этой проблемы могут появиться уже в первые годы жизни, но лучше всего видны симптомы у взрослых людей. Из-за нарушения обмена веществ кожа истончается. Под ней нет жировой клетчатки, из-за чего раньше появляются морщины. Поверхность кожи сухая, желтоватая. Параллельно может наблюдаться хрупкость ногтей и прогрессирующее выпадение волос , которые являются придатками кожи.
• Сохраняются аномалии развития половых органов и молочных желез . О характерных изменениях говорилось при описании периода полового созревания.

Кроме того, у взрослых остаются многие дефекты, наблюдавшиеся при рождении. Часто изменена форма ушей, прикус зубов, имеется косой разрез глаз. Все эти проблемы носят косметический характер, поэтому врачи часто не уделяют внимания их хирургическому исправлению. В то же время взрослых женщин характеризует вполне адекватное поведение и средний уровень умственного развития. Никаких отклонений от нормы в этом отношении замечено не было.

Диагностика генетической патологии

Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера представляет определенные трудности. В первую очередь, это обусловлено высокой частотой мозаичных форм, при которых многие симптомы болезни могут отсутствовать. Тем не менее, специальный генетический анализ (кариотипирование ) позволяет абсолютно точно подтвердить диагноз. Проблема заключается в том, когда получится провести данный анализ. С этой точки зрения все диагностические мероприятия можно разделить на пренатальную диагностику (диагностику до рождения, во внутриутробном периоде ) и диагностику после рождения.


На данный момент существуют следующие виды пренатальной диагностики:

• выявление факторов риска;
• кариотипирование родителей;
• ультразвуковое исследование;
• кариотипирование плода.

Выявление факторов риска

Данный метод по большому счету не является методом диагностики, так как не позволяет даже приблизительно предположить правильный диагноз. Врач делает подробный опрос матери и отца, расспрашивает об истории их жизни. При этом он анализирует полученную информацию, чтобы понять, имело ли место влияние каких-либо вредных факторов. Однако даже при наличии таких факторов предсказать, как именно они подействовали на организм матери или отца, не представляется возможным.

Большее значение имеет анализ родословной родителей. Он также проводится в форме опроса на приеме у врача-генетика. Целью анализа является выявление случаев различных генетических заболеваний в семье. Рекомендуется при этом рассматривать предков до 3 – 4 колена. Если информация о них отсутствует, то ценность анализа падает. Риск считается повышенным, когда в семье имелись случаи хромосомных заболеваний. Также он возрастает, если у женщин в роду часто случались спонтанные аборты. Всё это может говорить о дефекте какого-либо гена, который имеется у всех представительниц данного рода. Этот дефект предрасполагает к образованию аномальных половых клеток, которые имеют неправильный набор хромосом. Анализ родословной считается более точным и специфичным исследованием по сравнению с определением других факторов риска.

Кариотипирование родителей

Кариотипирование родителей является довольно распространенным методом пренатальной диагностики. Этот анализ проводится по медицинским показаниям, если врач обнаружил определенные факторы риска, либо по желанию самих родителей.

Процедура представляет собой обыкновенное взятие венозной крови. Из крови выделяется культура клеток, которая содержит генетический материал. Обычно для этой цели используются лимфоциты . После специальной обработки полученного материала препарат рассматривают под микроскопом. Квалифицированный специалист без труда обнаруживает хромосомы. Он подсчитывает их общее количество и оценивает форму. При наличии какого-либо дефекта риск рождения ребенка с генетической патологией сильно возрастает. Поскольку родители могут быть носителями мозаичной формы какой-либо болезни, исследуют целый ряд клеток.

Несмотря на распространенность данного метода, какие-либо нарушения он выявляет довольно редко. При дефектах в хромосомном наборе почти всегда имеются и характерные внешние проявления. К тому же, сами родители обычно знают о наличии у них генетических нарушений. Тем не менее, кариотипирование назначается всем супружеским парам, в роду которых были случаи хромосомных заболеваний, либо было большое количество спонтанных абортов.

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковое исследование плода (УЗИ во время беременности ) считается золотым стандартом в пренатальной диагностике. Оно сочетает высокую информативность с минимальным риском для пациентки. В диагностике синдрома Шерешевского-Тёрнера УЗИ не может однозначно подтвердить диагноз. Тем не менее, оно обнаруживает разнообразные признаки и проявления патологии, которые позволяют заподозрить правильный диагноз. Это становится весомым аргументом для проведения кариотипирования плода. Без данных УЗИ проведение инвазивных исследований считается неоправданно опасным.

Стандартная программа обследования во время беременности предполагает три УЗИ. Первое проводится в 10 – 14 недель, второе – в 20 – 24 недели и третье – в 32 – 34 недели. При выявлении факторов риска у конкретной пациентки врач может назначить дополнительные обследования. В каждом периоде можно обнаружить свои особенности, которые могут указывать на наличие хромосомного заболевания. Чем раньше будет выявлена хромосомная аномалия, тем легче будет врачам и пациентке в будущем. Врачи будут готовы к возможным осложнениям и заранее составят отдельную программу диагностики и лечения будущего ребенка.

При синдроме Шерешевского-Тёрнера во время беременности могут наблюдаться следующие отклонения на УЗИ:

• утолщение шейно-воротникового пространства;
• шейная гигрома ;
• изменение формы черепа;
• умеренный гидронефроз почек;
• отек плода;
• деформация и укорочение конечностей;
• пороки сердца;
• задержка внутриутробного развития ;
• маловодие/многоводие.

Наибольшее значение имеют первые два признака. Они выявляются уже во время первого УЗИ и, соответственно, позволяют раньше заподозрить диагноз. В то же время, у многих детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера (особенно при мозаичных формах ) эти признаки могут отсутствовать. К тому же, они встречаются и при ряде других хромосомных аномалий (синдром Дауна, синдром Эдвардса и др. ). Чтобы выяснить, с каким именно заболеванием столкнулась данная семейная пара, назначается кариотипирование плода.

Кариотипирование плода

Кариотипирование плода является наиболее точным анализом. При слиянии половых гамет образуется зигота – первая клетка организма. Она начинает быстро делиться. Таким образом, все дочерние клетки, которые получаются в результате деления, имеют ее набор хромосом. Исключение составляют мозаичные формы. Однако уже через несколько дней после имплантации эмбриона появление клеточной мозаики невозможно. Развивающийся организм начинает контролировать процесс образования новых тканей. Клетки с генетическим дефектом будут погибать и заменяться новыми. Таким образом, к 10 – 12 неделе плод развивается настолько, что можно сделать забор его собственных тканей. В клетках будет тот же хромосомный набор, что и у ребенка в будущем.

Проблема заключается именно в процессе получения клеток плода. Для этого требуется проведение пункции (инвазивное исследование ). Специальная игла вводится в полость матки через переднюю брюшную стенку. Ее движение контролируется аппаратом УЗИ. В зависимости от того, какую ткань эмбриона берут для исследования, различают несколько диагностических методов.

Инвазивными процедурами для получения образца тканей плода являются:

• амниоцентез, при котором берется некоторое количество околоплодной жидкости;
• кордоцентез, при котором берется некоторое количество крови из сосудов пупочного канатика;
• биопсия хориона, при котором берется образец клеток оболочки зародыша.

Во всех этих случаях существует риск определенных осложнений. В первую очередь, он связан с попаданием инфекции в околоплодное пространство. Кроме того, всегда существует риск повреждения соседних тканей при введении иглы. Наиболее опасным последствием является спонтанное прерывание беременности, которое регистрируют в 1 – 2% случаев. Из-за этого инвазивные исследования не назначают без весомых оснований.

Всемирная организация здравоохранения считает показаниями к проведению инвазивных исследований следующие ситуации:

• возраст матери старше 35 лет;
• случаи абортов у женщины в прошлом (не менее 2 );
• рождение первого ребенка с хромосомным заболеванием или с множественными пороками развития;
• наличие генетических или хромосомных перестроек у одного из родителей;
• прием одним из родителей некоторых фармакологических препаратов непосредственно до зачатия ребенка (цитостатики, ряд антибиотиков ), либо воздействие на них в этот период ионизирующих излучений;
• отклонения от нормы при проведении УЗИ на ранних сроках беременности.

Во всех этих случаях после взятия образца ткани ребенка проводится обычное кариотипирование, методика проведения которого была описана выше.

Непосредственно после рождения ребенка диагноз подтвердить значительно легче. В этом случае уже не требуется делать сложную пункцию. Кровь для анализа можно взять с помощью специальной тонкой иглы. Кроме того, врачи сразу делают подробный осмотр новорожденного. При этом обнаруживаются признаки, характерные для синдрома Шерешевского-Тёрнера (отставание в росте и весе, лицо сфинкса и др. ).

Однако после рождения больного ребенка и подтверждения наличия у него данной патологии диагностические мероприятия не заканчивают. Чтобы оказать квалифицированную помощь врачам необходимо узнать как можно больше о врожденных пороках развития, которые встречаются почти у всех детей. Для этого назначается ряд других диагностических мероприятий.

После рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера рекомендуется провести следующие исследования:

• УЗИ внутренних органов . На УЗИ внутренних органов можно различить такие врожденные проблемы как непроходимость желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ), гидронефроз почек, аномалии развития половых органов.
• Электрокардиография (ЭКГ ) . ЭКГ делается для того, чтобы оценить работу сердца. Дело в том, что врожденные пороки сердца являются одной из самых распространенных проблем у детей с хромосомными заболеваниями. Если на ЭКГ виды отклонения от нормы, то назначают ЭхоКГ.
• Эхокардиография (ЭхоКГ ) . Данное исследование позволяет увидеть аномалии развития сердца или крупных сосудов. По сути, здесь используются те же ультразвуковые волны, что и на аппарате УЗИ. Если речь идет об операции по устранению порока сердца, то ЭКГ и ЭхоКГ могут назначаться повторно для сбора более подробной информации о патологии.
• Анализ крови . Анализ крови берется для определения ряда стандартных показателей (эритроциты , лейкоцитарная формула, гематокрит и др. ). Они отражают состояние многих органов и систем. При врожденных инфекциях, воспалительных реакциях или нарушениях в работе органов незамедлительно появляются определенные изменения и в анализе крови. Кроме стандартных для новорожденных показателей у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут проверить уровень гормонов (щитовидной железы, соматотропина и др. ). Типичными отклонениями являются повышенный уровень гонадотропинов и пониженный - эстрогенов.
• Анализ мочи . Анализ мочи , как и анализ крови, отражает в некоторой степени работу всех внутренних органов. В первую очередь он необходимо для обнаружения проблем с почками , которые также встречаются у детей с данной патологией. Кроме того, с мочой может выделяться избыток гонадотропинов.

Помимо вышеперечисленных анализов и обследований могут понадобиться и другие диагностические тесты. Решение об их проведении принимает лечащий врач, основываясь на состоянии ребенка. В первые годы жизни желательно провести осмотр у ЛОРа, офтальмолога, невропатолога, гинеколога и других профильных специалистов. Их консультация позволит оценить, как идет развитие определенных органов и систем.

В пубертатном периоде и во взрослом возрасте могут потребоваться повторные анализы на половые гормоны, гормоны щитовидной железы, а также УЗИ малого таза. Их назначают для того, чтобы правильно подобрать дозы препаратов в курсе лечения.

Прогноз для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера

В целом прогноз для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера является более благоприятным, чем для детей с другими хромосомными заболеваниями. Это связано с более низкой частотой тяжелых пороков развития внутренних органов. Кроме того, при данном синдроме продолжительность жизни большинства женщин значительно выше. По различным данным она составляет в среднем 45 - 60 лет.

Несмотря на благоприятный прогноз на жизнь в целом, необходимо считаться с рядом врожденных аномалий развития. Они во многом влияют на качество жизни пациенток. Кроме того, у больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера имеется определенная предрасположенность к некоторым другим заболеваниям. В связи с этим к девочкам и женщинам с этой патологией необходимо особое внимание со стороны родных, близких и, конечно, врачей.

На продолжительность и качество жизни пациенток могут повлиять следующие проблемы:

• врожденные пороки сердца;
• расщепление позвоночника;
• аномалии развития мочеполовой системы;
• поражение щитовидной железы;
• снижение слуха и остроты зрения ;
• злокачественные новообразования кожи;
• психологические проблемы.

Врожденные пороки сердца

Врожденные пороки сердца у детей с хромосомными заболеваниями являются основной причиной ранней детской смертности. При синдроме Шерешевского-Тёрнера они встречаются несколько реже, чем, например, при синдроме кошачьего крика или синдроме Эдвардса. Даже если имеются некоторые проблемы, их обычно удается решить хирургическим путем.

Наиболее частыми видами врожденных пороков сердца и крупных сосудов являются:

• дефект межжелудочковой перегородки;
• дефект межпредсердной перегородки (открытое овальное окно );
• триада Фалло;
• недостаточность или стеноз (сужение ) сердечных клапанов;
• сужение или расширение аорты;
• стеноз легочной артерии;
• нарушения проводящей системы сердца.

В тяжелых случаях эти пороки могут привести к смерти ребенка до или во время операции. Однако большинство пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера успешно преодолевают проблемы в детском возрасте. Во взрослой жизни перенесенные операции на сердце могут проявляться периодическими нарушениями сердечного ритма, усиленным сердцебиением. Также у женщин с данной патологией имеется предрасположенность к повышению артериального давления . Это, в свою очередь, повышает риск инфаркта или инсульта .

Расщепление позвоночника

Расщепление позвоночника, или Spina bifida, встречается у новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера относительно часто. При нем наблюдается незаращение задней дуги позвонков. Из-за этого канал спинного мозга оказывается незащищенным. В образовавшуюся щель может выйти сам спинной мозг с корешками (грыжа ). В таких случаях прогноз сильно ухудшается. У детей могут наблюдаться проблемы с работой кишечника, мочеполовой системы, параличи конечностей. Даже после операции по исправлению данного дефекта многие функции внутренних органов зачастую оказываются нарушенными на всю жизнь. Расщепление позвоночника обычно диагностируется в I – II триместре. В настоящее время это не считается однозначным показанием к прерыванию беременности, так как проблема может быть решена хирургически.

Аномалии развития мочеполовой системы

Врожденные пороки развития мочеполовой системы у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера стоят на втором месте после проблем с сердечно-сосудистой системой. По всей видимости, проблема заключается в том, что ряд генов на Х-хромосоме принимает участие во внутриутробном развитии почек, мочеточников и мочевого пузыря. Отсутствие этих генов ведет к разнообразным аномалиям.

Наиболее распространенными проблемами с мочеполовой системой являются:

• подковообразная почка;
• удвоение мочеточника;
• недоразвитие (гипоплазия ) почек;
• нарушение оттока мочи.

Эти пороки развития обычно проявляются уже у новорожденных детей. Быстро появляется задержка мочеиспускания, отеки, повышается артериальное давление. Многие из данных проблем должны быть срочно решены хирургическим путем, потому что они представляют опасность для жизни младенца. Такая проблема как удвоение мочеточника обычно не требует срочной операции. Однако в будущем пациентка будет больше подвержена различным мочеполовым инфекциям. В целом у детей и взрослых с синдромом Шерешевского-Тёрнера чаще встречаются пиелонефриты , образование камней в почках , почечные колики .

Поражение щитовидной железы

Поражение щитовидной железы различной тяжести по некоторым данным встречается у 20 – 25% пациентов с моносомией Х. Чаще всего железа подвергается атаке собственными антителами (аутоиммунный тиреоидит ). Это может быть вызвано проблемами с кроветворной системой или тимусом (вилочковой железой ). Тело не различает ткани щитовидной железы, воспринимая их как чужеродные. Антитела разрушают клетки органа, вызывая постепенное их замещение соединительной тканью. В подростковом и взрослом возрасте у таких пациенток наблюдается сильное снижение уровня тироксина и трийодтиронина (гормоны щитовидной железы ). Им приходится пить замещающие препараты. Это отражается на уровне жизни женщины, ухудшает ее шансы стать матерью, а средняя продолжительность жизни несколько уменьшается.

Бесплодие

Как уже говорилось выше, одной из проблем, характерных для женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера, является низкий уровень содержания эстрогенов в крови. В связи с этим наблюдается отсутствие менструального цикла либо периодические задержки. Все эти нарушения обнаруживаются впервые в пубертатном периоде. В перспективе же большинство женщин страдает от бесплодия. Естественным путем удается забеременеть лишь 5 – 7% пациенток (в основном с легкой мозаичной формой болезни ). Для решения проблемы, связанной с пониженным уровнем половых гормонов, необходимо обратиться к врачу-эндокринологу. Специальный курс лечения (о котором будет рассказано далее ) может помочь завести детей. Тем не менее, изначально для пациенток прогноз на деторождение является неблагоприятным.

Отставание в умственном развитии

В большинстве случаев пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера имеют нормальный уровень интеллекта. Тем не менее, частота олигофрении среди них больше, чем в популяции в целом. Это говорит о некоторой предрасположенности к задержке в умственном развитии. Она может проявиться уже в раннем детском возрасте, но крайне редко достигает степени идиотии (коэффициент интеллекта менее 20 пунктов ). Большинство же детей не требует обучения в отдельных учебных заведениях или по специально адаптированным школьным программам.

Снижение слуха и зрения

Снижение остроты зрения и слуха встречаются почти у половины больных синдромом Шерешевского-Тёрнера. Они могут быть выражены в различной степени. Со стороны глаз чаще наблюдается страбизм (косоглазие ) или птоз (опущение верхнего века ). Само зрение ухудшается на фоне помутнения хрусталика (катаракта ) или повышения внутриглазного давления (глаукома ). Даже если никаких признаков этих болезней нет в детском возрасте, пациентка предрасположена к их появлению в будущем. Слух обычно ухудшен из-за врожденной деформации ушной раковины. Данные проблемы решаются на консультации у профильных специалистов (офтальмолог и ЛОР-врач ).

Злокачественные новообразования кожи

Как уже отмечалось выше, одним из симптомов у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера является большое количество родимых пятен и родинок. Их появление связано с повышенной продукцией пигмента меланина. В дерматологии и онкологии родинки считаются вариантом доброкачественных опухолей кожи. Но в определенных условиях может произойти их перерождение в злокачественную меланому (рак кожи ). К этому располагают эндокринные нарушения у пациенток.

Психологические проблемы

Психологические проблемы являются, вероятно, наиболее распространенными в подростковом и взрослом возрасте. Дело в том, что недостаток эстрогенов в крови накладывает определенный отпечаток на внешность женщины. Плечи становятся немного шире, таз – уже, а черты лица грубеют. Таким образом, телосложение в целом больше напоминает мужчину, несмотря на невысокий рост. Дополнительным психологическим стрессом становятся проблемы с зачатием ребенка и нерегулярный менструальный цикл. Либидо у женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера также обычно снижено.

Все это формирует своеобразные изменения характера. Многие исследователи отмечают замкнутость женщин с данным заболеванием, критичное отношение к собственной внешности, повышенную раздражительность, склонность к неврозам . Это объясняет необходимость постоянного контакта с такими пациентками. Такой контакт облегчает их интеграцию в общество. При выраженных проявлениях депрессии рекомендуется регулярное посещение психотерапевта для оказания квалифицированной помощи.

Вышеперечисленные проблемы со здоровьем во многом влияют на прогноз для новорожденного ребенка в целом. Однако можно с уверенностью говорить, что при необходимом уходе в детстве, а также при поддержке и квалифицированном лечении во взрослом возрасте большинство пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера живут вполне нормальной жизнью.

Лечение больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера

К сожалению, полноценное лечение данной патологии, как и других хромосомных заболеваний, на данном этапе развития медицины в принципе невозможно. Генетический дефект представлен в каждой клетке организма и нет технологий, способных восстановить нормальный набор молекул ДНК. Тем не менее, при синдроме Шерешевского-Тёрнера существует определенная программа лечения. Дело в том, что большинство больных во взрослом возрасте сталкиваются с серьезными эндокринологическими нарушениями, о которых говорилось выше. Медикаментозное лечение этих нарушений позволяет повысить качество жизни пациенток. При правильном и своевременно начатом курсе терапии не исключается и возможность беременности.

Основными препаратами, применяемыми при лечении синдрома Шерешевского-Тёрнера, являются:

• соматотропин;
• оксандролон;
• эстрогены.

Соматотропин

Соматотропин – это гормон роста, который стимулирует развитие костной и хрящевой ткани. Замечено, что его назначение в 5 – 6 лет позволяет повысить конечный рост пациенток во взрослом возрасте на 10 – 15 см (до 155 – 160 см ). Начало курса лечения совпадает с наиболее выраженной задержкой роста, которая начинается в дошкольном возрасте. Однозначным показанием к назначению соматотропина (или аналогичного гормонального препарата ) является снижение показателя ниже 5 перцентили (по специальным графикам ). Стандартной дозой является 0,05 мг (0,15 ЕД ) на 1 кг массы тела. Препарат вводится подкожно, ежедневно, до появления ощутимого эффекта. Чтобы оценить его действие, замеры роста следует проводить не реже, чем раз в 3 – 6 месяцев. Каждый результат сравнивается с нормой по специальной перцентильной шкале. При необходимости доза может быть изменена лечащим врачом-эндокринологом. Иногда курс лечения прерывают полностью.

Оксандролон

Оксандролон добавляют к курсу лечения соматотропином в возрасте приблизительно 8 лет. Этот препарат является анаболическим стероидом, который помогает быстрее набрать массу и стимулирует рост мышечных клеток. Его эффект отличается особой мягкостью по сравнению с другими препаратами аналогичного действия. Лечение оксандролоном нужно проводить строго в соответствии с предписаниями врача-эндокринолога. Дело в том, что при неправильном употреблении этот препарат может усугубить эндокринологические проблемы. Стандартной схемой лечения считают 0,05 мг препарата на 1 кг массы тела ежедневно в виде таблеток. Длительность курса определяет лечащий врач.

Эстрогены

Эстрогены – это женские половые гормоны, в которых испытывают недостаток пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Их целесообразно назначать в пубертатный период (начиная с 14 – 15 лет ). Дело в том, что в этот момент рост девушки близок к окончательному, а заместительная гормонотерапия эстрогенами может остановить эффект от соматотропина. Перед назначением эстрогенов рекомендуется провести анализ для определения их естественного уровня. После этого доза и режим приема определяются индивидуально лечащим врачом.

Основными побочными эффектами во время вышеперечисленных курсов лечения могут быть:

• нарушения функции печени (застой желчи, повышение уровня печеночных ферментов ) – может встречаться при лечении оксандролоном;
• головные боли и тошнота – распространенные проблемы при заместительной терапии эстрогенами;
• остановка роста наблюдается при слишком раннем начале лечения эстрогенами (в 12 – 13 лет ).

На фоне вышеперечисленных мер женщины с синдромом Шерешевского-Тёрнера начинают приобретать вторичные половые признаки. Увеличиваются молочные железы , идет набор массы по женскому типу, активно развиваются половые органы. К сожалению, количество фолликулов в яичниках не увеличивается. Может наступить период стабильности менструального цикла, но шансов забеременеть при этом практически нет. Эта возможность появляется только с использованием методов искусственного оплодотворения .

Данный метод в настоящее время практикуется достаточно широко в специальных учреждениях. Репродуктивная технология, которая при этом используется, называется экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО ). Если у пациентки имеются собственные яйцеклетки, они становятся первичным генетическим материалом. Ее оплодотворяют сперматозоидами в специальных лабораторных условиях. При полном отсутствии яйцеклеток у больной можно использовать и донорскую яйцеклетку. Эмбрион, полученный при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, хранится в специальных условиях 3 – 6 дней, после чего переносится в матку. На фоне адекватной гормональной терапии вполне возможно успешное вынашивание ребенка. Если женщина в перспективе хочет завести еще детей, то гормональную терапию эстрогенами продолжают в течение всего детородного возраста.

При этом следует иметь в виду, что эмбрионы, полученные из яйцеклеток женщины с данным заболеванием, хоть и содержат нормальное количество хромосом, но все же подвержены ряду врожденных дефектов развития. По статистике при использовании методики ЭКО в таких случаях почти 40% беременностей спонтанно прерываются, а риск рождения ребенка с какими-либо структурными аномалиями (грыжи, пороки сердца и т. п. ) составляет около 25%.

Таким образом, в последние годы был достигнут значительный прогресс в лечении больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Единого стандарта для их ведения пока не существует из-за широкой вариабельности симптомов и индивидуальных отклонений. Однако грамотная медицинская помощь вполне может помочь женщине прожить полноценную счастливую жизнь.