– злокачественное заболевание системы крови, сопровождающееся неконтролируемым размножением измененных лейкоцитов, снижением количества эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов. Проявляется повышенной склонностью к развитию инфекций, лихорадкой, быстрой утомляемостью, потерей веса, анемией, кровоточивостью, образованием петехий и гематом, болями в костях и суставах. Иногда выявляются изменения кожи и припухлость десен. Диагноз устанавливается на основании клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, трансплантация костного мозга.

МКБ-10

C92.0

Общие сведения

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – злокачественное поражение миелоидного ростка крови. Неконтролируемая пролиферация лейкозных клеток в костном мозге влечет за собой подавление остальных ростков крови. В результате количество нормальных клеток в периферической крови уменьшается, возникают анемия и тромбоцитопения . Острый миелоидный лейкоз является самым распространенным острым лейкозом у взрослых. Вероятность развития болезни резко увеличивается после 50 лет. Средний возраст пациентов составляет 63 года. Мужчины и женщины молодого и среднего возраста страдают одинаково часто. В старшей возрастной группе наблюдается преобладание лиц мужского пола. Прогноз зависит от вида острого миелоидного лейкоза, пятилетняя выживаемость колеблется от 15 до 70%. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии и гематологии.

Причины острого миелоидного лейкоза

Непосредственной причиной развития ОМЛ являются различные хромосомные нарушения. В числе факторов риска, способствующих развитию таких нарушений, указывают неблагоприятную наследственность, ионизирующее излучение, контакт с некоторыми токсическими веществами, прием ряда лекарственных препаратов, курение и болезни крови . Вероятность возникновения острого миелоидного лейкоза увеличивается при синдроме Блума (низкий рост, высокий голос, характерные черты лица и разнообразные кожные проявления, в том числе гипо- или гиперпигментация , кожная сыпь, ихтиоз , гипертрихоз) и анемии Фанкони (низкий рост, дефекты пигментации, неврологические расстройства, аномалии скелета, сердца, почек и половых органов).

Острый миелоидный лейкоз достаточно часто развивается у больных с синдромом Дауна . Прослеживается также наследственная предрасположенность при отсутствии генетических заболеваний. При ОМЛ у близких родственников вероятность возникновения болезни повышается в 5 раз по сравнению со средними показателями по популяции. Самый высокий уровень корреляции выявляется у однояйцевых близнецов. Если острый миелоидный лейкоз диагностируется у одного близнеца, риск у второго составляет 25%. Одним из важнейших факторов, провоцирующих ОМЛ, являются заболевания крови. Хронический миелоидный лейкоз в 80% случаев трансформируется в острую форму болезни. Кроме того, ОМЛ нередко становится исходом миелодиспластического синдрома .

Ионизирующее излучение вызывает острые миелоидные лейкозы при превышении дозы 1 Гр. Заболеваемость увеличивается пропорционально дозе облучения. На практике имеет значение пребывание в зонах атомных взрывов и аварий на атомных электростанциях, работа с источниками излучения без соответствующих защитных средств и радиотерапия, применяемая при лечении некоторых онкологических заболеваний. Причиной развития острого миелоидного лейкоза при контакте с токсическими веществами является аплазия костного мозга в результате мутаций и поражения стволовых клеток. Доказано негативное влияние толуола и бензола. Обычно ОМЛ и другие острые лейкозы диагностируются спустя 1-5 лет после контакта с мутагеном.

В числе лекарственных средств, способных провоцировать острые миелоидные лейкозы, специалисты называют некоторые препараты для химиотерапии, в том числе ингибиторы ДНК-топоизомеразы II (тенипозид, этопозид, доксорубицин и другие антрациклины) и алкилирующие средства (тиофосфамид, эмбихин, циклофосфамид, хлорамбуцил, кармустин, бусульфан). ОМЛ также может возникать после приема хлорамфеникола, фенилбутазона и препаратов мышьяка. Доля лекарственных острых миелоидных лейкозов составляет 10-20% от общего количества случаев заболевания. Курение не только повышает вероятность развития ОМЛ, но и ухудшает прогноз. Средняя пятилетняя выживаемость и продолжительность полных ремиссий у курильщиков ниже, чем у некурящих.

Классификация острого миелоидного лейкоза

Классификация острого миелоидного лейкоза по версии ВОЗ очень сложна и включает в себя несколько десятков разновидностей заболевания, разделенных на следующие группы:

• ОМЛ с типичными генетическими изменениями.
• ОМЛ с изменениями, обусловленными дисплазией.
• Вторичные острые миелоидные лейкозы, возникшие в результате лечения других заболеваний.
• Болезни с пролиферацией миелоидного ростка при синдроме Дауна.
• Миелоидная саркома.
• Бластная плазмацитоидная дендритноклеточная опухоль.
• Другие виды острого миелоидного лейкоза.

Тактика лечения, прогноз и продолжительность ремиссий при разных видах ОМЛ могут существенно различаться.

Симптомы острого миелоидного лейкоза

Клиническая картина включает в себя токсический, геморрагический, анемический синдромы и синдром инфекционных осложнений. На ранних стадиях проявления острого миелоидного лейкоза неспецифичны. Отмечается повышение температуры без признаков катарального воспаления, слабость, утомляемость, потеря веса и аппетита. При анемии присоединяются головокружения, обморочные состояния и бледность кожных покровов. При тромбоцитопении наблюдаются повышенная кровоточивость и петехиальные кровоизлияния. Возможно образование гематом при незначительных ушибах. При лейкопении возникают инфекционные осложнения: частые нагноения ран и царапин, упорные повторные воспаления носоглотки и т. д.

Программы индукции позволяет добиться ремиссии у 50-70% пациентов с острым миелоидным лейкозом. Однако без дальнейшей консолидации у большинства больных наступает рецидив, поэтому второй этап лечения рассматривается, как обязательная часть терапии. План консолидационного лечения острого миелоидного лейкоза составляется индивидуально и включает в себя 3-5 курсов химиотерапии. При высоком риске рецидивирования и уже развившихся рецидивах показана трансплантация костного мозга . Другие методы лечения рецидивных ОМЛ пока находятся в стадии клинических испытаний.

Прогноз острого миелоидного лейкоза

Прогноз определятся разновидностью острого миелоидного лейкоза, возрастом больного, наличием или отсутствием миелодиспластического синдрома в анамнезе. Средняя пятилетняя выживаемость при разных формах ОМЛ колеблется от 15 до 70%, вероятность развития рецидивов – от 33 до 78%. У пожилых людей прогноз хуже, чем у молодых, что объясняется наличием сопутствующих соматических заболеваний, являющихся противопоказанием для проведения интенсивной химиотерапии. При миелодиспластическом синдроме прогноз хуже, чем при первичном остром миелоидном лейкозе и ОМЛ, возникшем на фоне фармакотерапии по поводу других онкологических заболеваний.

Код МКБ-10

Мегакариобластный лейкоз считается редким видом лейкозов, довольно трудным для его диагностирования. Для острой формы заболевания присуще наличие в крови и костном мозге мегакариобластов - злокачественных клеток, замещающих собой мегакариоциты, из которых в процессе кроветворения образуются тромбоциты. Болеют им чаще всего дети до трех лет (особенно - с синдромом Дауна) и взрослые в немолодом возрасте.

Лит.: Большая медицинская энциклопедия г. 1956

Причины, по которым можно заболеть мегакариобластным лейкозом, еще не изучены до конца. Некоторые полагают, что его возникновение в большой мере зависит от цвета кожи и места жительства человека. Основными факторами заболевания считаются:

• ионизирующие излучения;
• канцерогенные вещества;
• химические воздействия;
• наследственная предрасположенность;
• вирусные инфекции.

Помимо перечисленных, существует еще масса причин, вызывающих мутацию клеток: гормональные изменения в организме, прием некоторых лекарств, активное или пассивное курение. Также некоторые считают, что этим недугом могут болеть носители ВИЧ.

Это весьма серьезное заболевание, поскольку его первые симптомы выражены неярко. Потому так важно распознать заболевание на ранних стадиях. Обычно оно характеризуется анемией и недостатком тромбоцитов в крови, что видно через следующие симптомы:

• бледность кожи;
• утомляемость, слабость, вялость;
• нарушение дыхания, одышка;
• точки, синяки, кровоподтеки на коже;
• кашель, насморк, повышение температуры.

К какому врачу идти?

При обнаружении хотя бы нескольких признаков острого мегакариобластного лейкоза, необходимо срочно пойти к врачу. Первый врач, к которому нужно обратиться, - терапевт. После осмотра и постановки первичного диагноза, он направит больного к узким специалистам таким как:

По результатам опроса и осмотра больного врач поставит предположительный диагноз. После этого он выпишет направление на анализ крови. Если в ней обнаружатся патологические клетки, проводятся дополнительные исследования: анализ костного мозга, ультразвуковое исследование внутренних органов. По необходимости назначается биохимический анализ крови, ЭКГ.

Методы лечения

По причине низкой частоты заболеваемости, не разработаны стандартные методы лечения. Способ лечения врач назначает в зависимости от формы и стадии болезни. В основном, используются следующие схемы:

• индукционная и поддерживающая химиотерапия;
• лучевая терапия, введение радиоактивных веществ;
• трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Если заболеванию сопутствует миелофиброз , самым эффективным методом лечения является пересадка костного мозга. Также к лечению могут присоединять поддерживающие терапевтические мероприятия - переливание крови, лечение инфекций, если они есть. Интересный факт: этой патологией чаще всего заболевают дети с синдромом Дауна, но они же легче всего и излечиваются от нее.

Мегакариобластный лейкоз (М7) – это редкий вариант лейкоза, который сочетается с фиброзом костного мозга (острый миелосклероз). Для острого мегакариобластного лейкоза свойственно наличие в крови и костном мозге мегакариобластов - клеток с гиперхромным (излишне окрашиваемым) ядром, узкая цитоплазма с нитевидными выростами, а также недифференцированные бласты. Часто в крови и костном мозге наблюдаются уродливые мегакариоциты, а также осколки их ядер. Острый мегакариобластный лейкоз – это самый часто встречающийся вид острого лейкоза у детей с синдромом Дауна. Нередко мегакариобластный лейкоз совмещается с фиброзом костного мозга (к примеру, острый миелосклероз). Скверно поддаётся терапии потому прогноз, обычно, неблагоприятный. Мегакариобластная суть клеток определяется не лишь при помощи электронной микроскопии в совмещении с цитохимическим обследованием на пероксидазу, но также при помощи антипластиночных антисывороток, раскрывающих на клетках этого ряда специфические маркеры.

лечение

Миелофиброз и низкое содержание редко делящихся бластов мешают цитостатической терапии, необходимой из-за глубокой цитопении. Преимущественно цитостатическая терапия не приносит должного эффекта и даже усложняет цитопению. Самым эффективным способом лечения острого мегакариобластного лейкоза с проявленным миелофиброзом считается пересадка костного мозга.

симптоматика

Клинические признаки одинаковы для всех типов острых лейкозов и могут быть достаточно полиморфными. Начало заболевания бывает внезапным или постепенным. Для них нет характерного начала, специфических клинических примет. Лишь тщательный анализ клинической картины дает возможность распознать прячущееся под обликом «банального» заболевания более серьезное. Типична комбинация симптомов недостаточности костного мозга и симптомов специфического поражения. Из-за с лейкозной инфильтрации слизистых оболочек полости рта и ткани миндалин возникают некротический гингивит, некротическая ангина. Иногда добавляется вторичная инфекция и формируется сепсис, который может привести к смерти. Симптоматика острого мегакариобластного лейкоза преимущественно лишена специфических особенностей. В итоге болезни отмечаются подавление нормальных ростков миелопоэза и прочие приметы терминальной стадии. В некоторых случаях острый мегакариобластный лейкоз способен обладать клинико-гематологической картиной острого малопроцентного лейкоза, а по гистологии костного мозга напоминает картину миелофиброза. Такая форма мегакариобластного лейкоза отличается невысоким содержанием бластных клеток в крови и костном мозге, полиморфно-клеточной структурой костного мозга, часто проявленным мегакариоцитозом в костном мозге и диффузным миелофиброзом, изредка и остеомиелосклерозом. Миелофиброз, обычно, не дает возможности в течении всей болезни сделать пункцию костного мозга. Цитохимический и цитологический анализ бластных клеток, который выходит в кровь, большей частью не определяет в них специфических примет принадлежности к какому-нибудь ростку кроветворения.

Острый миелоидный лейкоз — злокачественная опухоль миелоидного ростка крови. Заболевание характеризуется быстрым размножением измененных белых кровяных клеток. Накапливаясь в костном мозге, они угнетают рост нормальных клеток крови, в результате чего снижается количество тромбоцитов, эритроцитов, нормальных лейкоцитов. Заболевание проявляется быстрой утомляемостью, частыми мелкими повреждениями кожи, одышкой, частыми инфекционными поражениями, повышенной кровоточивостью. Является самым распространенным видом острого лейкоза у взрослых, заболеваемость увеличивается с возрастом.

Причины возникновения

Факторы, способствующие возникновению острого миелоидного лейкоза:

1. Пре-лейкоз (миелодиспластический синдром, миелопролиферативный синдром);

2. Воздействие химических веществ (химиотерапевтические препараты , бензол, другие ароматические органические растворители);

3. Ионизирующее излучение;

4. Генетические факторы (вероятность возникновения заболевания у ближайших родственников больного выше в три раза).

Симптомы острого миелоидного лейкоза

Недостаточное количество нормальных лейкоцитов обусловливает высокую восприимчивость к инфекциям. Из-за снижения количества красных кровяных телец развивается анемия , что может вызывать бледность, усталость, одышку. Недостаток тромбоцитов приводит к легкой повреждаемости кожи, повышенной кровоточивости.

Ранние признаки болезни часто неспецифичны и могут напоминать симптомы гриппа или других болезней (лихорадка, потеря веса, снижение аппетита, усталость, одышка, повышенная повреждаемость кожи, кровоточивость, гематомы, стойкие или частые инфекции, боль в суставах , костях). Может быть увеличение селезенки, лимфоузлов.

У некоторых больных появляется припухлость дёсен вследствие инфильтрации тканей лейкозными клетками.

Заболевание может протекать бессимптомно и выявляется при проведении общего анализа крови в ходе профилактического осмотра.

Диагностика

Характерно изменение соотношения клеточных элементов в общем анализе крови — повышение общего количества лейкоцитов (лейкоцитоз), появление незрелых (бластных) форм, снижение тромбоцитов, эритроцитов. Предварительный диагноз может быть определен при выявлении в мазках периферической крови бластных форм лейкоцитов.

Для окончательного диагноза должны присутствовать соответствующие изменения в анализе аспирационного биоптата костного мозга.

В соответствии с критериями классификации ВОЗ диагноз острого миелоидного лейкоза устанавливается в том случае, если доказано наличие в костном мозге и/или в крови более 20 % клеток-миелобластов.

Классификация

M0 — минимально-дифференцированный острый миелобластный лейкоз;

M1 — острый миелобластный лейкоз без созревания;

M2 — острый миелобластный лейкоз с созреванием;

M3 — острый промиелоцитарный лейкоз;

M4 — острый миеломоноцитарный лейкоз;

M4eo — острый миеломоноцитарный лейкоз с эозинофилией костного мозга;

M5 — острый монобластный лейкоз или острый моноцитарный лейкоз;

M6 — острые эритроидные лейкозы, в т.ч. острый эритролейкоз, очень редкий острый чистый эритроидный лейкоз, острый смешанный эритролейкоз, чистый эритроидный лейкоз;

M7 — острый мегакариобластный лейкоз;

M8 — острый базофильный лейкоз.

• миелоидная саркома;
• острый эозинофильный лейкоз;
• острый миелоидный дендритноклеточный лейкоз;
• острый тучноклеточный лейкоз;
• острый панмиелоз с миелофиброзом;
• острый базофильный лейкоз

Действия пациента

При появлении признаков заболевание необходимо обратиться к врачу.

Лечение острого миелоидного лейкоза

Лечение острого миелоидного лейкоза состоит в основном из химиотерапии, которая проходит в два этапа: индукция и постремиссионное лечение. Цель индукционной терапии - достижение полной ремиссии путем уменьшения количества лейкозных клеток до определенного уровня.

Осложнения

Основное осложнение данного заболевания - летальный исход. Причины смерти при острых лейкозах - геморрагический синдром (ДВС-синдром), нейролейкемия, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, острая надпочечниковая недостаточность, инфекционные осложнения (сепсис).

Профилактика острого миелоидного лейкоза

Специфической профилактики нет. Для своевременного выявления заболевания необходимо регулярно посещать врача, сдавать все требуемые лабораторные исследования. После завершения лечения острого лейкоза больному не следует переезжать в места с отличающимися климатическими условиями, подвергать свой организм процедурам, связанным с физиотерапией.

Детям, переболевшим лейкозом, профилактические прививки выполняют в соответствии со специально разработанным графиком.

Острый мегакариоцитарный лейкоз (острый мегакариобластный лейкоз, ОМкЛ, ОМЛ М7) – вариант острого миелоидного лейкоза , при котором бластные клетки , составляющие основу болезни, в основном представлены мегакариобластами (это клетки-предшественники мегакариоцитов , из которых, в свою очередь, образуются тромбоциты).

Частота встречаемости и факторы риска

ОМкЛ – редкий вариант острого миелоидного лейкоза. Точная доля его среди всех случаев острого миелоидного лейкоза, по разным оценкам, составляет 3-10% у детей (чаще всего младшего возраста) и 1-2% у взрослых. Однако среди детей раннего возраста с синдромом Дауна он, напротив, является самой распространенной разновидностью острого миелоидного лейкоза.

Возрастное распределение ОМкЛ имеет два пика: один – среди детей младшего возраста (до 3 лет), другой – среди немолодых взрослых.

Иногда ОМкЛ развивается из предшествующего миелодиспластического синдрома .

Признаки и симптомы

Как и остальные виды острого лейкоза, ОМкЛ обычно характеризуется проявлениями анемии (утомляемость, слабость, бледность, одышка) и тромбоцитопении , то есть недостатка тромбоцитов (повышенная кровоточивость, появление синяков и кровоподтеков). Снижена сопротивляемость инфекциям.

При ОМкЛ часто встречается миелофиброз (миелосклероз) – процесс замещения костного мозга соединительной тканью. Он также ведет к анемии и тромбоцитопении и играет роль в появлении других симптомов: увеличения селезенки (чаще у детей) и печени, болей в костях и др. Кроме того, миелофиброз затрудняет взятие образца костного мозга для диагностики – так, костномозговая пункция может оказаться неэффективной.

Диагностика

Диагноз ОМкЛ обычно ставится на основе морфологического анализа образца костного мозга (обнаружение достаточного количества мегакариобластов – клеток-предшественников мегакариоцитов). Диагноз подтверждается иммунофенотипированием и цитохимическим анализом. Для определения хромосомных транслокаций используется цитогенетический анализ ; например, при ОМкЛ нередко встречается транслокация t(1;22).

Лечение

В терапии ОМкЛ, как и большинства других видов острого миелоидного лейкоза , используются цитарабин и химиопрепараты группы антрациклинов (даунорубицин, идарубицин, митоксантрон). Применяются также и другие препараты.

В силу высокой вероятности рецидива при ОМкЛ многим больным (кроме пациентов с синдромом Дауна) после достижения первой ремиссии рекомендуется аллогенная трансплантация костного мозга , хотя и она не является гарантией от рецидива.

Прогноз

ОМкЛ является одним из самых злокачественных вариантов острого миелоидного лейкоза . Более половины пациентов детского возраста и 30-50% взрослых удается вывести в ремиссию, но затем у большинства этих больных наблюдается рецидив. Даже если по достижении первой ремиссии проводится трансплантация костного мозга, пятилетней выживаемости удается достичь у сравнительно немногих пациентов, обычно молодых. Остальные больные в определенный момент переводятся на паллиативную терапию . Конкретные данные различаются в разных публикациях, но все же цифры выживаемости для ОМкЛ существенно ниже, чем средние результаты для острого миелоидного лейкоза.

Однако у пациентов с ОМкЛ, развившимся на фоне синдрома Дауна, прогноз обычно благоприятный. Большинство из них (до 80%) удается вылечить.