Специализация: гинекология

ВОЗРАСТНОЕ СНИЖЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ НЕИЗБЕЖНО. СКОРОСТЬ ЭТОГО СНИЖЕНИЯ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ СОЧЕТАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И ВЛИЯНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ. ДАННАЯ ОСОБЕННОСТЬ ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМА ДАЕТ ВОЗМОЖНОСТЬ ЗАЧАТИЯ В ТОМ ВОЗРАСТЕ, КОГДА МОЛОДАЯ ЗДОРОВАЯ ЖЕНЩИНА МОЖЕТ ПОЛНОЦЕННО ЗАБОТИТЬСЯ О СВОИХ ДЕТЯХ. ОКОНЧАТЕЛЬНОМУ УГАСАНИЮ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ПРЕДШЕСТВУЕТ ПОЗДНИЙ РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПЕРИОД, В КОТОРОМ СПОСОБНОСТЬ К ЗАЧАТИЮ УЖЕ КРАЙНЕ НИЗКА.

В позднем репродуктивном периоде у женщины еще присутствуют менструации, но способность к зачатию резко снижается. Гормональная функция яичников прекращается в возрасте менопаузы, то есть обычно ближе к 50 годам. На практике после 40 лет получить беременность с собственными ооцитами даже при ЭКО достаточно сложно.

КОГДА НАЧИНАЕТСЯ ПОЗДНИЙ РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПЕРИОД?

В настоящее время он сдвинут уже к 35–38 годам. Такое увеличение возраста объясняется современными социальными реалиями, в которых женщина откладывает рождение детей на возраст после 30 лет из-за необходимости обучения, получения профессии, карьеры и создания материальной базы для будущих детей. Но мало кто из женщин знает, что инволютивные процессы, снижающие вероятность спонтанной беременности, начинаются уже после 30 лет и после 35 лет значительно ускоряются.

КОГДА ЗАКАНЧИВАЕТСЯ РЕПРОДУКТИВНЫЙ ВОЗРАСТ?

По определению ВОЗ, репродуктивный возраст определен до 49 лет. Это значит, что у большинства женщин к 49 годам теряется способность к спонтанной беременности. Но на самом деле данная способность у большинства женщин теряется значительно раньше. И это данные средние по популяции, не учитывающие синдром преждевременного истощения яичников и оперативные вмешательства на яичниках. Зная это, врачам необходимо вовремя ориентировать пациенток на вспомогательные репродуктивные технологии, а не тратить время на восстановление естественной фертильности.
Существует представление, что женщина способна к зачатию до тех пор, пока у нее присутствует менструация и определяются фолликулы. Но в подавляющем большинстве случаев это не так. Каковы же основные патогенетические механизмы снижения фертильности у женщин старшего возраста? Их всего два: снижение количества яйцеклеток и снижение качества яйцеклеток, причем вторая причина мешает зачатию значительно больше, чем первая, а врачи часто учитывают только количество яйцеклеток, ориентируясь на количество фолликулов на УЗИ. Известно, что с возрастом все меньше фолликулов инициируются к росту в каждом цикле. Так, по данным M. Faddy и R. Gosden, в возрасте 20–25 лет ежедневно происходит рост 50 примордиальных фолликулов, в 34–35 лет – 17 фолликулов, а в 44–45 лет – не более трех, да и скорость атрезии фолликулов после 36 лет возрастает вдвое, что, конечно, приводит к истощению фолликулярного резерва. Но, казалось бы, для беременности достаточно одной яйцеклетки, тогда почему же она не наступает даже при наличии трех и более яйцеклеток? Именно потому, что для беременности необходима одна генетически и морфологически полноценная яйцеклетка, способная к оплодотворению. А вот именно таких яйцеклеток после 35 лет становится катастрофически мало и с каждым годом все меньше. Поэтому, чтобы получить полноценную яйцеклетку после 40 лет, приходится переработать большое количество материала. Иногда удается попасть на такую яйцеклетку с первой попытки ЭКО, и тогда мы получаем беременность с первого раза. Но зачастую приходится повторять попытки именно по причине плохого качества получаемых эмбрионов.

ЧТО ПРОИСХОДИТ С ЯЙЦЕКЛЕТКАМИ С ВОЗРАСТОМ?

Результаты цитогенетического анализа ооцитов, полученных у пациенток различных возрастных групп, показывают планомерное увеличение их дегенеративных форм у женщин старше 35 лет. По данным Боярского К. Ю. и Гайдукова С. Н., в ооцитах обнаруживаются деформация и лизис структурных элементов, фрагментация и вакуолизация ядра и другие визуальные признаки клеточной дегенерации. В геноме эмбрионов, полученных из ооцитов женщин старшей возрастной группы, значительно увеличивается частота хромосомных аномалий. Чаще всего встречаются анеуплоидии из-за нерасхождения хромосом или запаздывания хромосомы при анафазном движении. Анеуплоидии могут проявляться моносомией или трисомией по какой-либо паре хромосом. Наиболее часто встречающиеся трисомии – это синдром Дауна (21 пара), синдром Эдвардса (18 пара) и синдром Патау (13 пара), а моносомии – это синдром Шерешевского-Тернера (Х-хромосома). Но их частота очень условна, так как эти патологии чаще диагностируются у доношенных плодов именно потому, что возможно донашивание беременности и рождение ребенка с данными патологиями. Трисомии же по остальным парам приводят к полной нежизнеспособности эмбрионов и, соответственно, к прерыванию беременности на более ранних сроках и поэтому остаются недиагностированными и неучтенными. Именно благодаря им частота невынашивания у женщин старшей возрастной группы значительно выше, чем у молодых женщин. Данные, учитывающие распространенность хромосомных аномалий не только у новорожденных, но и у абортусов, позволяют сделать вывод, что у женщин старше 42 лет до трети всех зачатий имеют отклонения в генетике эмбрионов. Более же грубые нарушения в генетике яйцеклетки приводят к тому, что она не оплодотворяется и беременность попросту не наступает.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДОНОРСКИХ ООЦИТОВ ПОДРАЗДЕЛЯЮТ НА АБСОЛЮТНЫЕ И ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ

Абсолютные показания

1. Дисгенезия гонад.
2. Синдром преждевременного истощения яичников или синдром резистентных яичников.
3. Посткастрационная аменорея вследствие удаления яичников, химио- терапии или лучевой терапии.
4. Естественная менопауза.

Относительные показания

1. Резкое снижение овариального резерва, при котором в предыдущих попытках стимуляции яичников ооциты не были получены или полученные ооциты оказались плохого качества.
2. Риск передачи детям генетических заболеваний

КАК ПРЕОДОЛЕТЬ ДОСТАТОЧНО СЕРЬЕЗНЫЙ БАРЬЕР ГЕНЕТИКИ НА ПУТИ К БЕРЕМЕННОСТИ?

Пути здесь два. Первый – это повторять процедуры ЭКО до тех пор, пока не удастся получить жизнеспособный эмбрион. Этот способ достаточно сложен и с финансовой точки зрения, и с точки зрения гормональной нагрузки на организм женщины. Одним из путей решения этих проблем может быть применение ЭКО в естественном цикле. Данный вид ЭКО используется, если у женщины в процессе стимуляции не удается вырастить больше одного ооцита. При нем не применяются стимулирующие препараты, пунктируется только один фолликул, выросший у женщины самостоятельно. Это позволяет уменьшить гормональную нагрузку на организм женщины в ходе многочисленных стимуляций, а также удешевить каждую попытку ЭКО. Но существенным недостатком данного метода является высокая частота преждевременной овуляции фолликула, когда на протяжении нескольких месяцев не удается произвести пункцию фолликула по причине его овуляции до пункции. На практике же получить беременность даже ежемесячными процедурами ЭКО у женщин старшей возрастной группы достаточно сложно, а зачастую и невозможно. На сегодняшний день не существует способов улучшить качество ооцитов у женщины и заставить работать ее яичники лучше, поэтому возникает необходимость брать яйцеклетки у женщин, у которых они хорошего качества и достаточного количества.
В связи с этим более выгодным видится второй путь – это использование донорских ооцитов. Безусловно, решение об использовании донорского материала должна принимать исключительно супружеская пара. Врач обязан разъяснить, что данный ребенок не будет генетически родным для женщины, а будет генетически родным только мужчине. Переходить к использованию донорского материала необходимо, исключительно если все остальные способы получения беременности в данной паре исчерпаны. Очевидной причиной более высокой эффективности программ ЭКО с использованием донорских ооцитов является то, что в них используются яйцеклетки молодых женщин, имеющие лучшее качество, в которых значительно реже встречаются хромосомные аберрации. Это доказывает, что для наступления беременности важнее качество ооцитов, а не соматический и гинекологический статус пациенток (не учитывая, конечно, грубую соматическую или гинекологическую патологию, препятствующую наступлению и вынашиванию беременности).
В настоящее время к донорским ооцитам обращаются до 20% пациенток, выполняющих ЭКО. Такому увеличению частоты использования донорского материала в последнее время поспособствовало значительное усовершенствование методов криоконсервации эмбрионов, позволяющее обеспечить 95% выживаемости эмбрионов после разморозки. Применяемая в настоящее время витрификация эмбрионов позволяет замораживать, хранить и размораживать эмбрионы без потери их качества и жизнеспособности. Поэтому в большинстве донорских программ используются именно замороженные эмбрионы. Это более удобно, не требует синхронизации циклов биологической матери и донора ооцитов и позволяет максимально адекватно подготовить эндометрий реципиента к переносу эмбрионов.

Обследование донора ооцитов проводится практически в том же объеме, что и при стандартной подготовке к программе ЭКО, дополнительно необходимо заключение психиатра и генетическое обследование. Донором ооцитов может быть соматически, психически и гинекологически здоровая женщина 19–35 лет.
Согласно существующему законодательству использование донорских ооцитов возможно только при полном информированном согласии обоих супругов и донора ооцитов. Обязательно оформление соответствующих нормативных документов. Финансовые вопросы регламентируются либо пациентами самостоятельно (например, в случае привлечения в качестве донора ооциов родственников или знакомых пары), либо специализированными юридическими агентствами. Медицинскому персоналу следует воздержаться от финансовой стороны вопроса.
В заключение хотелось бы сказать, что получение беременности у женщин старшего репродуктивного возраста – достаточно сложная, трудоемкая и длительная работа. Учитывая длительность и малую результативность этих усилий, зачастую пациентка отчаивается получить беременность и отказывается от дальнейшего лечения. В эти моменты возможно и даже желательно использовать помощь психологов, которая позволяет женщине наименее болезненно пережить все этапы необходимого лечения.

Я не могла родить своего первого ребенка 6 лет. Как и любая женщина в такой ситуации, я обследовалась и проходила медицинское лечение. Это было как попытки догнать свой хвост: гормоны прыгали, цикл то есть, то нет, постоянно появлялись какие-то осложнения — мой организм никак не хотел приходить в баланс. Бесконечный процесс. На пятый год хождения по клиникам наступила апатия и нежелание вообще что-либо делать. Я просто валялась на диване, спала и не хотела просыпаться.

Как-то так сложилось, что я оказалась на одном бизнес-тренинге, где узнала о психосоматике - влиянии мыслей, чувств и образа жизни на здоровье.

Мы сами, того не осознавая, создаем то, что с нами случается в жизни. Меня очень окрылила эта идея: ведь если я сама создала свое бесплодие, то я сама могу и убрать его.

Это было поворотным моментом в моих поисках, и впервые за долгие годы я увидела, что есть свет в конце тоннеля . На разных тренингах личностного роста я стала искать причину не в своем здоровье, а в своих мыслях и убеждениях. Я обнаружила, что мое текущее состояние — это следствие моего образа мыслить. Я поняла, что если я хочу родить детей, то мне нужно поменяться.

Через тренинги личностного роста и книги я поняла, что внутренне слишком боюсь рождения детей : боюсь, что не смогу стать хорошей мамой , боюсь, что муж не справится сам без меня в бизнесе, пока я декрете. До смерти боюсь родов . Постепенно я смогла вывести на уровень осознания весь этот набор внутренних установок и около и года с ними работала. Шаг за шагом я менялась. Об этом легко писать, но это нелегко проходить. Поменялось мое отношение к мужу: я перестала контролировать, училась доверять. Наши отношения обрели новую глубину и близость. Я стала довольной , мне стало нравится жить, и я восполняла многолетний дефицит радости.

В какой-то момент пришло ощущение, что внутренняя пружина контроля разжалась и появилась истинная готовность к рождению детей. Я прямо физически почувствовала — вот оно! Можно готовиться к зачатию! Я дала себе срок полгода подготовить свое тело.

Однако, у тела были свои планы и через месяц я узнала, что беременна. .. ()

После рождения ребенка я пошла учится на репродуктивного психолога. Сейчас у меня двое детей и огромная благодарность своему бесплодию. Бесплодие - это лучшая возможность подготовиться к материнству. И участницы моих курсов подтверждают это своими примерами.

Роды — процесс трансформации

Помню, что я с детства боялась рожать . Я даже договорилась с подружкой, что мы вместе не будем рожать , а просто возьмем ребенка из детдома. Откуда этот страх у девочки? Оказывается, на нас действуют родовые программы, знаем мы о том, или нет. И моя родовая программа была - долгие, тяжелые и травматичные роды. Потому что именно так рожала меня моя мама, а её — её мама. И у ребенка, прошедшего тяжелые роды, остается перинатальный стресс на всю жизнь. У девочек это может перейти в бесплодие из-за страха родовых мук. Но к счастью, есть способы как переделать родовые программы и создать свою собственную программу, которую унаследуют наши дети.

К родам я готовилась всю беременность . Не просто так, я не могла по-другому. Меня разъедал изнутри животный страх, что я не смогу родить, что это выше моих сил. Я работала с шаблонами инфантильности, незрелости, желании перекладывать важные и сложные вещи на кого-нибудь еще. Я боялась боли, а еще больше, я боялась своей слабости, что запаникую и сдамся в родах. Я училась доверять своему телу , училась жить телом, а не головой, делала много практик на расслабление, погружение в себя, контакт с малышом.

Я познала роды как восхитительный, прекрасный, глубокий, сильный, мудрый и бережный процесс . Одни осознанные роды заменяют годы тренингов. Такие роды расширяют сознание, меняют самооценку, позволяют прикоснуться рукой к Божественному, и буквально вместе с Богом создавать новую жизнь.

Воспитание детей

По своим детям я вижу, что моя внутренняя работа продолжает давать щедрые плоды — нам с мужем удается растить детей счастливыми. Это видно по ним: они открыты миру и новому, они выращены в любви и принятии, они верят своим родителям — и это основа доверия на всю жизнь. Опыт бесплодия навсегда изменил мою жизнь и развернул её в совершенно новую область — осознанное материнство , в котором я совершенствуюсь каждый день вот уже более 8 лет.

Из бесплодной женщины в перинатального психолога

Мой первый ребенок как-будто принес с собой непроявленное знание о том, что дети ждут, когда их родители, наконец, проделают свою внутреннюю работу и пригласят детей свою жизнь.

Рождение моего первого малыша вдохновило меня на мое дело — передавать знание и вдохновение всем женщинам, которые имеют сложности с рождением детей.

По первому образованию я физик. Это образование сформировало мой аналитический склад ума, который потом пригодился в структурировании и подготовке программы преодоления бесплодия. После рождения своего старшего сына я пошла учиться на перинатального психолога в Институт Перинатальной Психологии в Москве, и к моменту рождения младшего уже была психологом, специализирующимся на подготовке к рождению детей.

Я сама прошла как клиент огромное количество тренингов и более 500 часов индивидуальной и личной терапии. Полученные знания и мой личный опыт позволили мне создать пошаговую онлайн-программу подготовки к материнству и преодолению бесплодия, которая показала свою эффективность. Эта программа длится 1 год и позволяет женщинам сократить свой путь к детям на годы, а иногда десятилетия.

Что мешает женщинам стать мамами

За 3 года работы с женщинами я увидела, что основная проблема лежит в том:

• Что женщина не знает , что бесплодие — это психологический конфликт, выраженный на физиологии. Женщины не знают, что все женские болячки и диагнозы — тоже имеют психологические корни и поддаются коррекции.
• Женщина все это знает, но не знает куда идти , что делать.
• Женщина боится перемен, и поэтому занимает выжидательную позицию и ничего не делает.

Дети ждут своих мам

Я чувствую, что много детей ждут своих мам. Вы готовы идти навстречу и сделать для себя и ваших детей бесконечно ценный подарок?

Начните с курса-диагностики . — это возможность обнаружить свои причины бесплодия.

Как преодолеть бесплодие

Тема бесплодия и экстракорпорального оплодотворения вызывает много вопросов, а также существуют стереотипы, которые часто мешают верно оценить ситуацию и решить проблему с зачатием ребенка. О невозможности забеременеть не пишут в статусах в социальных сетях и редко обсуждают даже с близкими друзьями и родственниками. Многие воспринимают это как приговор, а кто-то теряет время, надеясь, что при правильном образе жизни проблема решится сама собой. Вопреки заблуждениям, мужчины не реже, чем женщины испытывают подобные трудности. В конечном итоге за закрытыми дверьми спален остаются двое, которые хотят иметь детей, но почему-то не могут.

Ирина Безпечная – гинеколог-репродуктолог, завотделением ЭКО-клиники

Что такое бесплодие с медицинской точки зрения, является ли оно перечеркивающим жизненные планы диагнозом или это определенное состояние и совокупность физических и психологических факторов, которые возможно преодолеть большинству пар? Вместе с ЦРЧ «Клиника профессора Феськова А.М.» разбираемся в причине стольких личных драм.

В первой части нашего совместного проекта мы поговорили о бесплодии с Ириной Безпечной – врачом гинекологом-репродуктологом, завотделением ЭКО-клиники.

Бесплодие: что делать и кто виноват

- Что такое бесплодие? Можно его называть болезнью или есть другое определение?

Бесплодие - понятие собирательное. Но поставить такой диагноз можно, если пара прожила год без предохранения, а беременность не наступила. Конечно, если половая жизнь нерегулярная, то не стоит спешить с диагнозом.

Мы говорим о бесплодии, если в течение года регулярной половой жизни не наступает беременность.

Бывают разные формы бесплодия: первичные и вторичные, когда у женщины уже были ранее беременности, а потом в силу каких-то причин они не наступают. Если женщине известно, что у нее есть проблемы с маточными трубами, то даже не стоит ждать год. Если женщина планирует вторую беременность и знает, что раньше у нее уже были сложности, связанные с каким-либо фактором, также нужно сразу обращаться в клинику. Чем раньше приходит супружеская пара на лечение, имеется в виду, чем меньше возраст, тем больше шансов на долгожданную беременность.

- Вы упомянули первичное и вторичное бесплодие. В чем их различие?

Первичное - это когда у женщины никогда не было беременности. А вторичное - когда беременность была, и не важно, чем она закончилась. Это могут быть роды, может быть аборт, выкидыш или внематочная беременность. В этом случае мы говорим о вторичном бесплодии.

- Может ли бесплодие наступить в результате физической травмы? Или психологической?

Может, если были, например, травмы таза, живота, которые повлекли за собой оперативные вмешательства, что в свою очередь может привести к спаечному процессу в брюшной полости. А это значит, что может быть нарушена проходимость маточных труб. Это приводит к бесплодию. Поэтому на подобные факторы необходимо обратить внимание. Либо перенесенная в течение жизни операция, например, аппендицит, осложненный гнойным перитонитом, который также приводит к образованию спаек.

Насколько проблема бесплодия сейчас распространена в Украине? Стало ли больше таких пар? Как оцениваете ситуацию с учетом своего опыта?

Количество случаев бесплодия сейчас увеличивается в процентном соотношении, и практически каждая пятая супружеская пара сталкивается с этой проблемой. Немного изменилась картина: раньше больше говорили о женском бесплодии, а последние лет семь чаще сталкиваемся с мужским.

- С чем это может быть связано?

Сложно ответить на этот вопрос однозначно, но, скорее всего, - экология, питание, образ жизни и другие подобные социальные факторы.

- А что вызывает бесплодие у мужчин? Есть самые распространенные факторы?

Это инфекции мочеполовых путей, воспалительные процессы, варикоцеле - расширение вен придатка яичка. Также травмы, онкологические заболевания органов мошонки. Еще есть такое понятие, как эпидемический паротит . Если мужчины переносят это заболевание в детстве либо в подростковом периоде, это тоже может приводить к нарушению процессов созревания сперматозоидов.

Когда бить тревогу, если забеременеть не получается

- В какой момент паре необходимо обращаться за консультацией к врачу?

Если в течение года у пары не наступила беременность, им стоит обратиться в клинику репродукции. Обследование мужчины начинаем с анализа спермограммы, а женщине проводим УЗИ органов малого таза и обследование согласно приказу Минздрава Украины №787. Затем, исходя из полученных результатов объективных методов обследования, паре ставят диагноз «бесплодие» и определяют, что им делать дальше. Часто встречается сочетание мужского и женского факторов бесплодия.

- К какому специалисту нужно идти прежде всего?

К репродуктологу. Проведя первичную консультацию по бесплодию на основании данных анамнеза и обследований, уже можно определить дальнейшие шаги. Если бесплодие связано с мужским фактором, мужчина направляется на обследование и лечение к урологу-андрологу. Женщиной продолжает заниматься репродуктолог.

- Сколько анализов придется сдавать?

В первую очередь сдаются анализы, необходимые для определения причины бесплодия. В зависимости от того, каким методом мы будем добиваться беременности, под каждую процедуру существует свой перечень обследований, без которых ее проведение невозможно. Это регламентировано приказами Министерства здравоохранения Украины. Часть анализов общеобязательная, а часть — для выявления конкретного вопроса.

Бесплодие излечимо? После выявления причин можно и мужчине, и женщине вылечиться, чтобы они смогли зачать ребенка? Или бывают случаи, когда надежды нет?

Бесплодие преодолимо. Методы решения могут быть разные, начиная, например, от вспомогательной методики инсеминации и заканчивая более сложными генетическими тестами на эмбрионах, вплоть до суррогатного материнства. Поэтому преодолеть бесплодие возможно, я думаю, практически в любом случае. Только у каждого свои пути достижения результата. Это зависит от причин бесплодия, от фактора бесплодия и от возраста супружеской пары.

- Возраст имеет первоначальное значение?

У супружеской пары до 35 лет вероятность беременности может достигать 45-47%. В старшей возрастной группе этот показатель снижается на 7-10%, и мы имеем меньшую результативность. После 40 лет вероятность беременности составляет от 1 до 5%. Речь идет о результативности лечения с использованием своих половых клеток. Если мы используем процессы донации, суррогатного материнства, здесь совершенно другие данные по результативности. Вероятность беременности составляет от 50 до 75%.

ЭКО в помощь

Можете более подробно рассказать о вспомогательных методиках, чтобы наши читатели понимали, какие именно варианты существуют для преодоления бесплодия. Что ждет пару, если вдруг придется столкнуться с этой проблемой.

Из вспомогательных методик существует метод искусственной инсеминации спермой мужа или донора. Инсеминация - методика, которая позволяет создать максимально благоприятные условия для наступления беременности. Она проводится при нормальных показателях спермы и при сохраненной проходимости маточных труб у женщины. Суть метода в том, что в период овуляции женщине при помощи специального катетера в полость матки вводится сперма мужа или донора.

Что касается репродуктивных технологий, то к ним относится экстракорпоральное оплодотворение - ЭКО. К программе ЭКО уже добавляются различные методики, которые позволяют улучшить результативность в зависимости от данных спермограммы, показателей здоровья женщины и самого фактора бесплодия. Если возраст женщины до 35 лет и показатели спермы партнера фертильны, тогда можно проводить стандартную процедуру ЭКО. Методика ЭКО максимально имитирует естественный менструальный цикл. Но есть отличия. Первое в том, что в процессе этого метода стимулируется рост не одного фолликула, а от 8 до 10 фолликулов за один менструальный цикл. В день пункции, когда мы получаем яйцеклетки, муж сдает сперму. Она обрабатывается, отбирается активно-подвижная фракция сперматозоидов и дальше сперматозоиды самостоятельно оплодотворяют яйцеклетку в специальной чашке (это и есть оплодотворение in vitro, т.е. «в пробирке»). После оплодотворения в течение 3-5 дней эмбрионы развиваются в инкубаторах. На пятые сутки производится перенос одного или двух эмбрионов в полость матки. Это считается обычным ЭКО.

Если в сперме снижен процент активно-подвижных сперматозоидов и, например, возраст женщины более 35 лет, либо есть эндокринные факторы бесплодия, в этом случае проводится методика ИКСИ — введение одного отобранного сперматозоида в яйцеклетку. При патоспермии, когда есть патологические формы сперматозоидов, используют технологию ИМСИ. В этом случае отбирается морфологически нормальный сперматозоид, после чего проводится ИКСИ. Это самые распространенные методики, которые чаще всего применяют для преодоления бесплодия.

Процедура ЭКО - это уже конечный этап, а до этого идут еще подготовительные процессы? Что это может быть? Как они происходят?

Могут быть воспалительные процессы со стороны влагалища, инфекции мочеполовой системы, на которые мы обязательно предварительно обследуем. Мужчины могут проходить подготовку у андролога для повышения процента более качественных сперматозоидов. Есть эндокринные состояния у женщин, которые требуют коррекции гормонального фона перед проведением стимуляции овуляции. Состояний очень много. Поэтому необязательно, что пара, которая решилась на ЭКО, пришла и сразу вступила в программу. Чтобы получить самый лучший результат при ЭКО, всегда обязательно проводится необходимая подготовка, в том числе выбор цикла для стимуляции овуляции.

- Сколько времени это все может занимать?

От месяца до трех. Минимально - месяц. Бывают такие изменения по спермограмме, которые требуют стимуляции сперматогенеза. Это может длиться от 1 месяца до года. Все, как всегда, индивидуально.

- Во время лечения предлагают ли посетить других врачей, не связанных напрямую с репродуктивной функцией?

Обязательно. Перед программой ЭКО будет консультация терапевта, ультразвуковой осмотр органов-мишеней, таких как молочные железы, печень и щитовидная железа. Если все в норме, пациент допускается к программе ЭКО. Если выявляются какие-то образования, нарушения функций этих органов, пациенты проходят консультацию смежных специалистов, и только при разрешении на проведение программы ЭКО начинается сама процедура.

А можно ли до ЭКО использовать разные методики? Например, попробовать что-то одно, не получится - попробовать другое? Или врач изначально выбирает ту процедуру, которая больше всего подойдет конкретной паре?

Подход индивидуальный, подбирается именно тот набор методик, которые нужны при данном состоянии супружеской пары. Нельзя говорить, что давайте сделаем ЭКО, а потом - ИКСИ. При наличии показаний к ИКСИ изначально проводится программа экстракорпорального оплодотворения плюс процедура ИКСИ.

Если один из методов не работает, то можно тогда выбрать другой? А потом следующий? Не опасно ли это для здоровья женщины?

Если при первой попытке беременность не наступила, анализируются слабые места. Ищем, какие моменты нужно улучшить. Была ли проблема с получением яйцеклеток, либо это было связано с качеством сперматозоидов, либо проблема в качестве самого эмбриона? Исходя из анализа ситуации, при следующей попытке ЭКО учитываются факторы, которые могли привести к отрицательному результату. На 70% вероятность беременности зависит от качества эмбриона, от его генетического и хромосомного состава, а 30% - это состояние эндометрия, т.е. то, что возможно регулировать назначением медикаментов. Правильная дозировка и строгое соблюдение рекомендаций врача – залог того, что организм женщины справится с данным процессом. Современные медицинские препараты безопасны для здоровья.

Методов и технологий много, но в первую очередь все зависит от биологии яйцеклетки и сперматозоида. Это то, что передается с генетикой эмбрионам, а впоследствии - детям. Если эмбрионы высокого качества, вероятность беременности выше. Если низкого, они не переносятся, потому что не дадут беременности.

Бытует мнение, если пара в возрасте около 40 лет, то им сразу надо идти на ЭКО и даже не пытаться по-другому. Правда ли это? Стоит ли в таком случае делать попытки забеременеть самим или сразу идти на искусственное оплодотворение?

Старшей возрастной группе в первую очередь показана программа ЭКО. Пара, конечно, имеет право настоять на своем видении процесса, но мы первично предлагаем то, что более оптимально для достижения результата, а потом уже индивидуально решаем, как действовать дальше.

После 35 лет начинаются процессы старения яйцеклеток, и репродуктивные возможности женщины снижаются. Вероятность успеха у таких пар ниже. У женщин в одном и том же возрасте закладка антральных фолликулов в яичниках может быть разной. (В процессе всей жизни у женщины созревают порядка 400-500 фолликулов, которые пригодны к зачатию. Остальные же (а их тысячи) подвергаются процессу атрезии (обратное развитие) - прим. Thе Devochki. ) Действительно, важно не тратить время, за которое можно добиться успеха. В попытках забеременеть естественным путем у женщины после 35-ти, мы теряем драгоценные фолликулы. При ЭКО их можно максимально использовать и добиться результата быстрее, чем естественным путем. Со временем беременность со своими яйцеклетками рискует вообще стать невозможной. Реальный резерв снижается, качество яйцеклеток ухудшается, и для достижения результата мы будем вынуждены предлагать уже донорские яйцеклетки.

Часто ли пары опасаются или не доверяют ЭКО, потому что это нечто неестественное, неправильное? Сталкивались ли вы с такими стереотипами?

Конечно сталкивались. У всех в первую очередь возникает вопрос, будут ли нормальными дети после ЭКО. Это наиболее распространенное опасение. Беременность после ЭКО ничем не отличается от естественной. Дети рождаются абсолютно нормальными. От проведенной программы ЭКО не зависят пороки развития у плода, не зависят умственные способности ребенка. Это связано с генетикой, которую супружеская пара передаст со своими половыми клетками будущему ребенку. Меняются только условия попадания эмбриона в матку, условия создания эмбриона - при ЭКО это происходит вне организма. В остальном мы имитируем все, что делает природа.

- То есть наблюдение беременности и все, что с ней связано, - точно такие же, как при обычном зачатии?

Да, все как при натуральном зачатии. Единственное, что после проведения программы ЭКО женщина первый триместр наблюдается более тщательно, так как она принимает препараты для сохранения беременности. Более пристальное внимание необходимо. Хотя течение самой ЭКО-беременности ничем не отличается от обычной беременности.

Наверное, один из наиболее распространенных вопросов: правда ли, что вероятность близнецов или двойняшек значительно выше при ЭКО, чем при естественной беременности?

При переносе двух эмбрионов в полость матки вероятность двойни приблизительно 20-30%. Конечно, это больше, чем в естественной жизни. А связано именно с тем, что мы вводим два эмбриона в матку. Если по медицинским показаниям женщине нельзя переносить два эмбриона (бывают состояния, когда двойня противопоказана), мы об этом ей говорим. При двойне всегда существует риск преждевременных родов, риск невынашивания также выше. В таком случае переносится один эмбрион. Об этом всегда предупреждают на консультации.

Психология бесплодия

- При прохождении большого количества процедур женщине, возможно, нужна какая-то психологическая помощь?

В нашей клинике консультация психотерапевта обязательно предлагается: если нужна помощь или даже просто поговорить, высказать свои сомнения, страхи. Мало кто об этом знает, но существует такое понятие, как «психологическое бесплодие», которое действительно может влиять на результаты лечения. Но в настоящее время очень мало женщин соглашаются на консультацию психотерапевта. Почему-то боятся, наверное, самого слова «психотерапевт».

Как мужчины воспринимают бесплодие? Насколько я знаю, раньше вообще меньше обследовали мужчин. Для них это более болезненная тема? Бывают случаи, когда мужчина отказывается верить в свой диагноз?

Часто мужчины отказываются даже проходить обследование, утверждая, что у них все в порядке. Вообще, это проблема пары, а никак не одного из партнеров, независимо от того, какой фактор преобладает - женский или мужской. Все равно нужно проходить обследование, лечение вместе. Здесь важен и моральный аспект, и поддержка друг друга. Мужчины, действительно, намного болезненнее переносят весь процесс. Адекватный мужчина почти всегда соглашается на обследование. Недавно пациент, настроенный против ЭКО, говорит: «Я против, но не категорически». То есть, если другого варианта не будет, он придет на ЭКО. Иногда нужно провести не одну, а две консультации. Если мужчина отказывается от обследования, то просим его посетить клинику один, два раза, проводим с ним информационную беседу, консультацию, чтоб он понял, что это важно и ради ребенка стоит решиться на обследование и лечение.

Есть ли вероятность того, что при подготовке к ЭКО пара может забеременеть естественным путем? Такое бывает?

Бывают пары, у которых еще на этапе обследования наступает беременность. Бывает так, что после одной успешной программы ЭКО вторая беременность наступает самостоятельно. Есть такое понятие, как психологический блок, то есть женщина настолько зациклена на беременности, что этим она сама себе подсознательно мешает. И когда она добивается беременности, и рождается ребенок, женщина расслабляется, и наступает вторая, третья естественная беременность.

То есть, в этом моменте есть и психологический стопор, который тоже нужно исследовать и желательно работать с психологом?

Да, в этом нет ничего плохого. Наоборот, помогает справиться с волнением, со страхами перед процедурой ЭКО, перед беременностью, наркозом, который необходим перед пункцией (Пункция фолликулов – это процесс извлечения из яичников полой иглой созревших яйцеклеток для последующего оплодотворения в искусственных условиях (пробирке) - прим. The Devochki ). Поэтому сам врач-репродуктолог в какой-то степени проводит психотерапию и психологическую поддержку на всем протяжении программы ЭКО. Есть женщины, которым бы только на пользу пошла консультация психотерапевта, повышение самооценки, веры в успех, в положительные результаты. Это только плюс. Хорошо бы параллельно с мужем посетить такую консультацию или вместе с ним, чтобы мужчина тоже поддерживал женщину, потому что зачастую не хватает поддержки со стороны семьи, и это очень обидно для женщины.

Есть пары, которые никому не говорят о том, что у них есть проблема наступления беременности. Некоторые решаются на ЭКО, и только когда достигают положительного результата, говорят об этом родным. Есть пары, которые скрывают от всех своих знакомых, родственников то, что не могут забеременеть. Им, наверное, эта тема была бы максимально близка.

Это индивидуально. Считается, что аборт снижает вероятность забеременеть, но это зависит от многих факторов. Какой фон был во время проведения аборта, были ли осложнения в послеоперационном периоде, какой был срок прерывания, каким методом проводился. Все факторы нужно учитывать. Поэтому какой-то определенный процент затрудняюсь назвать.

Если у девушки после зачатия постоянно происходит прерывание беременности - выкидыш? Это можно назвать бесплодием?

Нет, речь идет о невынашивании беременности. Существует ряд исследований, которые определяют причины: либо это хромосомные аномалии эмбриона, либо сопутствующие факторы. Есть такое понятие «тромбофилия» - нарушение свертывающей системы крови, невынашивание может быть связано с ним. Нужно разбираться в каждом случае отдельно. Аномалии строения матки также могут приводить к невынашиванию. Поэтому поставить диагноз можно только после обследования.

- А что насчет инфекций, та же так называемая молочница?

Молочница (кандидоз) в меньшей степени влияет. Молочница - это просто состояние, которое может быть пусковым механизмом, но не основной причиной. Хламидиоз, гонококковые инфекции могут приводить к нарушению проходимости маточных труб. Это более серьезные инфекции, которые передаются исключительно половым путем.

В детстве многих девочек пугали, что, если сидеть на холодном полу, не будет детей. Насколько это правда? Переохлаждение может влиять на возможность забеременеть?

В некоторой степени может, но первично - это инфекция. В половые пути должен попасть какой-то микроорганизм, возможно, даже условно патогенная микрофлора, которая у нас живет на слизистых оболочках и на кожных покровах. При создании неблагоприятных условий со стороны влагалища, уретры могут возникнуть воспалительные процессы. При отсутствии своевременного обращения и лечения могут произойти воспалительные изменения. У женщин в первую очередь это маточные трубы, у мужчин - простата. Переохлаждение выступает здесь лишь как сопутствующий фактор.

Если девушка на протяжении всей жизни регулярно посещает гинеколога и следит за собой, то у нее бесплодие вообще не должно возникнуть? Насколько важно регулярно посещать врача, чтобы избежать такой проблемы? Или это не взаимосвязанные вещи?

Любой женщине посещать гинеколога нужно один раз в год, если ее ничего не беспокоит. Если возникают какие-то жалобы, нужно посещать чаще. Но с бесплодием можно столкнуться, даже регулярно посещая специалиста.

– последовательное выполнение процедур, необходимых для наступления беременности при диагностированном бесплодии. И первым этапом на пути к поставленной цели является стимуляция суперовуляции, которая может быть проведена по сценарию одного из многочисленных протоколов.

Их многообразие позволяет минимизировать рискиф отсутствия зрелых яйцеклеток в преддверии овуляции и максимизирует шансы на удачное проведение пункции фолликулов.

Репродуктолог с ювелирным мастерством ведет цикл стимулирования овуляции, подбирает индивидуальную программу и следит за ростом фолликулов. В момент их созревания, до наступления овуляции, проводится пункция яичников, после которой программа ЭКО переходит в русло стандартизированных процедур.

Индивидуальный подход при выборе протокола ЭКО

Протокол стимуляции суперовуляции (ССО) – последовательное введение медикаментов с целью провоцирования роста фолликулов. Тип протокола, дозировки и периодичность введения лекарств назначает репродуктолог, ориентируясь на гормональный профиль пациентки и ее фолликулярный запас.

Для составления оптимальной схемы стимуляции необходимо располагать результатами анализов, обследований, наблюдений. От выбранной тактики может зависеть исход всего мероприятия ЭКО.

Как среагируют яичники на стимуляцию? Ответ на этот вопрос должен «предугадать» репродуктолог, но отвечать за качество клеток (генетический материал) он не может. В отсутствии созревших яйцеклеток или при их плохом качестве попытка считается неудачной.

Сегодня в программе ЭКО используются следующие протоколы: короткий, длинный, в естественном цикле (без использования лекарственных препаратов), японский («терамото»). Познакомимся с их особенностями, преимуществами и недостатками, убеждаясь еще раз: ЭКО – сложная и непредсказуемая процедура.

Короткий протокол ЭКО

Короткий протокол ЭКО включает проведение стандартных мероприятий: стимуляцию суперовуляции, пункцию фолликулов, процедуру подсадки эмбрионов. Его длительность составляет порядка 4-5 недель, а «стартом» является 2-5 день менструального цикла.

Короткий протокол может проводиться с агонистами – схема проведения легко переноситься женщинами, но высоки риски преждевременной овуляции или развития ооцитов ненадлежащего качества. Длительность протокола составляет 28-35 дней, пункция фолликулов проводится в период с 14 по 20 день цикла.

Протокол с антагонистами (ультракороткий) значительно снижает или даже сводит к нулю риски спонтанной овуляции, минимизирует вероятность развития СГЯ, отличается меньшей медикаментозной нагрузкой и легко переносится.

Среди недостатков – несоответствие роста фолликулов росту эндометрия. Его длительность составляет всего 25-31 дней, а пункция фолликулов проводится на 10-14 день цикла.

Короткий протокол назначается чаще всего здоровым женщинам, пациенткам старшего возраста или при наличии отрицательного результата ранее проведенного длинного протокола.

Длинный протокол ЭКО

Длинный протокол используется при ЭКО гораздо чаще. Считается, что вероятность наступления беременности при его использовании – выше. Длительность протокола составляет порядка 40-50 дней, а его принципиальное отличие – во времени «старта», который происходит на 21 день менструального цикла.

За счет такой ранней блокады гипофиза процесс синтеза естественных гормонов прекращается, а функцию яичников начинают выполнять синтетические гормональные препараты.

Таким образом, к трем основным этапам (ССО, изъятие и отбор яйцеклеток, подсадка эмбрионов) добавляется предварительный этап блокады гипофиза агонистами, который начинается за неделю до менструации. Лишь после наступления полной блокады переходят к этапу ССО (на 3-5 день цикла).

Недостатки протокола:

• увеличение рисков развития СГЯ;
• нарушение гормонального фона – задержки и сбои цикла;
• может проявиться климактерическая симптоматика – жар, приливы;
• высокий уровень психологического напряжения ввиду большой длительности протокола.

Преимущества протокола:

Среди преимуществ специалисты выделяют возможность полного контроля цикла стимуляции суперовуляции и высокие шансы на беременность у пациенток с серьезными патологиями – гормональными нарушениями, нерегулярным менструальным циклом, ожирением, эндометриозом, миомой матки, поликистозом. Длинный протокол может быть назначен врачом после отсутствия результата на короткой схеме.

Протокол ЭКО в естественном цикле

При сохранной овуляторной функции женщины врач может назначить проведение ЭКО в естественном цикле, первый этап которого проходит без гормональной стимуляции.

Из медицинских техник в период созревания яйцеклетки (в абсолютном большинстве ситуаций – одной) используется лишь ультразвуковое исследование, которое позволяет следить за ростом фолликулы и изъять яйцеклетку до наступления овуляции.

Бесспорным преимуществом протокола является его максимальная натуральность и отсутствие медикаментозной нагрузки в период ССО. Это не только положительно сказывается на здоровье женщины, но и значительно удешевляет процесс – не используются дорогостоящие гормональные препараты для стимуляции.

Другие «плюсы» протокола:

• риск развития многоплодной беременности невысок;
• вероятность возникновения СГЯ отсутствует;
• повышенная гормональная нагрузка всегда создает предпосылки для появления осложнений ЭКО, в естественном цикле они отсутствуют;
• процедуру можно проводить месяц за месяцем до достижения результата.

Среди недостатков естественного протокола:

• высокий риск спонтанной овуляции, ведь процесс не управляется медикаментозно, а протекает в естественном непредсказуемом русле;
• одна изъятая в результате пункции яйцеклетка – это довольно низкие шансы на наступление беременности;
• велики риски забора яйцеклетки, не достигшей зрелости;
• в фолликуле и вовсе может отсутствовать яйцеклетка.

Для снижения рисков в естественном цикле часто применяются препараты, способствующие дозреванию ооцитов и предупреждающие преждевременную овуляцию.

Ведутся разработки по внедрению технологий, позволяющих провести дозревание яйцеклеток, полученных в результате естественных циклов. Успешность протокола ЕЦ постоянно растет, благодаря чему все большее число женщин отдает предпочтение этому щадящему способу.

Базовые условия для проведения протокола ЕЦ – установленный менструальный цикл продолжительностью 28-35 дней и наличие подтвержденной овуляции.

Японский протокол («терамото», «минипротокол»)

Минимизирование стимуляции и гормональной нагрузки и получение яйцеклеток лучшего качества, а не большего количества – задача, решению которой современная репродуктология посвящает много времени.

Японский протокол, разработанный специалистами токийской клиники Kato Ladies – это щадящая техника стимуляции яичников с применением ограниченного количества гормонов. Это не только удешевляет стоимость проведения протокола ЭКО, но и бережет здоровье женщины.

Методы преодоления бесплодия у разных категорий гинекологических больных

Мартышкина Е.Ю.

Критический уровень бесплодия по ВОЗ - 15%. По данным Росстата, в РФ эта цифра давно достигнута и продолжает расти.

Общие причины бесплодия

* Женское бесплодие (трубный, маточный, цервикальный факторы) - 25%.

* Мужской фактор - 30%.

* Отсутствие овуляции - 20%.

* Любой из партнеров (необъяснимое бесплодие) - 20%.

* Необычные проблемы - 5%.

Вероятность наступления беременности на один цикл у здоровой пары - 20%, при ВРТ повышается до 40%. У пары, имеющей проблемы без своевременного лечения, такая вероятность не превышает 2%.

Факторы, влияющие на вероятность зачатия

Повышают: возраст до 30 лет; предшествующая беременность; менее 2-х лет регулярной половой жизни без контрацепции; половые контакты в течение 6 дней до овуляции; ИМТ 20-30; оба партнера без вредных привычек.

Снижают: возраст старше 35 лет; отсутствие беременности в анамнезе; более 2-х лет регулярной половой жизни без контрацепции; половые контакты не в интервале 6 дней до овуляции; ИМТ меньше 20 или больше 30; вредные привычки.

Эффективность лечения бесплодия в зависимости от возраста

* 25-30 лет - 55-80%.

* 35-40 лет - 20-25%.

* Старше 40 лет - 10-15%

* В 45 лет - почти 0%. Полная утрата способности к зачатию возникает в среднем за 3 года до появления нарушений менструального цикла и за 8 лет до менопаузы. Связано это с возрастанием частоты анеуплоидий с возрастом (снижается уровень белка кохезина, играющего важную роль в рекомбинации хромосом и их расхождении).

Частота наступления беременности у пациенток с гидросальпингсом

При сохраненной трубе - 7%, и 80% из наступивших беременностей самопроизвольно прерываются на сроке до 18 недель.

При удаленной трубе ЧНБ соответствует среднестатистической.

Согласно приказу 107н, при гидросальпингсе труба должна быть удалена, пластическая операция не проводится.

Современные методы преодоления бесплодия

* Оперативное бесплодие.

* Индукция овуляции.

При обращении пациента с бесплодием, проводится обследование супружеской пары в объеме, предусмотренном приказом 107н. Рекомендуемая длительность обследования - не более 3-6 месяцев. В этот период при необходимости проводится оперативное лечение.

Обследование супружеской пары

Обязательно начинать обследование с партнера (спермограмма)!

Обследование женщины

Обязательное

* Общее и специальное гинекологическое обследование.

* УЗИ органов малого таза.

* Группа крови, Rh фактор.

* Клинический и биохимический анализ крови.

* Общий анализ мочи.

* Гемостазиограмма.

* ВИЧ, гепатит В и С, RW.

По показаниям

* Лапароскопия для оценки проходимости маточных труб. В случае отказа от операции - ГСГ, гистеросальпингосонография.

* Оценка состояния эндометрия (ТВ УЗИ, гистероскопия, биопсия эндометрия (гистологическое исследование обязательно)).

* Оценка эндокринного и овуляторного статуса (кровь на ФСГ, ЛГ, Е2, ПРЛ, Т, кортизол, прогестерон, Т3, Т4, ТТГ, СТГ, АМГ).

* УЗИ молочных желез всем женщинам до 35 лет и маммография после 35 лет.

* Рентген органов грудной клетки.

* Осмотр терапевта.

* Осмотр других специалистов.

* Цитологическое исследование мазков.

* TORCH-комплекс.

* Кариотипирование, консультация врача-генетика по показаниям (наличие стигм хромосомной патологии, 2 и более потерь беременности с верифицированными хромосомными аномалиями, наличие больных детей в семье).

* Лапароскопия или гистероскопия при патологии органов малого таза. Визуально не измененные яичники не должны подвергаться какой бы то ни было травматизации (риск обеднения овариального резерва). Выявленные субсерозные или интерстициальные миоматозные узлы 4 см и более - удаляют. Субмукозные узлы, полипы эндометрия, синехии удаляются при помощи гистерорезектоскопии.

Обследование мужчины

Обязательное

* Анализ крови ВИЧ, RW, гепатит В и С (действителен 3 месяца).

* Спермограмма, MAR-тест.

По показаниям

* Группа крови и резус-фактор.

* Консультация андролога.

* TORCH-комплекс.

* Обследование на урогенитальную инфекцию.

Показания к ВРТ

Бесплодие, не поддающееся лечению, в том числе с использованием методов эндоскопической и гормональной коррекции нарушений репродуктивной системы мужчины и женщины в течение 9-12 месяцев с момента установления диагноза. Женщины старше 35 лет по решению консилиума направляются на ВРТ до истечения указанного срока.

Противопоказания к ЭКО

Абсолютные

* Злокачественные новообразования любой локализации (рекомендовать программу онкофертильности).

* Острые воспалительные заболевания.

* Наличие противопоказаний к беременности и родам (декомпенсированный порок сердца и др.). Можно рекомендовать суррогатное материнство.

Овариальный резерв

Тотальный овариальный резерв (ТОР) - общее число примордиальных фолликулов и фолликулов на разных стадиях роста в яичниках женщины. Не существует методов его определения.

Функциональный овариальный резерв (ФОР) - способность яичников отвечать на стимуляцию. Определяется при помощи АМГ. Это не биологический возраст яичников и не отражает качество ооцитов.

Определение «плохого ответа» согласно Болонским критериям - два из трех

* Возраст 40 лет и более или другие факторы риска плохого ответа.

* Плохой ответ в предыдущем цикле стимуляции (менее 3 ооцитов при обычной стимуляции).

* Сниженные показатели овариального резерва (ЧАФ менее 5-7 или АМГ менее 0,5-1,1 нг/мл).

Подход к контролируемой овариальной стимуляции в зависимости от АМГ

* Менее 0,14 - модифицированный естественный цикл.

* 0,14-0,7 - антагонисты, доза ФСГ - 300-375 мЕд.

* 0,7-2,1 - агонисты. Доза ФСГ - 225 мЕД.

* Более 2,1 - антагонисты/агонисты. Доза ФСГ - 150 мЕд.

Классификация ВОЗ нарушений овуляции

Женщины, которым показана стимуляция овуляции

Группа 1 - гипоталамо-гипофизарная недостаточность (аменорея) - 10%

* Эстрадиол (нет).

* Уровень ФСГ и ЛГ (низкий или нет).

* Пролактин (норма).

Группа 2 - гипоталамо-гипофизарная дисфункция (аменорея/олигоменорея) - 85%

* Эстрадиол (есть).

* Уровень ФСГ и ЛГ (есть/низкий).

* Пролактин (норма).

Большинство пациенток с СПКЯ

Овариальная стимуляция нецелесообразна

Группа 3 - яичниковая недостаточность (аменорея) - 5%. Редкий тип ановуляции

* Эстрадиол (нет).

* Уровень ФСГ и ЛГ (повышен).

Иногда можно получить яйцеклетки в модифицированном естественном цикле, но в большинстве своем используются донорские ооциты.

Индукция овуляции

Применяется у пациенток с ановуляторным и необъясненным бесплодием (группы 1 и 2) с целью стимулировать развитие 1-3 доминантных фолликула.

Возможные препараты: кломифен цитрат (КЦ); гонадотропины (ГТ) в редких случаях при резистентности к КЦ или отсутствии беременности после 3 циклов стимуляции КЦ (ЛГ, ФСГ, ГнРГ, ХГЧ).

N . B .: Индукция овуляции не обедняет овариальный резерв. Влияние оказывается лишь на рекрутированный пул фолликулов!

Стимуляция овуляции КЦ

* КЦ по 100-150 мг со 2-3 дня МЦ на 5 дней.

* Эхографическое наблюдение за ростом доминантного фолликула и эндометрия (2-4 УЗИ).

* Введение 5000 ЕД ХГЧ при достижении лидером диаметра 18-20 мм.

* Время инъекции ХГ - вечернее - для ИОСМ, ИОСД и ЭКО. Для программированного полового контакта - утреннее.

Индукция овуляции ГТ

* Начальная доза ФСГ обычно 50 или 75 МЕ в день.

* Спустя 7-14 дней - увеличение дозы на 25-50 МЕ.

* Введение триггера при достижении доминантным фолликулом 18-20 мм.

* Может сочетаться с ВМИ или половым контактом.

КЦ + ЧМГ (при отсутствии динамичного адекватного роста фолликулов на фоне КЦ)

* КЦ по 100 мг со 2 по 6 день МЦ.

* 5000-10000 ЕД ХГЧ.

* Число ампул ЧМГ и доза ХГЧ определяется индивидуально по числу и темпам роста фолликулов и эндометрия.

ВРТ

* Искусственная инсеминация.

* Перенос половых клеток в маточные трубы.

* ЭКО, включая ИКСИ.

* Хэтчинг (механический, химический, лазерный).

Схема проведения длинного протокола

* Старт с середины лютеиновой фазы цикла.

* Со второго дня стимуляции начало введения ГТ (определяется индивидуально).

* Дней десенситизации - 15.

* Контроль уровня эстрадиола в крови, данные эхографии.

* Введение овуляторной дозы ХГ (5000-10000 ЕД) при достижении диаметра доминантного фолликула 18-20 мм.

Схема проведения короткого протокола с агонистами ГнРГ

Менее громоздкий протокол, также эффективно предупреждает пики ЛГ.

* Старт агониста со 2-3 дня МЦ.

* Начало введения ГТ со дня старта агониста.

* TVP через 35 часов после введения ХГ.

Схема проведения протокола с антагонистами ГнРГ - золотой стандарт

* ГТ со 2-3 дня МЦ.

* Антагонист ГнРГ при достижении диаметра доминантного фолликула 14-16 мм (на сутки блокирует пики ЛГ).

* Введение овуляторной дозы ХГ ХГ (5000-10000 ЕД) при достижении диаметра доминантного фолликула 18-20 мм.

* TVP через 35 часов после введения ХГ.

На сегодня наличие пролонгированного препарата корифоллитропина альфа позволяет обходится одной инъекцией препарата в 7 дней.

Корифоллитропин альфа

* Показания для применения - контролируемая овариальная стимуляция в сочетании с антагонистом ГнРГ.

* Дозы: у женщин с весом тела менее 60 кг применяется доза 100 мкг; более 60 кг - 150 мкг.

* Препарат вводится подкожно в начале фолликулярной фазы.

Осложнения стимуляции

* Синдром гиперстимуляции яичников (1-5%).

* Перекрут яичников.

* Риск кровотечения.

* Поздняя онкологическая настороженность.

Поэтому в современном мире имеется тенденция к: уменьшению продолжительности стимуляции; снижению медикаментозной нагрузки и стоимости. И у женщин с сохраненным МЦ стали чаще проводить ЭКО в ЕЦ.

ЭКО в ЕЦ. Показания

Медицинские

* «Бедный ответ» в предыдущих попытках ЭКО со стимуляцией овуляции.

* Только мужской фактор бесплодия.

* Экстрагенитальная патология при которой стимуляция овуляции противопоказана.

Социальные

* Религиозные и этические убеждения пациенток.

* Снижение стоимости процедуры.

Преимущества: ЭКО без перерыва в течение нескольких месяцев, экономия времени и средств, отсутствие осложнений и противопоказаний.

Однако, главный недостаток - низкая результативность: 50% отмены пункций вследствие преждевременной овуляции; 30% отсутствие яйцеклеток в пунктируемом фолликуле; отсутствие оплодотворения в 12-30%; ЧНБ на начатый цикл 7-12%.

Модифицированные протоколы

Это протоколы с использованием антагонистов ГнРГ (при диаметре 14 мм) для предотвращения преждевременного пика ЛГ и овуляции (обычно от 2 до 4 инъекций). При достижении лидирующим фолликулом диаметра 17-18 мм, вводится триггерная доза ХГЧ.

Мягкие схемы стимуляции. Показания

Это тот же протокол с антагонистами, но с использованием дозы ГТ в 2-3 ниже (75-150 МЕ).

У пациенток с отсутствием овуляции.

Цель: снизить продолжительность воздействия ГТ; снизить дозу действующих веществ; получить меньшее число созревших фолликулов (менее 8).

У женщин с предикторами гиперэргической реакции на ГТ (оправдано и у женщин с предикторами нормоэргической реакции), у женщин с СПКЯ.

ЧНБ не снижается вследствие высокого качества, получаемых ооцитов и переносимых эмбрионов.

Двойная стимуляция

В одном цикле дважды проводится стимуляция и пункция.

* С 1 по 3 день МЦ - ФСГ.

* 6-9 дни МЦ - антГнРГ для предотвращения пика ЛГ.

* 11 день МЦ - триггер овуляции (агонист).

* 13 день - пункция.

* Через 4-5 дней в лютеиновую фазу - цикл стимуляции вновь повторяется.

Только в криоцикле! В настоящем цикле невозможна подготовка эндометрия к переносу эмбриона (отсутствует прогестерон).

Показания

* «Бедный ответ».

* Старшая возрастная группа со сниженным овариальным резервом.

* Онкологические заболевания (программы онкофертильности).

Протоколы с андрогенным праймингом пока не используются широко, ведутся дискуссии об эффективности.

Выбор протокола стимуляции у женщин с бедным ответом - чаще всего используются двойные протоколы и протоколы мягкой стимуляции.

При СПКЯ - предпочтение мягким протоколам, которые предотвращают СГЯ; с целью финального созревания ооцитов применение агонистов для снижения рисков СГЯ; обязательная сегментация циклов.

Бесплодие у пациенток с эндометриозом

Связано с различными факторами: нарушение овуляции и анатомии малого таза; нарушение функции брюшины (наличие выпота, препятствующего взаимодействию ооцитов и сперматозоидов); нарушение рецептивности эндометрия.

У пациенток с эндометриозом доказано снижение качества и количества ооцитов по сравнению с женщинами с другими факторами бесплодия.

Назначение препаратов, подавляющих овуляцию не приводит к увеличению частоты наступления беременности у пациенток с эндометриозом и относительным бесплодием. Но долговременная десенситизация гипофиза перед ЭКО (сверхдлинный протокол), повышает ЧНБ более, чем в 4 раза.

Тактика лечения

* При I и II стадиях и проходимых трубах, возможно, в течение года после операции и/или медикаментозной терапии, дать возможность забеременеть самостоятельно. При отсутствии беременности, повторная лапароскопия не показана. Целесообразность применения ВМИ спермой мужа и КОС оспаривается рядом авторов.

* При III-IV стадиях вероятность самостоятельной беременности низка, показано ЭКО. Хорошие результаты при использовании сверхдлинных протоколов, но расход ФСГ в этом случае велик, часто плохой ответ и отмена цикла. В этих случаях возможно применение протоколов с менее глубокой десенситизацией, а также схем с антагонистами, естественных циклов. Часто приходится прибегать к донорским ооцитам.

* При рецидиве эндометриоза повторная лапароскопия показана только при болевом синдроме. Вероятность наступления беременности при этом не увеличивается. При низком овариальном резерве - донация ооцитов.

Заключение

* Важна преемственность медицинской помощи женщинам с бесплодием.

* Своевременное применение ВРТ - залог успешного лечения бесплодия.

* Необходим индивидуальный подход при выборе тактики лечения с учетом возраста, сопутствующей патологии, длительности бесплодия.

Вопросы

Пациентке 32 года. Первичное бесплодие, СПКЯ, гипотериоз, ИМТ более 30. Принимала эутирокс (ТТГ компенсирован 2,2). Трубы проходимы, проведено 3 стимуляции, выставлена кломифенрезистентность. На данный момент ТТГ 0,4 (после самостоятельной отмены эутирокса за несколько дней ТТГ 4,5); гомоцистеин 4,85 (норма 4,44-13,56); фибриноген 4,2 (до 4), индекс НОМА высокий. Принимает: иноферт, флебодия 600, фолиевая кислота, омега-3, сиофор 500, редуксин, эутирокс 100, цикловита 1-2. За 2 месяца минут 12 кг, овуляция присутствует. Тактика ведения?

Эутирокс продолжается (при необходимости доза корректируется у эндокринолога). Прием фолиевой кислоты и сиофора продолжить. Остальные препараты принимать нецелесообразно ввиду отсутствия доказанной эффективности. Если на фоне КЦ беременность не наступила (при условии правильно проведенной стимуляции и адекватной дозы, правильно проведенного обследования пары в целом), проводится 3-4 цикла стимуляции ГТ. Если и в этом случае беременность не наступает, пациентка направляется на ВРТ.

Как часто у пациенток с низким АМГ наступает беременность в модифицированном цикле?

Если это пациентки 3 группы, модифицированный цикл не показан, только донация ооцитов. Если это пациентки с ятрогенным снижением овариального резерва, ЧНБ порядка 45-50%. Если АМГ снижен по естественным причинам у возрастных пациенток - ЧНБ не более 10%.

У женщин позднего репродуктивного возраста часто формируются фолликулярные кисты. Гестагены и монофазный КОК не всегда эффективны. Что можно рекомендовать в этих случаях перед стимуляцией и какую схему лучше использовать?

Гестагены, КОК, андрогенный прайминг. Продолжительность - до 3 МЦ. Можно использовать длинный протокол с 21 дня (агонисты ГнРГ). Если пациентка старше 40 лет с фолликулярными кистами, рекомендуется донация ооцитов.

Что можно предпринять у пациенток с предстоящей операцией и химиотерапией по поводу рака яичников с целью сохранения фертильности?

После операции проводится овариальная стимуляция. Если пациентка пришла в первую фазу - двойная стимуляция, заморозить яйцеклетки или эмбрионы при наличии супруга. С целью защиты овариальной ткани и овариального резерва, после стимуляции и перед химиотерапией, вводятся агонисты депо-формы. Чем старше пациентка, тем более выражено негативное воздействие химиотерапии на овариальную ткань.

Какие препараты назначаются между 1 пункцией и началом второй стимуляции при двойной стимуляции?

Если в качестве триггера используется агонист (что чаще всего) - ничего не назначается. В случае применения ХГЧ - антагонисты ГнРГ для блока ЛГ.

Как вы готовите эндометрий к переносу эмбрионов у пациенток с хроническим эндометритом? Какие методы лечения используете в своей практике?

Важно понимать причины хр. эндометрита. Нередко он развивается на фоне не диагностированного гидросальпингса. После тубэктомии, проблема эндометрита решается самостоятельно. В остальных случаях - стандартная антибактериальная терапия 3 цикла.

В модифицированных циклах на фоне антагониста вводится ГТ? Временной интервал между введением антагониста и ГТ?

Модицицированный - это управляемый естественный цикл, т.е. ГТ не вводятся. Только блокируется пик ЛГ и вводится триггер.

Что можно посоветовать при тонком эндометрии в стимулированных циклах - 6-7 мм?

Вероятнее всего это связано с неправильной стимуляцией, когда она начинается с 5 дня. Стимулировать нужно начинать со 2-3 дня, чтобы расширить окно селекции. Но толщина в 6-7 мм укладывается в норму. Минимальная толщина для наступления беременности - 5,5 мм.

Ваше отношение к «подколу» ХГЧ, если в качестве триггера использовался декапептил и в стимулированном цикле планируется перенос эмбриона?

Если был использован декапептил, вероятно присутствует риск СГЯ, который будет выше при введении ХГЧ. У таких женщин рекомендуется сегментация цикла.

Требуется ли назначение эстрогенов в циклах стимуляции КЦ?

Нет. Если начинать стимуляцию со 2-3 дня, эндометрий не будет страдать.

Можно ли использовать одновременно КЦ и ГТ с 1 дня стимуляции или КЦ с мочевыми?

Да, существуют комбинированные протоколы, когда со 2 дня используется КЦ и далее вводится ЧМГ (либо рГТ) через день или ежедневно в зависимости от динамики роста фолликулов.

Не существует понятия «подготовки к ЭКО». Беременность наступит в том случае, когда будут устранены все препятствия: оценка и коррекция состояния эндометрия, щитовидной железы, углеводного обмена и т.д.

Тактика у пациенток 35 лет и старше при наличии лидирующего фолликула 7-9 мм на 3 день цикла? Раннее назначение антагонистов ГнРГ для блокировки пика ЛГ?

Для блокирования пика ЛГ антагонисты вводятся не в конкретный день цикла, а при достижении диаметра лидирующего фолликула - 14-14,5 мм.

У пациентки со СПКЯ на фоне КОК нормализовались уровни ЛГ и ФСГ, но АМГ остается 18. Можно ли подождать возможной естественной овуляции после отмены КОК или стимулировать КЦ?

Не стоит рассчитывать на ребаунд-эффект после отмены КОК и сразу со 2 дня МЦ начинать стимуляцию КЦ.

Следует ли лечить уреаплазму, обнаруженную по данным ПЦР перед ЭКО?

Нет.

Целесообразно ли определение инактивации Х хромосомы при повторных неудачах ЭКО у молодых пациенток и отсутствии проведения ПГД? Тактика? Только донорские ооциты?

Определение нецелесообразно, поскольку это не изменит тактики ведения. У таких пациенток оказывается эффективной двойная стимуляция. При отсутствии эффекта - донация ооцитов.

Тактика при наличии аутоиммунного эндометрита по ИГХ?

Определение причины эндометрита, проведение антибактериальной терапии.

Стимуляция у этих пациенток применяется широко и в нашей стране и за рубежом. ГТ не ухудшают прогноз у онкологических больных. Вероятность получения беременности в будущем при криоконсервации ооцитов или эмбрионов выше, чем при криоконсервации овариальной ткани, которая не превышает 0,5% на цикл (созревание фолликулов начинается только через 4,5 месяца после реимплантации и заканчивается уже через 6, качество ооцитов при этом хуже, их количество ниже).