Лекарственная аллергия: причины и характерные симптомы. Почему возникает лекарственная аллергия? Аллергическая реакция на лекарства: лечение и профилактика

ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ - аллергические реакции организма, вызываемые лекарствами. Аллергические реакции, в отличие от токсических, связаны не с прямым фармакол. действием лекарственного вещества, а с его способностью образовывать комплексные антигены и сенсибилизировать организм.

Большинство лекарств может оказаться этиол, фактором Л. а., и чем шире применяют лекарственное средство, тем больше частота аллергии к нему. Частота Л. а. колеблется, по данным разных авторов, от 0,5 до 60% всех случаев применения лекарств; она неодинакова среди различных групп населения и зависит от профессии, возраста, состояния здоровья и других факторов. Л. а. распространена среди работников тех профессий, которые имеют контакт с медикаментами (медработники, работники аптек и фарм, промышленности, врачи-ветеринары, химики, некоторые работники с.-х. служб). Для выявления проф. сенсибилизации к лекарствам и другим проф. факторам Ю. К. Купчинскас с соавт, собрали анамнез у 312 лиц, работающих в некоторых б-цах Каунаса (100 врачей и 212 лиц среднего медперсонала). При стаже работы до 10 лет проф. сенсибилизация была выявлена у 10% врачей и 27,3% среднего медперсонала, при стаже до 20 лет - у 12,5% врачей и 55,4% среднего медперсонала, при стаже до 30 лет - у 23% врачей и 53,1% среднего медперсонала, т. е. чем больше стаж работы и длительнее контакт с медикаментами, тем чаще встречается Л. а.

При приеме антибиотиков аллергические осложнения наиболее часто возникают при употреблении пенициллина в любой форме. Частота их варьирует от 0,6 до 16% случаев, причем тяжелых осложнений - от 0,01 до 0,3%, смертельных - от 0,001 до 0,01%.

Непрерывное внедрение во врачебную практику новых лекарственных препаратов, а также нередко недостаточно обоснованное широкое применение антибиотиков делает проблему Л. а. особенно актуальной.

Л. а. отличается от осложнений лекарственной терапии неаллергического генеза. Ее проявления не напоминают фармакол, действия лекарства. Она возникает от минимального количества лекарственного препарата. После первого контакта с лекарством следует период сенсибилизации не менее 5-7 дней (исключение составляет так наз. скрытая сенсибилизация). Проявляется Л. а. в виде классических симптомов аллергических заболеваний, повторяющихся при последующих введениях лекарств-аллергенов. Одни и те же симптомы могут воспроизводиться несколькими препаратами, обладающими общими перекрестными хим. и аллергенными свойствами.

Перекрестные аллергические реакции наблюдаются между: 1) препаратами группы природных (пенициллин, бициллин) и полусинтетических пенициллинов (оксациллин, ампициллин и др.); 2) препаратами группы стрептомицина и аминогликозидами (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин и др.); 3) препаратами группы тетрациклинов (тетрациклин, рондомицин, Метациклин, Морфоциклин, ГЛИКОЦИКЛИН и др.); 4) препаратами группы фенотиазиновых производных и нек-рыми антигистаминными препаратами (аминазин и его аналоги, пипольфен, дипразин); 5) всеми препаратами, содержащими йод (р-р Люголя, сайодин, йодконтрастные препараты и др.); 6) витамином В 1 (тиаминбромидом) и кокарбоксилазой; 7) препаратами группы барбитуратов (фенобарбитал, мединал и т. д.); 8) пиразолоновыми препаратами (анальгин, антипирин, амидопирин, бутадион), ацетилсалициловой к-той и фенилпропионатами (бруфен и др.); 9) новокаином, сульфаниламидными производными, ПАСК; 10) производными этилендиамина (супрастин и др.) и эуфиллином (80% теофиллина +20% этилендиамина); 11) цефалоспоринами и препаратами группы пенициллина.

Перекрестные аллергические реакции у лиц с аллергией к пенициллину при назначении цепорина наблюдаются в 14% случаев. Групповые и перекрестные аллергические реакции вызваны общностью основных структур лекарственных веществ, особенностями их метаболизма. Это необходимо учитывать при назначении того или иного препарата лицам с лекарственной аллергией. Наблюдаемые аллергоподобные реакции на группу нестероидных противовоспалительных средств связаны не с общностью их антигенных свойств, а с единым механизмом действия, который может быть связан с их воздействием на простагландинсинтетазу.

Особенности механизмов аллергических реакций, вызываемых лекарствами, изучены в отношении периода сенсибилизации и иммунол, стадии аллергических реакций.

Леч. препарат может обладать свойствами полноценного антигена (см. Антигены), т. е. вызывать в организме образование антител (см.) и вступать с ними в реакцию, или свойствами гаптена (см.), т. е. неполноценного антигена. В последнем случае лекарственное вещество в результате связывания с сывороточными (альбуминами, глобулинами) или тканевыми (проколлагенами, гистонами) белками может превратиться в полноценный антиген. Так, метаболит пенициллина пенициллоидная к-та, соединяясь с белками организма - альбуминами, приобретает свойства полноценного антигена. Аллергенная активность комплекса препарат - белок зависит от хим. строения препарата (напр., лекарства, содержащие бензольное кольцо и радикал в виде аминогруппы или атома хлора, легко связываются с белками и вызывают активное образование антител) и от устойчивости связи белок - препарат, т. е. от стабильности образовавшегося в организме антигенного комплекса. Прочные ковалентные связи с белком возникают у сравнительно небольшого количества лекарств, способных образовывать при взаимодействии с карбоксильными, окси-, амино- и сульфгидрильными группами аминокислот белков устойчивые к гидролизу комплексы.

Важным вопросом для клиники является относительная неспецифичность аллергических реакций к лекарственным веществам, или так наз. поливалентность Л. а., к-рая проявляется в нескольких формах. Первой формой поливалентности, как считает А. Д. Адо, является аллергия у одного человека к нескольким близким по хим. строению лекарственным веществам. Так, Пенициллины - производные 6-аминопенициллановой к-ты отличаются друг от друга присоединенными радикалами. Результаты кожных тестов и серол. исследования показали, что существует антигенное родство различных пенициллинов. Поэтому можно ожидать развития перекрестных аллергических реакций. У больных с повышенной чувствительностью к анестезину нередки случаи аллергии к прокаину, сульфаниламидам и другим производным парааминобензойной к-ты.

Второй формой поливалентности является аллергия у одного человека ко многим лекарствам различного хим. строения и фармакол, действия, т. е. общая непереносимость лекарств. Подобных случаев в клин, практике встречается много, и их количество возрастает. Эта форма нередко сочетается или переходит в третью форму поливалентности Л. а., при к-рой повышенная чувствительность к различным лекарственным препаратам сочетается с аллергией к пищевым веществам, пыли, пыльце растений или любому другому виду инфекционных или неинфекционных аллергенов.

Иммунол, механизмы указанных форм поливалентности Л. а. различны и изучены недостаточно. При первой форме поливалентности имеется хим. близость активных гаптенных групп в различных лекарствах, к к-рым развивается аллергия v больного, напр, в производных парааминобензойной к-ты, различных пенициллинах и многих других группах лекарств, имеющих близкое хим. строение.

При второй форме аллергии можно допустить возникновение сенсибилизации (см.) одновременно к нескольким лекарственным веществам или развитие последовательной сенсибилизации вначале к одному, затем к другому препарату. Общая наследственно - конституциональная предрасположенность служит благоприятным фоном для развития поливалентной аллергии.

Так же можно объяснить и третью форму Л. а. При поливалентной Л. а. имеется общая, чаще всего наследственно-конституциональная реакция, к-рая с детства выражается различными проявлениями экссудативно-катарального диатеза (см.). В дальнейшем профилактические прививки, встреча с другими аллергенами инфекционного и неинфекционного происхождения постепенно формируют тот тип аллергической конституции, который становится особенно благоприятным фоном для воздействия любого лекарства как аллергена.

Клинические проявления

Общепринятой классификации клин, проявлений Л. а. нет. Некоторые авторы классифицируют Л. а., как и другие аллергические болезни, по патогенетическому принципу, т. е. клин, проявления аллергических реакций могут быть B-зависимого (немедленного) и T-зависимого (замедленного) типа. Однако практически в клинике встречаются синдромы, принадлежность которых к определенному типу аллергических реакций установить трудно (напр., LE-синдром, аллергический лекарственный гепатит и др.).

А. Д. Адо (1968) аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами в сенсибилизированном организме, разделяет по быстроте их развития и течению на три группы. К первой группе относятся реакции острого типа, возникающие иногда мгновенно или в течение часа после попадания лекарств в организм (анафилактический шок, острая крапивница, отек Квинке, приступы бронхиальной астмы, острая гемолитическая анемия). Аллергические лекарственные реакции подострого типа (вторая группа) возникают в первые сутки после введения лекарства (агранулоцитоз, тромбоцитопения, макулопапулезная экзантема, иногда лихорадка). Реакции затяжного типа (третья группа) развиваются в течение нескольких суток после введения лекарства (сывороточная болезнь, аллергические васкулиты и пурпуры, воспалительные процессы в суставах, лимф, узлах и в различных внутренних органах). К этой группе относится также пан-цитопения.

Особенности клинического течения

Характерно внезапное приступообразное начало, часто с тяжелыми общими симптомами; в отдельных случаях Л. а. проявляется лихорадочной реакцией. В патол, процесс вовлекается одновременно несколько систем и органов. Наблюдается относительная независимость симптомов от воздействующего препарата. Симптомы Л. а. не являются характерными для данного препарата. Одно и то же лекарство может вызвать самые различные аллергические изменения (цвет. рис. 1, 2, 3), и один и тот же аллергический симптом может возникнуть в результате воздействия самых различных препаратов (цвет. рис. 4, 5, 6). Так, крапивница и отек Квинке возможны при воздействии различных препаратов. В то же время у одного и того же больного под влиянием одного и того же лекарства могут появляться разнообразные симптомы. Однако несмотря на критерий независимости симптомов от воздействующего лекарства, установлено, что прием отдельных препаратов сопряжен с более или менее характерными проявлениями. Напр., сывороточноподобные реакции чаще возникают на препараты депо-пенициллина (бициллин), скарлатиноподобные, кореподобные высыпания - на витамины группы В, хинин и др., полиморфная генерализованная сыпь в сочетании с поражением внутренних органов - на сульфаниламидные препараты, пиразолоновые производные, ацетилсалициловую к-ту, рецидивирующая эритема с пигментацией - на фенолфталеин, антипирин, эритема девятого дня - на сальварсановые препараты и др.

Особенности кожных проявлений

Лекарственные сыпи отличаются полиморфизмом и могут быть пятнистыми, папулезными, уртикарными, везикулезными, буллезными, папулезно-везикулезными, эритемосквамозными. Клин, проявления Л. а. могут напоминать таковые при экземе (цвет. рис. 7, 8, 9, 10), экссудативной эритеме, розовом лишае, красном плоском лишае и т. д. Часто наблюдается несколько элементов сыпи сразу (папулы, везикулы, пятна, геморрагические элементы и т. д.), а иногда одни элементы постепенно трансформируются в другие, т. е. сначала высыпания могут быть мономорфными, а в дальнейшем переходят в полиморфные (цвет. рис. 11, 12 и цвет. рис. 13, 14, 15, 16). Кожные проявления могут осложняться пиодермией.

Фиксированные дерматиты - изменения, возникающие на строго ограниченных местах после повторного приема лекарства-аллергена. Фенолфталеин, сульфаниламиды, йод, антипирин, висмут - наиболее частые причины фиксированных дерматитов (цвет. рис. 18). Они характеризуются -наличием первичных элементов (папулы, пятна, везикулы, буллы и др.), которые появляются на коже разных участков тела, а также на слизистых оболочках. Сыпь может быть мономорфная или полиморфная.

Геморрагический васкулит (см. Шенлейна-Геноха болезнь) является аллергическим и чаще вызывается антибиотиками, барбитуратами (цвет. рис. 19). Для него характерны мелкие точечные кровоизлияния - петехии, которые могут сочетаться с другими кожными проявлениями аллергии (эритемой, крапивницей), а также с лекарственной лихорадкой, артралгиями. Возможны случаи трансформации геморрагических высыпаний в эпидермальный некролиз - синдром Лайелла (см. Некролиз эпидермальный токсический). После отмены лекарства-аллергена петехии держатся от 5 до 14 дней, оставляя слабую пигментацию.

Своеобразной формой реакции на некоторые препараты (сальварсановые, тиоурацил, соли висмута, препараты золота, редко антибиотики и сульфаниламиды) является эритема девятого дня. На девятый день лечения возникает диффузная или крупнопятнистая эритема на коже туловища, реже лица и конечностей. Эритема сопровождается повышением температуры, головными болями, редко нефропатией и гепатитом, течение благоприятное, и реакция завершается через 5 -10 дней.

Л. а. может проявляться реакцией типа феномена Артюса (см. Артюса феномен), аллергическим ринитом, конъюнктивитом, контактным аллергическим дерматитом (цвет. рис. 20, 21, 22, 23, 24), бронхиальной астмой (см.), синдромом Леффлера (см. Леффлера синдром), тромбозом венечных сосудов, поражением полости рта (стоматитом, гингивитом и др.), гастритом, энтероколитом, гепатитом, нефритом, анафилактическим шоком (см.), гематол, синдромами (тромбоцитопенией, гемолитической анемией, агранулоцитозом, панцитопенией).

Диагноз

Наибольшее диагностическое значение при Л. а., как и при других аллергических заболеваниях, имеет аллергический анамнез и лаб. методы специфической диагностики. Иногда рекомендуются кожные и провокационные аллергические пробы.

Перед назначением любого лекарственного препарата врач должен выяснить: 1) наличие у больного или его родственников каких-либо аллергических заболеваний; 2) получал ли ранее больной данный лекарственный препарат и были ли у него аллергические реакции при его применении; 3) какими лекарствами больной лечился ранее; 4) были ли обострения основного заболевания, сыпи, кожный зуд после приема лекарств и через какое время; 5) наблюдались ли осложнения после инъекций сывороток и вакцин; 6) наличие грибковых заболеваний кожи и ногтей, т. к. известно, что у 7-8% больных, страдающих микозами, возникают острые аллергические реакции при первом введении пенициллина за счет общих аллергенных свойств пенициллина с эпидермофитоном и трихофитоном; 7) наличие контакта с лекарственными препаратами или другими хим. веществами.

Тесты лаб. диагностики Л. а. имеют вспомогательное значение. Их оценка проводится только с учетом данных аллергол. анамнеза и клиники заболевания. Перспективным методом диагностики аллергических реакций немедленного типа к пенициллину является радиоаллергосорбентный метод (см.). Относительную ценность представляют следующие тесты in vitro: тест специфического освобождения гистамина лейкоцитами для диагностики аллергии к пенициллину, базофильный тест (см.), реакция деструкции тучных клеток (см.), реакция торможения миграции лейкоцитов крови (см. Торможение миграции макрофагов), тест бластотрансформации лимфоцитов (см.), тест розеткообразующих клеток (см. Розеткообразования тест).

Профилактика

Профилактика тесно связана с предупреждением развития аллергии и аллергических заболеваний. Она включает мероприятия по устранению основных и дополнительных факторов, способствующих сенсибилизации организма или вызывающих развитие клин, проявлений аллергии. Профилактические меры могут быть первичными, направленными против сенсибилизации, и вторичными, предупреждающими усиление аллергической реактивности, расширение ее диапазона (полисенсибилизации) и возможность повторных реакций у ранее сенсибилизированных больных.

Различают меры индивидуальной и общественной профилактики. Первое место среди них занимает назначение лекарств строго по показаниям и с учетом индивидуальных особенностей организма. При этом врач должен помнить о вреде полипрогмазии, учитывать анамнестические указания на переносимость лекарственных препаратов и аллергические заболевания. Больным с аллергическими заболеваниями или перенесшим сывороточную болезнь следует осторожно применять антибиотики и другие препараты с выраженными аллергизирующими свойствами, т. к. их прием сопряжен с определенным риском; назначать эти препараты целесообразно с небольших доз. Лечение немедленно прекращается при появлении первых признаков лекарственной непереносимости (зуд, крапивница и т. п.). Следует своевременно проводить санацию очагов фокальной инфекции (хрон, тонзиллит, кариес и др.), лечение микозов, т. к. они вызывают развитие выраженной поливалентной сенсибилизации. Необходимо ограничить наружное применение (на кожу u слизистые оболочки) антибиотиков и других сильных аллергенов.

В общественной профилактике различают следующие направления: сан.-гиг. и сан.-техн, меры по предупреждению проф. аллергии, особенно на заводах мед. препаратов и в леч. учреждениях; уменьшение сенсибилизации населения, что достигается сокращением применения антибиотиков для лечения и откорма скота (отмена препаратов за неделю до убоя).

Значительная часть медикаментозных осложнений возникает в результате самолечения. Поэтому необходимо постоянно проводить разъяснительную работу среди населения (в стационарах, поликлиниках, диспансерах. аптеках, лекториях) о вреде самолечения. Решающее значение в предупреждении самолечения имеет резкое ограничение продажи лекарственных препаратов без рецепта врача. Население следует шире знакомить с основными проявлениями Л. а. и мерами ее профилактики, привлекая для этой цели печать, радио, телевидение.

Различные кожные проявления лекарственной аллергии

На протяжении всей своей истории человечество искало средства, чтобы исцелить недуги, облегчить страдания, продлить жизнь. Сначала эмпирическим, затем научным путем отбиралось и оценивалось огромное количество веществ природного и химического происхождения. Параллельно накапливались данные о негативных побочных эффектах в целом полезных веществ.

На современном уровне развития общества мы можем говорить о сложившейся системе оказания медицинской помощи, которая включает в себя деятельность дипломированных специалистов, занимающихся лечением больных в специализированных учреждениях, и функционирование развитой фармацевтической промышленности. Многие научно-исследовательские институты разрабатывают и изучают новые лекарственные средства.

Конечно, существуют дието- и физиотерапия и другие методы лечения заболевания, но использование лекарственных препаратов является по-прежнему приоритетным. Применение современных лекарств спасает от многих тяжелых заболеваний (и послеоперационных осложнений), способствует росту продолжительности жизни людей.

Получение пенициллина в 1942 году спасло миллионы человеческих жизней. Применение стрептомицина позволило излечить многие формы туберкулеза. Во всем мире вырабатываются сотни тонн антибиотиков. Гордостью медицинской науки является и синтез химиопрепаратов, применяемых в онкологии, а также сосудорасширяющих средств, используемых в кардиологии.

Научно обоснованную терапию может проводить только врач-профессионал. Он должен подумать, как обезопасить больного от осложнений. Доктор должен владеть методами диагностики, лечения и профилактики осложнений, информировать пациента о возможных побочных явлениях.

Исходя из современных представлений о механизмах побочных действий лекарств, можно составить следующую классификационную схему.

I. Токсические реакции

Передозировка.
Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с замедлением метаболизма лекарств.
Токсические реакции в связи с функциональной недостаточностью печени, почек.
Отдаленные токсические эффекты (тератогенность, канцерогенность).

II. Суперинфекции и дисбактериозы.

III. Реакции, связанные с массивным бактериолизом под действием лекарства (реакция Яриша-Герсгеймера и др.)

IV. Реакции,обусловленные особой чувствительностью субпопуляции

Необычные реакции, отличные от фармакологических, обусловленные, вероятно, энзимопатиями, и псевдоаллергические реакции.
Аллергические реакции.

V. Психогенные реакции

Токсическое действие лекарственных препаратов может быть общим или местным с преимущественным поражением отдельных органов. Например, мономицин, стрептомицин могут вызвать токсическое повреждение слуховых нервов.

Сейчас мы хотим поговорить об аллергических осложнениях, вызванных лекарственными препаратами. Лекарственная и медикаментозная аллергия — это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями. Она развивается только при повторном введении препаратов. Псевдоаллергические реакции на лекарства клинически идентичны аллергическим — это неспецифические (без антител) повышенные реакции на препараты.

Существует две категории больных. У одних лекарственная аллергия возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания. У других — это профессиональное заболевание, являющееся основной, а нередко и единственной причиной временной или непостоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание лекарственная аллергия возникает у практически здоровых лиц вследствие длительного контакта с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов медицинских препаратов).

Среди городского населения лекарственная аллергия встречается чаще у женщин — 30 женщин и 14 мужчин на 1000 человек (в сельской местности соответственно 20 и 11). Чаще лекарственная аллергия наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики.

Реакции на противостолбнячную сыворотку встречаются в 26,6% случаев, сульфаниламиды — 41,7%, антибиотики — 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты — 25,9%

Риск развития аллергии на лекарство составляет 1-3%. Поэтому можно выделить основные причины развития аллергии к лекарствам:

наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);
длительное применение больными (у здоровых — контакт) лекарственных препаратов, особенно повторными курсами;
применение депо-препаратов (например, бициллин);
одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрогмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга;
физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность препарата.

Пути введения, дозы лекарства влияют на степень его аллергенности. Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются аппликационный (частота 5-12%), накожный и ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное положение.

В развитии аллергических реакций на лекарства могут участвовать четыре типа иммунологических механизмов повреждения тканей.

Соответственно эти механизмы проявления лекарственной аллергии можно разделить на следующие виды:

1. Немедленные.

2. Цитотоксические. Обычно это гематологические реакции (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

3. Иммунокомплексный тип. Типичным примером является синдром сывороточной болезни.

4. Замедленные — обусловленные клеточным типом гиперчувствительности.

Реакции первого типа — анафилактические (реагиновые, IqE-зависимые).

Немедленные аллергические реакции развиваются быстро, от нескольких секунд (анафилактический шок) до 12 часов (крапивница), а чаще всего через 30 минут.

Клиническая картина реакции первого типа может выражаться в виде лекарственного анафилактического шока, приступа бронхиальной астмы, ринита, коньюнктивита, крапивницы и отека Квинке.

Замедленные аллергические реакции развиваются через 24-72 часа и обусловлены взаимодействием аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами.

Реакции замедленного типа наблюдаются при аллергических контактных дерматитах, при формировании инфильтратов, индуцированных лекарствами, в различных органах и тканях.

Большинство клинических проявлений лекарственной аллергии сопровождается наличием смешанных реакций различных типов. Так, шок, крапивница, бронхоспазм могут сопровождаться реакциями как первого, так и третьего типа, в патогенезе гематологических нарушений участвуют цитотоксические и иммунокомплексные механизмы.

В отличие от истинных аллергических реакций при псевдоаллергических отсутствуют антитела и иммунные Т-лимфоциты.

Псевдоаллергические реакции могут наблюдаться при первичном введении в организм рентгеноконтрастных веществ, местных анестетиков, опиатов, миорелаксатов и других препаратов.

Практически все лекарственные средства могут индуцировать аллергические реакции. Некоторые лекарства, будучи белками, гликопротеидами и другими сложными биологическими молекулами (вакцины, сыворотки, иммуноглобулины и т. д.) чужеродного (животного, микробного) происхождения, легко индуцируют иммунный ответ и аллергические реакции. Облигатными аллергенами являются антисыворотки (противостолбнячная, противодифтерийная, против газовой гангрены, сибирской язвы, яда змей). Аналогично могут действовать гормоны и ферменты, белки и полипептиды животного (инсулин, кортикотропин, цито-мак, цитохром С и др.) и микробного (стрептодеказа) происхождения.

Другие, простые химические молекулы небольшой молекулярной массы — гаптены — не способны самостоятельно запускать иммунный ответ.

Однако, соединяясь с белками, полисахаридами, липидами и другими макромолекулами-носителями организма, модифицируют их, создавая высокоиммунногенные комплексы.

Большой проблемой являются перекрестные реакции на лекарства и медикаменты.

Общие детерминанты имеются у пенициллина и цефалоспоринов. Другой пример — новокаин и сульфаниламиды — также имеют близкие антигенные свойства.

В последнее время все чаще описывается аллергия на латекс, что связано с расширением употребления изделий из этого материала, в среднем она составляет 5,8% — в стацинарае, 25% — в стоматологических кабинетах.

Побочные эффекты от дезинфицирующих средств могут складываться из местнораздражающего, токсического и контактного аллергизирующего действия на кожу и аэрозольного — на слизистые оболочки дыхательных путей, глаз.

Клинические проявления аллергии к лекарствам различны по локализации, тяжести, течению.

Клинические формы (по локализации и вовлечению органов и систем)

Генерализованные:

анафилактический шок;
сывороточная болезнь и сывороточноподобный синдром (кожно-висцеральная форма лекарственной аллергии);
лихорадка;
генерализованные васкулиты в сочетании с другими поражениями.

Локализованные (органные и системные):

поражения кожи;
токсикодермии с поражением внутренних органов (синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона);
гематологические поражения;
васкулиты;
висцеральные (внутренних органов);
слизистых оболочек и дыхательной системы;
нервной системы.

Диагностическими критериями служат следующие признаки:

Установление связи клинических проявлений с приемом лекарства.
Смягчение или исчезновение симптомов после отмены.
Отягощенный по аллергии личный и семейный анамнез.
Хорошая переносимость препарата в прошлом.
Исключение других видов побочного действия (токсического, фармакологического, и пр.).
Наличие латентного периода сенсибилизации — не менее 7 дней.
Сходство клинических симптомов с проявлениями аллергии, но не с другим эффектом.
Положительные аллергологические и иммунологические тесты.

Если в анамнезе имеются четкие указания (или записи в истории болезни) на аллергию к препарату, то его и лекарства, имеющие перекрестно реагирующие общие детерминанты, больному вводить нельзя и ставить провокационные тесты (кожные и др.) с этим препаратом не рекомендуется. Возможно лабораторное обследование. Оно крайне необходимо, если анамнез неясен (больной не помнит, на какой препарат был шок) или его невозможно собрать (бессознательное состояние).

В острый период аллергического заболевания специфические тесты нередко бывают отрицательными, а тестирование аллергенов на больных может усилить обострение. Поэтому такое обследование проводят обычно в период ремиссии. Альтернативой к тестам на больном служит лабораторное обследование. Аллергологическое обследование включает в себя два вида методов:

лабораторные методы, которые должны предшествовать тестам на больном;
провокационные тесты на больном.

При оценке результатов обследования всегда следует помнить, что при положительном лабораторном и/или провокационном тесте у больного возможна реакция на испытуемый препарат, следовательно, необходима его замена. В случае отрицательных тестов (особенно если ставится один) возможность реакции не исключается.

Лабораторные методы диагностики лекарственной аллергии

Аллергенспецифические лабораторные методы являются основными для диагностики многих видов аллергии, в том числе и лекарственной.

Общие показания для применения лабораторных методов выявления лекарственной аллергии:

больные с непереносимостью лекарств;
больные с отягощенным аллергоанамнезом;
больные с профессиональной аллергией (для постановки диагноза и трудоустройства);
неясные случаи для диагностики, подозрения на висцеральные формы лекарственной аллергии;
необходимость исключения псевдоаллергических реакций при введении лекарств и медикаментов больным с предрасположенностью к ним;
желание больного и/или врача (перед введением лекарства, операцией и др.).

Обязательные показания для предварительного лабораторного обследования больных на переносимость лекарств:

шок, тяжелые токсикодермии в анамнезе на неизвестный препарат и необходимость лекарственной терапии;
непереносимость лекарств у детей раннего возраста и взрослых, когда кожные пробы недемонстративны или отрицательны на гистамин;
при обширных поражениях кожи (тяжелые токсикодермии) и необходимости подбора переносимых препаратов (антибиотики и др.);
на фоне приема антимедиаторных средств, при необходимости введения потенциально опасных лекарств и медикаментов.

Специфические методы аллергодиагностики направлены на:

выявление свободных антител в сыворотке крови и секретах;
обнаружение антител, связанных с лейкоцитами (базофилами, нейтрофилами, тромбоцитами и др.);
определение Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену.

Комплекс лабораторных методов, обеспечивающих надежную диагностику аллергии

Кожные пробы не всегда дают достоверную информацию о наличии лекарственной аллергии и их нельзя использовать при выраженных поражениях кожи, а также при анафилактическом шоке или возможности его развития в связи с неясным анамнезом. У детей раннего возраста, иногда у пожилых людей при ЛА кожные пробы отрицательны. Поэтому лабораторные методы выявления аллергии по безопасности и возможности использования в любой период заболевания остаются предпочтительными. Необходимо применение комплекса лабораторных методов для достоверной диагностики лекарственной аллергии. Для этого в Институте аллергологии и клинической иммунологии мы разработали протоколы минимального и максимального комплекса лабораторных методов.

Протокол полного комплекса методов, обеспечивающего диагностику всех видов гиперчувствительности, включает:

выявление реакций анафилактического, IgE-зависимого типа;
определение IgE-антител, связанных с базофилами;
регистрацию иммунокомплексных реакций;
определение реакции цитотоксического и промежуточного (отсроченного) типа;
диагностику клеточно-опосредованных, Т-клеточных и замедленных реакций;

С целью профилактики осложнений, чтобы выявить сенсибилизацию к лекарству, которое необходимо ввести больному, используют различные провокационные тесты: кожные, подъязычные, пероральные, интраназальные, ингаляционные и др. Однако следует учитывать возможность осложнений и шоковых реакций даже на микрограммы препарата.

Положительные кожные пробы указывают на наличие сенсибилизации к аллергену. Возможна скрытая, клинически не проявляющаяся сенсибилизация. С другой стороны, кожные пробы могут быть отрицательными и при наличии клиники аллергии. Только при совпадении результатов кожных проб с анамнезом, клиникой и лабораторными данными этиологический диагноз становится несомненным.

Относительные противопоказания к кожным пробам:

в острый период аллергического и любого другого средней тяжести или тяжелого заболевания; при легком течении вопрос решается индивидуально, с учетом возможных осложнений;
во время беременности, кормления ребенка и первых двух-трех дней менструального цикла;
при отсутствии убедительного анамнеза и предварительного обследования, свидетельствующих об аллергологическом характере заболевания.

Однако при необходимости введения лекарства больному с отягощенным или неясным анамнезом необходимо поставить пробу после исключения аллергенности препарата в лабораторных тестах.

По характеру проявлений и возможным последствиям даже легкие случаи лекарственных аллергических реакций потенциально представляют угрозу жизни больного. Это связано с возможностью быстрой генерализации процесса в условиях относительной недостаточности проводимой терапии, ее запаздыванием по отношению к прогрессирующей аллергической реакции. Склонность к прогрессированию, утяжелению процесса, возникновению осложнений — характерная черта аллергии вообще, но особенно лекарственной. С этих позиций терапия лекарственной аллергии — это комплекс неотложных мероприятий, включающих различные средства в зависимости от тяжести процесса и наличия специфических и неспецифических осложнений и синдромов.

Как правило, при всех проявлениях лекарственной аллергии необходимо отменить все ранее применявшиеся препараты, так как и в случаях кажущейся очевидности причины — реакция на непосредственно введенный препарат — возможно, что она явилась следствием ранее принятого внутрь препарата или введенного даже несколько дней назад. Поэтому оставляют только препараты, необходимые по жизненным показаниям (инсулин — больному диабетом, антибиотик — при сепсисе и т. д.).

У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия. Поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета. Показано обильное питье воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (аллергия к красителям).

В ряде случаев требуется срочно решать вопрос о возможности использования тех или иных препаратов. Такую оценку целесообразно проводить начиная с лабораторных тестов, результат которых можно получить в течение 1 часа.

Лечение подострых и хронических форм лекарственной аллергии имеет свои особенности. Обычно они встречаются как следствие профессионального заболевания у медработников, фармацевтов, рабочих медицинской промышленности. В этих случаях необходима элиминационная терапия, то есть исключение контакта с причиннозначимыми аллергенами — трудоустройство больных. Это предупреждает у них прогрессирование процесса, развитие поливалентной аллергии к другим группам аллергенов, позволяет сохранить трудоспособность, хотя и с частичной утратой профессиональной пригодности (особенно у медсестер). В период обострения данной формы аллергии в лечении используют антигистаминные, другие антимедиаторы, в том числе их пролонгированные формы. Данному контингенту больных показана противорецидивная терапия.

Одна из причин высокой частоты аллергических реакций на лекарства — игнорирование мер профилактики.

Сбор аллергоанамнеза является первым этапом профилактики ЛА. Больной без отягощенного аллергией анамнеза: в прошлом не имел каких-либо аллергических заболеваний и хорошо переносил все лекарственные средства, пищевые продукты, контакты с бытовыми химическими веществами или никогда ранее не принимал лекарств. Такого больного предварительно можно не обследовать.

Больные с отягощенным анамнезом, наоборот, требуют обследования с целью диагностики скрытой предрасположенности или явной аллергии. По степени риска их можно разделить на три группы. Мы считаем, что всех целесообразно первоначально обследовать лабораторно на предмет переносимости препаратов, необходимых для лечения.

Факторами, способствующими возникновению лекарственной аллергии у детей, являются:

генетическая предрасположенность;
атопические болезни;
предшествующие инфекции;
рецидивирующий кандидоз;
иммунодефицитное состояние;
аномалии конституции развития в виде экссудативно-катарального диатеза;
системные заболевания матери;
искусственное вскармливание;
интермиттирующий прием лекарств, ингаляционный способ введения;
дисбактериозы;
гельминтозы;
аллергия на вакцины;
эндокринные нарушения;
ферментопатии врожденного и приобретенного генеза;
высокоаллергенные свойства лекарств;
одностороннее питание матери во время беременности, пристрастие к продуктам с пищевыми красителями, стабилизаторами и консервантами;
гестозы I и II половины беременности;
менной.

Диагностика лекарственной аллергии у детей начинается с детального изучения аллергологического анамнеза: анализируется течение беременности матери ребенка, наличие гестозов беременности, пристрастие к каким-либо продуктам питания, односторонность питания, наличие профессиональной вредности, прием лекарств во время беременности, течение родов с применением медикаментозной стимуляции и обезболивания, течение раннего неонатального периода адаптации новорожденного, использование каких-либо медикаментов, в том числе и родильницей по поводу осложненного послеродового состояния, вскармливание ребенка грудным молоком, адаптированными или неадаптированными молочными смесями. Сроки введения фруктовых и овощных соков, реакция на них, реакция ребенка на различные виды прикорма (появление сыпи, кожного зуда, изменения характера стула и т. п.), наличие побочной реакции на вакцинацию, реакции ребенка на различные медикаменты, используемые при заболеваниях, время их появления (на первое введение или прием, на 7-14-й день применения), степень тяжести — локальность или системность аллергической реакции, а также адекватность реакции биологических жидкостей — крови, мочи, слюны, транссудата, спинно-мозговой жидкости и т. д.

В обязательном порядке устанавливается наследственная предрасположенность к медикаментозной аллергии и аллергологическим заболеваниям вообще. Необходимо выяснить особенность реакции на укусы насекомых, определить провоцирующие и усугубляющие факторы (например, погодные условия, прием продуктов, относящихся к сильным пищевым аллергенам, контакт с химическими и бытовыми субстратами, контакт с животными, наличие компьютера в жилом помещении ребенка, животных, цветущих растений, связь с простудными заболеваниями, вирусными инфекциями и т. д.). По уточнении диагноза переходят к целенаправленному клиническому обследованию ребенка.

Для диагностики лекарственной аллергии у детей применяется комплекс лабораторных методов и кожные тесты, которые хорошо коррелируют с анамнезом и клиническими данными.

Специалисты института аллергологии и клинической иммунологии владеют всеми методами диагностики и лечения лекарственной аллергии, особое внимание мы уделяем лабораторной диагностике, как наиболее щадящему, перспективному и информативному методу диагностики, особенно при ее комплексном проведении.

Или рецепту врача препарат не вызывает интоксикации и воздействует на положительным образом. Например, уменьшает боль, уничтожает инфекции и улучшает работу сердца. Кроме позитивной реакции медицинские препараты оказывают и другое воздействие, которое может негативным образом сказаться на работе органов человека – и аллергические реакции.

Симптомы лекарственной аллергии можно разделить на три группы. К симптомам 1 типа относятся острые реакции, которые возникают мгновенно или в промежутке не более часа после приема препарата. Среди них можно отметить анафилактический шок, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, острая крапивница . К 2 группе симптомов относятся реакции, которые появляются в течение суток после приема препарата. В данном случае изменения могут быть малозаметны для человека и могут только при проведении анализов крови. Затяжные аллергические реакции могут быть отнесены к 3 группе. Они развиваются несколько суток после приема препарата и являются наиболее комплексными. К 3 типу можно отнести сывороточную болезнь (сыпь, зуд, лихорадка, гипотония, лимфаденопатия и т.п.), аллергические заболевания крови, воспаления в суставах и лимфоузлах различных частей тела.

Особенности аллергии на лекарства

Лекарственная аллергия отличается своим приступообразным началом. При этом один и тот же препарат после каждого приема может вызывать различные аллергические реакции, которые отличаются не только своим типом, но и интенсивностью.

Кожные проявления аллергии являются одной из самых распространенных реакций. На коже могут образовываться пятнистые, узелковые, пузырчатые высыпания, которые могут быть похожи на , экзему или экссудативный диатез. Наиболее частыми симптомами выступают отек Квинке , которые зачастую являются единственными проявлениями аллергической реакции на тот или иной препарат. Чаще всего крапивница может появиться из-за приема .

При возникновении лекарственной аллергии больному следует обратиться к лечащему врачу для назначения альтернативного препарата. Перед проведением консультации следует прекратить прием лекарства. При серьезных симптомах аллергии можно воспользоваться антигистаминными препаратами (например, «Кларитин», «Зиртек», «Фликсоназе»). Если у больного проявились признаки анафилактического шока, необходимо в срочном порядке вызвать скорую помощь. Также следует обратиться к врачу при появлении масштабной сыпи и бронхиальной астмы.

Аллергия на лекарства может наблюдаться не только у людей, которые склонны к ней, но и у многих тяжелобольных людей. При этом женщины являются наиболее подверженными к проявлению лекарственной аллергии, чем представители мужского пола. Она может быть последствием абсолютной передозировки медицинских препаратов в таких случаях, когда назначается слишком большая дозировка.

Инструкция

Примите холодный душ и нанесите на воспаленную кожу холодный компресс.

Носите только ту одежду, которая не будет раздражать вашу кожу.

Успокойтесь и постарайтесь придерживаться низкой степени активности. Для того, чтобы уменьшить зуд на коже, используйте мазь или крем, предназначенный от солнечных . Также можете принять антигистамин.

Обратитесь к специалисту или вызовите скорую помощь, в особенности от тяжести симптомов. В том случае, если у вас проявляются анафилаксии (резкая аллергическая реакция, состояние организма начинает обладать повышенной чувствительностью, крапивница), тогда до прибытия врача, постарайтесь сохранить спокойствие. Если вы сможете глотать, примите антигистамин

Если у вас стало затруднено дыхание и вы хрипите, то примените адреналин или бронхолитическое средство. Эти препараты помогут расширить дыхательные пути.

Большое количество аллергических реакций на лекарства проходят сами по себе через несколько дней после того, как препараты, которые вызвали данную реакцию. Поэтому терапия, как правило, сводится к лечению зуда и боли.

По своей сути лекарственная аллергия является негативной реакцией человеческого организма на какие-либо препараты или вещества, содержащиеся в принимаемых . Основные причины лекарственной аллергии это иммунная система, которая препятствует вводимому препарату.

Кроме того аллергия может вызываться вследствие неправильной дозировки принимаемого препарата. Видимым свидетельством подобной аллергии может быть , и еще целый ряд , которые были простимулированы препаратами.

Перед проявлением аллергии на какое-либо лекарство в организме проходит процесс сенсибилизации , который является лишь первичным контактом иммунной системы, и вводимого препарата, чаще всего не вызывая никаких неприятных последствий.

Только в том случае, если прием препарата не прекращается, начнут проявляться симптомы лекарственной аллергии. Все будет зависеть лишь от того, какой препарат вводится. Различные препараты могут по-разному воздействовать на организм. Здесь подход совершенно индивидуален, так как у каждого отдельно взятого человека свои биологические особенности, от которых зависит характер аллергической реакции, а также то, какое лечение лекарственной аллергии окажется наиболее эффективным.

Многие современные препараты способны вызвать аллергическую реакцию. Причем проявляться она может совершенно по-разному. Известно, что лекарственная аллергия может появиться в двух случаях.

Первый это аллергическая реакция, вызванная вследствие длительного воздействия принимаемого препарата на организм, вызывается у больного, которому препарат вводят внутримышечно, или внутривенно (именно при данных обстоятельствах аллергия и проявляется). В данных случаях более вероятен у больного. Он представляет собой очень резкое ухудшение показателей здоровья у того, кому вводят аллерген, если во время не вмешаться, возможен летальный исход.

Второй тип является хронической аллергией , весьма часто это происходит с людьми, которые препарат не принимают, но регулярно вводят кому либо, поэтому так или иначе, но у них присутствует ежедневный контакт с веществом. Этот тип является характерным для людей, которые работают в области медицины, при этом они могут получить справку о непостоянной, или полной нетрудоспособности. Здесь же более вероятна острая и хроническая . Крапивница заключается в образовании , и проявлении зуда и покраснений на коже. Острая крапивница длится от пары дней до двух недель. Хроническая может длиться несколько недель, месяцев, в крайне редких случаях — лет.

Помимо этих симптомов аллергии, может появиться и . Его симптомы схожи с симптомами крапивницы, однако отличаются глубиной своего проявления. К примеру, если крапивница показывается лишь на поверхности кожи, то в случае отека Квинке процесс происходит в глубине, не только вызывая непереносимый зуд, но и вызывая отек (вследствие чего пошло название). Проявляется он чаще всего в областях кожи, которые обладаю рыхлой сетчаткой (губы, веки, щеки, и т.д.). Отек Квинке длится несколько часов (в редких случаях не больше 3-х дней). Однако не исключено его развитие, и то, что он затянется на несколько дней, в таком случае необходима срочная госпитализация.

Профилактика и лечение лекарственной аллергии в первую очередь означает выявление аллергена среди веществ, которые вводятся, или с которыми происходит контакт. В особо тяжелых случаях следует вводить , которые нормализуют работу организма и стабилизируют состояние больного.