«Талидомид»: аналоги, цена. Как дешевле купить Талидомид

Происхождение вида

Талидомид (Thalidomid) появился в результате попыток немецкой фармацевтической компании Chemie Grünenthal разработать недорогой способ производства антибиотиков из пептидов, Но получившийся препарат не обладал ни малейшими антибактериальными свойствами. Талидомид попробовали использовать как противосудорожное средство. В 1955 году Chemie Grünenthal неофициально разослала препарат врачам ФРГ и Швейцарии. Увы, пациенты не отметили сколько нибудь заметного уменьшения судорог, зато обнаружился успокаивающий и снотворный эффект. В отчётах особо отмечалась безопасность талидомида - даже значительная пердозировка не грозила смертью, что, вообще-то не характерно для снотворных средств того времени.

При лицензировании талидомида фармакологи столкнулись с неожиданной проблемой: Для допуска на рынок требовалось подтвердить эффективность нового средства в опытах над животными. Но на лабораторных мышей талидомид не оказывал снотворного эффекта. Что же касается успокаивающего действия на мышей - как это доказать? Однако, немцы сумели извернуться. В Chemie Grünenthal изготовили специальную клетку, регистрировавшую движения животных. С помощью клетки удалось подтвердить уменьшение подвижности мышей под действием талидомида и лицензия была получена.

В 1957 году препарат был выпущен в продажу в ФРГ под названием Contergan, в 1958 - в Англии под названием Distaval. Талидомид продавался в составе лекарственных средств самого разного назначения: Asmaval - против астмы, Tensival - против высокого артериального давления, Valgraine - от мигрени. В 1958 г. кому-то пришло в голову назначать талидомид беременным и кормящим матерям для устранения утренней тошноты, бессонницы и тревоги. Результат был отличным и это немедленно отразили в рекламе талидомида в Англии. Исследование влияния препарата на плод не проводилось, но по существующим тогда правилам оно и не требовалось.

Дешёвый и безопасный препарат успели поставить в 46 стран под под 37 разными названиями. Заминка вышла только в США. В 1960 г. Richardson-Merrell Company представила талидомид на рассмотрение американского Управления контроля качества продуктов и лекарств под названием Kevadon. Фрэнсис О. Келси, назначенная FDA для контроля над лицензированием препарата, не одобрила талидомид, сославшись на сообщения о периферических невритах, иногда появлявшихся при его регулярном приёме и препарат не поступил в аптеки США. Не поставлялся талидомид и в СССР.

Первый звонок
Живший в Штольберге сотрудник Chemie Grünenthal, назовём его Фриц, был хорошим мужем и собирался стать хорошим отцом. Чтобы избавить беременную супругу от приступов тошноты и бессонницы, Фриц давал ей «одолженный» на работе талидомид, ещё не выпущенный в свободную продажу. 25 декабря 1956 года в семье Фрица родилась дочь... без ушей. Дети с пороками рождались всегда и никто никто не увидел связи между талидомидом и безухой девочкой. На рубеже 50-х и 60-х годов по всей Западной Европе возросло количество новорожденных с пороками развития. На свет появлялись дети с неким подобием тюленьих ласт вместо ручек и ножек, либо совершенно лишённые конечностей. Участились случаи отсутствия у новорожденных ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. В 1961 году врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн первый обратил внимание на эту проблему, охарактеризовав её как эпидемию. Грешили на экологию. В послевоенной Европе бурно развивалась промышленность и состояние окружающей среды в самом деле было не на высоте.

16 ноября 1961 г. в офисе Chemie Grünenthal раздался телефонный звонок. Профессора Ленца трудно было отнести к городским сумасшедшим, но у общавшегося с ним клерка осталось стойкое ощущение, будто профессор бредит по мотивам комиксов «Марвел». Ленц утверждал, что абсолютное большинство детей с пороками в последние годы родилось у женщин, принимавших талидомид на ранних сроках беременности. Ушлый профессор не ограничился звонком в фармкомпанию. Уже через два дня газета Welt am Sonntag опубликовала его письмо с описанием 150 случаев врождённых пороков у новорождённых - во всех случаях присутствовал талидомид. К чести немецких фармакологов, они действовали быстро. 26 ноября, ещё не имея полной картины катастрофы, Chemie Grünenthal начала отзыв талидомида с рынка ФРГ. Сразу уведомили Richardson-Merrell - эта компания успешно распространяла препарат в Латинской Америке. 2 декабря английская Distillers объявила об отзыве препарата с рынков в открытом письме, опубликованном в английских журналах The Lancet и the British Medical Journal. Наконец, в журнале The Lancet было опубликовано письмо австралийского врача Уильяма Макбрайда, связавшего приём талидомида с врождёнными пороками у младенцев. Надо отметить, что «Ланцет» в англоязычной медицинской периодике, это то же самое, что и концерн «Баер» в мировой фарминдустрии. Авторитет того и другого не пререкаем. После публикации Уильяма Макбрайда приговор талидомиду был окончателен и обжалованию не подлежал.

Суд да дело
В результате применения талидомида от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них лишь около 5000 не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь. Ещё около 40 000 человек получили периферический неврит. Только в ФРГ по оценке профессора Ленца родилось порядка 2000-3000 детей-жертв талидомида. Теперь требовалось решить, кто за всё это ответит.

Первый иск в адрес Chemie Grünenthal поступили в прокуратуру Ахена в конце 1961 г., сразу после публикаций в прессе, но окончательно материалы дела были подготовлены лишь к 1968 г. В мае 1968 года состоялось первое слушание. Юристы, многое повидавшие на своём веку, столкнулись с неожиданной проблемой: Виновник и пострадавшие установлены, но судить было некого. Фармкомпания до последнего замалчивала опасность, исходящую от талидомида, но она же приняла энергичные меры по его изъятию с рынка. Chemie Grünenthal выпустила на рынок лекарство с опасным тератогенным действием. Но существующие в то время методы контроля не могли выявить это свойство. Тогда уж, судить следовало западногерманский Минздрав, утверждавший правила проверки новых лекарств во главе с министром, что, согласитесь, уже не смешно. Наконец, всех активов фармкомпании, буде она пущена «на поток и разорение» хватило бы на несколько месяцев безбедной жизни пострадавших младенцев с их мамками. А потом? Характер врождённых пороков был таков, что пострадавшим от талидомида до конца жизни требовался постоянный уход. Весьма недешёвый в стране, где любую услугу вплоть до подмывания попы принято калькулировать до последнего пфенинга.

«Талидомидовое» дело было закрыто 18 декабря 1970 года. Суд постановил, что при действующей системе производства и распространения лекарств, «талидомидовая» катастрофа могла произойти с любой фармацевтической компанией. Основной задачей государства было названо изменение существующей системы, а не сваливание вины за трагедию на нескольких человек. В свою очередь Chemie Grünenthal обязалась выплатить 100 000 000 немецких марок детям, пострадавшим от талидомида. Причём, компенсация полагалась как гражданам ФРГ, так и иностранцам. Год спустя западногерманский Минздрав основал фонд, предназначенный для выплат компенсаций немецким детям. Всего к 1992 г. в из фонда выплачено порядка 538 000 000 немецких марок, компенсацию получили 2866 человек. Что касается компании Chemie Grünenthal, то она, сильно пощипанная адвокатами, всё же не разорилась и под другим названием существует по сей день.

По сходному сценарию судебные тяжбы проходили в других странах и всегда завершались препирательствами о размере компенсации. Например, в Англии Distillers учредила трастовый фонд для помощи детям размером в 3 250 000 фунтов стерлингов (при годовом обороте компании 64,8 миллионов и активах 421 миллион). Под давлением общественного мнения фонд вырос сперва до 5 000 000, а потом до 20 000 000 фунтов стерлингов. Юристы компании разделили пострадавших на список X - тех, кто мог доказать, что являются жертвой талидомида, и список Y - те, кто не смог привести убедительных доказательств. Исходя из этого компания начала договариваться о внесудебном урегулировании исков. Родителям или опекунам пострадавших предлагали 40% от той суммы, которую они могли бы получить по решению суда. В итоге, большинство исков были отозваны, уголовное дело не возбуждалось и ответственности за случившееся никто из представителей Distillers не понёс.

Лекарство последнего шанса
Вольное изложение событий

В 1964 г. в госпитале Хадасса, что в Иерусалиме, умирал от проказы некий человек, назовём его Мойша. Говорят, что проказа разрушает нервные окончания и лишает кожу чувствительности. Только Мойша об этом не знал и последние несколько месяцев страдал от невыносимых болей. Главным и практически единственным желанием больного было выспаться перед смертью.

Проказа, как она есть. Больному на фотографии 24 года.

Есть у нас одно средство, - заметил врач Яков Шескин, осматривавший пациента. - Неплохое снотворное из Англии, но есть одна проблема...

Я согласен, - ответил пациент.

Но вы ещё не слышали, что за проблема!

Я всё равно согласен. Мне бы выспаться, а побочные эффекты мне уже по боку.

Проблема заключалась в том, что «снотворное» было тем самым талидомидом, который госпиталь закупил несколько лет назад и теперь не знал, как от него избавиться. Яков Шескин полагал, что раз задача продолжения рода перед Мойшей не стоит, значит и тератогенным действием препарата можно не озадачиваться. До периферического неврита, если он и способен проявиться у прокажённого, пациент просто не доживёт, зато здоровый сон ещё никому не повредил. Особенно, перед вскрытием.

После первого приёма талидомида Мойша проспал двадцать часов кряду и медсёстры подходили к кровати, что бы проверить: дышит ли больной?

Фу ты, напугал, чёрт рогатый! Чо те надо?

Госпиталь Хадасса хоть и получил впоследствии Нобелевку за одинаково трепетное отношение к больным невзирая на национальность, но заставить медсестриц трепетно относиться к пациентам во время суточного дежурства... В общем, сложно это.

Сестра, утку давай, - потребовал Мойша. - Ссать хочу больше чем жить.

Вся палата в недоумении наблюдала, как безнадёжный и прикованный к кровати больной стоя отливает в представленный ему сосуд. В последующие дни Мойша спал, ел и слонялся по отделению, всем своим видом показывая: Не дождётесь!

Э... уважаемый! - обратился завлаб к доктору Шескину.

Слушаю вас.

Этот больной, ну, тот, которому вы решились дать талидомид...

Что с ним?

Вы можете назвать меня сумасшедшим, но тогда вместе со мной придётся отправить в дурдом всю лабораторию, поскольку мы переделывали анализы всем коллективом.

Короче, Склифософский!

Ваш Мойша излечен от проказы.

Я ещё раз повторяю, вы можете назвать меня сумасшедшим, но анализы не врут. Особенно, если их правильно делать и не путать этикетки.

Позднее Шескин проводил исследования в Венесуэле, добившись улучшения или излечения у 96% прокажённых из 176, принимавших талидомид. Исследования под эгидой ВОЗ показали улучшение состояния у 99% больных проказой. Но ужас перед талидомидом был таков, что надзорные органы и фармкомпании годами отказывались браться за новое внедрение старого препарата. Лишь в 1998 г. FDA (контролирует в США оборот лекарств) утвердило талидомид в качестве лекарства для лечения проказы.

Профессор-офтальмолог Роберт Д’Амато (Robert D’Amato) если и имел собственное мнение об Израиле, то держал его при себе, а борьба Шескина с проказой американцу и вовсе была параллельна. Работая с талидомидом в лаборатории Фолкмана в Гарварде, Д’Амато в опытах над цыплятами и кроликами доказал способность препарата подавлять ангиогенез- образование кровеносных сосудов. Предполагали, что это свойство талидомида стало причиной уродств у новорожденных в годы «талидомидовой катастрофы». Но именно подавление ангиогенеза требовалось при лечении раковых опухолей, нуждающихся в отличном кровоснабжении.

В 1997 г. Барт Барлоджи назначал талидомид пациентам Арканзасского Центра исследования рака, которым не помогала химиотерапия и пересадка костного мозга. 18 месяцев спустя половина больных были ещё живы вопреки статистике. В настоящее время талидомид применяется (не в России) для лечения проказы, множественной миеломы и некоторых иных онкологических заболеваний.

Миеломная болезнь наглядно.

Механизм действия
Как уже было сказано, в России оборот талидомида запрещён, поэтому механику противоопухолевого действия рассмотрим на примере его структурного аналога (обладающего теми же свойствами, включая тератогенное) леналидомида, продающегося под названием "Ревлимид". Препарат обладает иммуномодулирующим действием. Он стимулирует рост Т-лимфоцитов, увеличивает синтез интерлейкина-2 и интерферона гамма, а также повышает цитотоксическую активность собственных Т-киллеров. Леналидомид (и талидомид) блокирует образование микрососудов. Растущая опухоль нуждается в повышенном кровоснабжении, ограничение кровотока для неё становится фатальным или по крайней мере, замедляет рост.

Тератогенное действие
Молекула талидомида существует в виде двух оптических изомеров - право- и левовращающего. Помнящие школьный курс химии поймут, о чём речь, остальные, прошу, увольте от разъяснений. Один из изомеров талиндомида обеспечивает терапевтический эффект, другой оказывает тератогенное действие. Этот изомер вклинивается в клеточную ДНК на участках, богатых G-C связями, и нарушает процесс репликации (копирования) ДНК, необходимый для деления клеток и развития зародыша. В организме изомеры талидомида способны переходить друг в друга и очистка препарата от «вредного» изомера проблемы не решает.

Два изомера талидомида

Для плода наиболее опасен период от 20 до 36 дней после зачатия. В эти дни даже одна принятая женщиной таблетка способна вызвать уродства у ребёнка. На фото 60-х годов можно видеть детей с отсутствующими или недоразвитыми конечностями, но на самом деле, талиндомид повреждает самые разнообразные части тела и внутренние органы. Помимо поражённых ручек и ножек, у детей отсутствовали ушные раковины, имелись дефекты глаз и мимической мускулатуры. Талиндомид вызывает дефекты серда, печени, почек, пищеварительной и мочеполовой системы, иногда приводит к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом. По данным профессора Ленца (того самого, сломавшего бизнес Chemie Grünenthal), около 40% новорождённых, подвергшихся воздействию препарата на стадии развития плода, умерли до своего первого дня рождения.

Что лечит
В России леналидомид (в сочетании с дексаметазоном) применяется в лечении множественной миеломы. Препарат показан пациентам, получившим, по крайней мере, одну линию терапии а также для больных, которым не показана трансплантация костного мозга. Препарат настоятельно рекомендуют принимать на ночь, поскольку снотворное действие аналога талидомида никто не отменял. Есть сообщения о небезуспешном применении талидомида в лечении проказы туберкулёза, СПИДа, но, как вы понимаете, не в России. Сведений о применении леналидомида в лечении проказы я не нашёл. Связано это с тем, что существуют более дешёвые лекарства, а так же с тем, что в России проказа мало по малу уходит в прошлое. На 2007 г. было зарегистрировано около 600 больных, причём, последние вновь выявленные случаи были «завозными» - из Средней Азии.

Занимательная фактура
В Италии и Японии талидомид продавался спустя 9 месяцев после обнаружения его тератогенного действия.

История талидомида легла в основу романа Артура Хейли «Сильнодействующее лекарство»

Применение талиндомида запрещено в России. Зато его структурный аналог Леналидомид не только разрешён, но и включён в перечень жизненно важных лекарственных препаратов. Ирония заключается в том, что леландомид обладает теми же самыми побочными эффектами (включая тератогенное действие), только стоит дороже.

С учётом тератогенного действия леналидомида, от женщин детородного возраста, принимающих Леналидомид, требуют неукоснительного соблюдения требований «Программы предохранения от беременности», которая прилагается к препарату. Причём предохраняться необходимо начинать за 4 недели до начала курса терапии и заканчивать через 4 недели после его окончания.

Хотя данных о передаче сколько-нибудь значимого количества препарата со спермой нет, аналогичные требования предъявляются и к мужчинам, принимающим леналидомид.

Талидомид изначально пытались применять в качестве противосудорожного препарата. Однако, в инструкции его аналога леналидомида указано: очень часто - мышечные судороги.

PS: Талидомид наглядно показал, что в природе нет абсолютно безопасных, равно как и абсолютно бесполезных веществ. Изуродовав несколько тысяч человек, талидомид и его аналог стали лекарством последней надежды для ещё большего числа больных проказой и миеломой. Талидомид стал (и возможно, ещё станет) хорошим тестом на человечность, когда приходится идти против начальства, денежного интереса и толпы не шибко грамотных, но очень испуганных обывателей. Доктора Ленц и Шескин успешно прошли этот тест. А вы, мой дорогой читатель?

(±)-2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил) изоиндол-1,3-дион

Химические свойства

Талидомид – седативное снотворное средство. На данный момент препарат используют только в качестве иммунодепрессанта из-за его высокой тератогенности и способности вызвать периферический неврит .

Лекарственное средство представляет собой белый кристаллический порошок, не имеющий специфического вкуса или запаха. Вещество нерастворимо в бензине и эфире , плохо растворимо в воде, этаноле , уксусной кислоте и метаноле . Данное химическое соединение – производное глутаминовой кислоты , его молекула состоит из двух частей: глутаримида и фталимида . Температура плавления средства 271 градус Цельсия. Молекула обладает изомерией. Существует право- и левовращающий изомер, последний обладает способностью встраиваться на клеточную ДНК на участке связи и препятствовать нормальному процессу репликации ДНК зародыша.

Препарат был синтезирован в 1954 года немецкой фарм. компанией Chemie Grünenthal во время попыток производства из пептидов . Изначально предполагалось, что вещество будет использоваться в качестве противосудорожного средства, однако во время исследований обнаружилось, что лекарство обладает выраженным успокаивающим и снотворным эффектом. Спустя 3 года препарат официально поступил в продажу, при этом, его рекомендовали к приему беременным женщинам. Было установлено, что в период с 56 по 62 год, в результате лечения данным веществом на свет появилось около 10000 детей с врожденными уродствами. К 1961 году средство изъяли из продажи. Однако, в 90-х годах 20 века, ученые вновь обратили свое внимание на Талидомид. После дополнительных исследований были обнаружены противораковые и иммунодепрессивные свойства препарата. С 1998 года лекарство было утверждено FDA для лечения проказы.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное , седативное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Под действием препарата Талидомид происходит угнетение процессов ангиогенеза и образование фактора некроза опухоли. Также данное вещество ингибирует миграцию лейкоцитов , изменяет количество Т-киллеров и Т-хелперов , вызывает рост уровня интерлейкинов и интерферона-G .

Фармакокинетические параметры линейно зависят от принятой дозировки. Лекарство не накапливается в организме. Степень связывания с белками плазмы – порядка 55-66% (правый и левый изомеры).

Талидомид практически не метаболизируется в печени. Предположительно, вещество подвергается самопроизвольному не ферментному гидролизу в плазме крови. Продукты метаболизма выводится с мочой.

Показания к применению

В настоящее время препарат используют:

• для лечения проказы ;
• при множественной миеломе ;
• при лечении пациентов с серьезными онкологическими заболеваниями .

Противопоказания

Лекарство нельзя назначать:

• при на действующее вещество;
• пациентам моложе 18 лет;
• беременным и кормящим грудью женщинам;
• если пациент – женщина детородного возраста и заболевание поддается лечению другими препаратами;
• при выраженной нейтропении .

Побочные действия

Лечение данным веществом должно проводиться под контролем врача.

Во время приема лекарства могут проявиться:

• слабость, головные боли;
• нарушение менструального цикла, головокружение, повышение температуры тела;
• периферический неврит , нейтропения , лейкопения ;
• тромбоцитопения , снижение сексуального влечения;
• , изменение АД, ;
• астения , летаргия , повышенная утомляемость, чувствительность к свету;
• кожные аллергические реакции.

Талидомид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от тяжести болезни и формы выпуска используют разные схемы лечения, которые назначает лечащий врач.

Инструкция на Талидомид

Таблетки принимают внутрь, перед отходом ко сну.

При множественной миеломе рекомендуется использовать по 0,2 г препарата в день. Каждые 7 дней дозировку можно повышать на 0,1 г. Максимальная суточная доза = 0,8 грамм Талидомида. Продолжительность лечения определяется в индивидуальном порядке.

Передозировка

Прием высоких доз (до 14 грамм за раз) препарата не вызвал летального исхода или угнетения дыхательной функции. При передозировке могут усилиться побочные эффекты. Лечение – симптоматическое, показана коррекция дозировки.

Взаимодействие

Талидомид лучше не сочетать с барбитуратами , , , алкоголем, бензодиазепинами , опиатными анальгетиками , снотворными средствами , анксиолитиками , нейролептиками и антидепрессантами .

Лекарство усиливает седативное действие антигипертензивных средств , , антигистаминов .

Одновременный прием препарата с зальцитабином , диданозином , повышает риск развития периферической нейропатии .

Увеличивает вероятность развития тромбоэмболии и тромбозов .

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

С осторожностью данное вещество назначают женщинам в детородном возрасте. Рекомендуется использовать надежные барьерные методы контрацепции во время лечения препаратом и в течение 12 недель после завершения. Также нельзя быть донором спермы и крови.

Пациентам, которые принимают Талидомид, нельзя управлять автомобилем.

С алкоголем

Лекарство усиливает седативный эффект от приема алкоголя.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Торговые названия лекарства: Софтенон , Теназадрин , Thalidomide , Контерган , Мирин 100 .

«Талидомид» - препарат, известный также под торговым названием «Мирин». Его, благодаря выраженному противовоспалительному и иммуномодулирующему свойствам, ранее использовали в терапии ВИЧ и СПИДа, волчанки, стоматита, туберкулеза. В настоящее время средство широко применяют для лечения множественной миеломы, и некоторых видов лимфом, если предыдущие меры не имели успеха.

«Талидомид»: цена препарата

Отыскать «Талидомид» в аптеках Москвы часто бывает проблематично. Средство можно купить в интернете, но на поиски выгодного предложения придется затратить время и силы. Так, швейцарский препарат «Талидомид» купить можно по цене около 39 000 рублей. Это стоимость упаковки, где 30 таблеток с дозировкой 100 мг.

Но купить лекарство «Талидомид» можно и дешевле - на сайте WWW.ONKO24.COM . Здесь вам будет предложен дженерик препарата по более низкой стоимости - 7 500 рублей.

В чем преимущества дженериков?

Разберем для начала, что такое дженерик. Так называют лекарственные средства, произведенные лицензируемыми фирмами по оригинальной рецептуре. Дженерики дешевле оригинальных препаратов, т. к. производитель не затрачивает средства на разработку фармакологической формулы, тестирование и рекламу. Это дает возможность выпускать лекарства по ценам в несколько раз ниже, чем у оригинала. Эффективность при этом не снижается.

Таким образом, «Талидомид» купить вы можете по сравнительно невысокой цене от индийского производителя Natco Pharma. Фирма имеет безупречную репутацию и многолетний опыт работы.

«Талидомид»: инструкция по применению

Этот препарат имеет достаточно много побочных эффектов, поэтому назначать его и подбирать дозировку должен только опытный врач.

Таблетки принимают раз в сутки, практикуется постепенное повышение дозы. Начинать прием рекомендуют с дозировки 200 мг и каждую неделю повышать ее на 100 мг. Максимальная суточная доза препарата «Талидомид» составляет 800 мг. Однако при его применении следует обращать внимание на самочувствие пациента. Если оно ухудшается, дозировку необходимо снижать.

«Талидомид» оказывает седативный эффект, поэтому принимать его рекомендуют перед сном, запивая таблетки большим количеством воды.

Возможные побочные эффекты

«Талидомид» может вызвать следующие нежелательные реакции:

• головная боль;
• слабость, сонливость;
• анорексия;
• анемия;
• брадикардия;
• бронхоспазм;
• тошнота, боли в желудке;
• боли в мышцах и костях;
• озноб;
• почечная недостаточность;
• отеки;
• появление кожных высыпаний;
• депрессия;
• светобоязнь;
• снижение слуха.

Противопоказания к применению

Вследствие наличия достаточно обширного списка побочных эффектов, лекарственное средство не назначают детям, женщинам, вынашивающим ребенка и кормящим грудью.

«Талидомид» противопоказан при наличии непереносимости основного действующего вещества препарата.

Так как применение этого лекарства может повлиять на способность к зачатию, его с осторожностью назначают женщинам и мужчинам репродуктивного возраста.

«Талидомидная катастрофа» - самый яркий в истории пример последствий приёма непроверенных лекарств.

В 1954 году немецкая фармацевтическая компания «Chemie Grünenthal» разработала лекарство на основе антибиотиков из пептидов и назвала его «Талидомид ». Изначально предполагалось, что препарат станет недорогим и эффективным противосудорожным средством, однако, в ходе клинических испытаний выяснилось, что противосудорожным эффектом он не обладает, зато является прекрасным успокаивающим и снотворным лекарством.

Терапевты по всему миру были впечатлены действием талидомида. В ходе испытаний лекарства на животных, в частности, мышах, препарат показал себя исключительно с лучшей стороны и не выявил никаких побочных эффектов. Представители компании-производителя упирали на то, что талидомид абсолютно безопасен и дёшев в производстве, что и позволило получить лицензию на производство и распространение препарата.

В 1957-м году препарат был выпущен в продажу в Германии, а к 1958-му году производился и продавался уже в 45 странах мира под 37 разными названиями. Никаких дополнительных исследований ни в одной из этих стран не проводилось. С августа 1958-го года талидомид стал рекламироваться как «лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей» от предродовых беспокойств, а также токсикоза.

25 декабря 1956 года в семье сотрудника самой «Chemie Grünenthal» родилась дочь без ушей. Мужчина давал своей беременной жене талидомид, который брал на работе. На этот факт никто не обратил особого внимания, однако уже к 1961-му году число младенцев, появляющихся на свет со врождёнными уродствами возросло настолько, что немецкий педиатр Ганс-Рудольф Видеманн назвал это «эпидемией».

Дальнейшие разбирательства и суды выявили крайне негативные последствия употребления талидомида беременными женщинами: препарат буквально уродовал эмбрион, воздействуя как на внешние, так и на внутренние органы. 40% «талидомидных детей» не дожили до своего 1-го дня рождения. Те же, кто выжил, отличаются различными внешними дефектами, среди которых наиболее распространёнными являются: полное отсутствие или сильная недоразвитость рук, ног, ушных раковин, глаз, недоразвитость мимических мышц. За период с 1956-го по 1962-й года по всему миру (Германия, Франция, Великобритания, США, Япония и другие) родилось от 8000 до 12000 «талидомидных детей», чьи тела навсегда изувечены из-за халатности и жадности фармацевтических корпораций.

В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, множественной миеломы и других серьёзных онкологических заболеваний.

7 полезных уроков, которые мы получили от компании Apple

10 самых смертоносных событий в истории

Советская «Сетунь» - единственная в мире ЭВМ на основе троичного кода

12 ранее не издававшихся снимков лучших фотографов мира

10 величайших перемен последнего тысячелетия

Человек-крот: мужчина провёл 32 года, копая пустыню

10 попыток объяснить существование жизни без дарвиновской Теории эволюции

Непривлекательный Тутанхамон

«Талидомидовая трагедия» - начало современной эры в обеспечении безопасности лекарственных средств Нашумевшая во всем мире «Талидомидовая трагедия» привлекла внимание к проблеме обеспечения безопасности пациентов и положила начало новому отношению к разработке и допуску лекарств на фармацевтический рынок, а также фармаконадзору - постоянному мониторингу безопасности лекарств, уже используемых в медицинской практике. В 1954 году сотрудники немецкой фармацевтической компании «Хеми Грюненталь» в ходе поиска недорогого способа производства антибиотиков из пептидов получила препарат, получивший название талидомид. Для изучения свойств и определения сферы применения нового лекарства его бесплатные образцы неофициально передавались врачам разных специальностей в Германии и Швейцарии. Пациенты, принимавшие препарат, отмечали его успокаивающее и снотворное действие (после его приема наступал глубокий «естественный» сон, который длился всю ночь). Для получения разрешения на медицинское применение препарата необходимо было протестировать его на животных. Однако на лабораторных мышей талидомид не оказывал седативного эффекта. Тем не менее представители «Хеми Грюненталь» сумели убедить комиссию в том, что, по сравнению с другими седативными средствами, новый препарат в большей степени замедляет движения мышей. Основной акцент компания делала на то, что препарат абсолютно безопасен. В результате лицензия на производство и распространение препарата была выдана, и в 1957 году он поступил в продажу в Германии под торговым названием Контерган. В 1958 году в Великобритании появился Талидомид, выпускаемый компанией «Distillers» под названием Дистравал. Кроме того, талидомид входил в состав комбинированных препаратов для лечения астмы, мигрени, для снижения артериального давления. Всего талидомид использовался в 46 странах Европы, Азии, Африки, Южной Америки под 37 разными названиями. При этом никаких дополнительных независимых исследований препарата ни в одной стране не проводилось. К 1961 году талидомид стал самым продаваемым седативным средством в Германии. В августе 1958 года от компании «Хеми Грюненталь» поступила информация о том, что «талидомид - лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». И эта информация сразу же была включена в рекламу препарата в Великобритании компанией «Distiller». Талидомид стал успешно применяться для устранения неприятных симптомов, связанных с беременностью, таких как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота, несмотря на то, что исследования влияния препарата на плод не проводились ни немецкой компанией «Хеми Грюненталь», ни английской «Distiller». С 1959 года в компанию «Хеми Грюненталь» стали поступать сообщения о периферическом неврите и других побочных эффектах от применения талидомида и предложения о его переводе в разряд препаратов, отпускаемых только по назначению врача. Компания сопротивлялась попыткам ограничить продажи препарата, отрицая связь приема талидомида с периферическим невритом и игнорируя тот факт, что в декабре 1956 года в семье сотрудника компании родилась дочь без ушных раковин (этот сотрудник давал своей беременной жене еще не выпущенный официально талидомид, который взял на работе). В результате Талидомид продолжал быть лидером продаж во многих странах, уступая лишь аспирину. В 1960 году в США компания «RichardsonMerrel» представила свой препарат талидомид - Кевадон - на рассмотрение в Ад- министрацию по контролю продуктов питания и лекарств (FDA). По законам США того времени для регистрации лекарственного препарата требовались только данные о безопасности его применения. Допускалось пробное клиническое применение лекарственного препарата до его лицензирования, что позволило компании «Richardson-Merrell» распространить более 2,5 миллионов таблеток 20 тысячам пациентов через 1267 терапевтов. Препарат был одобрен большинством врачей - они сочли его безопасным и полезным, что и отразили в своих отчетах. Тем не менее доктор Фрэнсис О. Келси, назначенная FDA для контроля над регистрацией препарата, была не удовлетворена этими результатами. Особенно ее насторожило то, что компания «Richardson-Merrell», зная о риске развития невритов, умолчала об этом в рапорте для FDA. Несмотря на серьезное давление со стороны «RichardsonMerrell», Фрэнсис О. Келси не одобрила Кевадон. Таким образом, талидомид не был допущен на рынок США. Между тем только в Западной Германии в 1959-1962 годах родилось от 2000 до 3000 детей с уродствами, которые возникли в результате приема талидомида их матерями во время беременности. Принципиальность и профессионализм Фрэнсис О. Келси были оценены властями США: в 1962 году президент США Джон Кеннеди вручил ей орден «За выдающиеся заслуги перед Отечеством» - высшую награду, которую могут получить государственные служащие. Первые обвинения в адрес «Хеми Грюненталь» начали поступать в конце 1961 года, и только через 7 лет, в 1968 году, были окончательно подготовлены материалы дела и начался суд против семи работников «Хеми Грюненталь» . Они обвинялись в допуске на рынок опасного медицинского препарата, не прошедшего должной проверки и нанесшего телесный ущерб значительному числу детей. Через два с половиной года суд вынес решение: закрыть дело в связи с обязательством компании «Хеми Грюненталь» выплатить компенсацию 100 миллионов немецких марок детям, пострадавшим от талидомида. В 1971 году Министерство здравоохранения Германии основало фонд, в задачу которого входила выплата компенсаций пострадавшим от талидомида. К началу 1992 года только в Германии 2866 человек получили из фонда суммарную компенсацию более 538 миллионов марок. Талидомид представляет наибольшую опасность для плода на ранних стадиях беременности, в период от 20 до 36 дней после зачатия. Вероятность появления ребенка с физическими дефектами имеется даже после приема лишь одной таблетки талидомида в этот промежуток времени. Наиболее распространенные внешние проявления - дефекты верхних или нижних конечностей либо их отсутствие, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. Кроме того, талидомид влияет на формирование внутренних органов (сердце, печень, почки, пищеварительная и мочеполовая системы), в отдельных случаях может приводить к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом. Согласно собранным профессором В. Ленцем (Германия) данным, около 40% новорожденных, подвергшихся воздействию препарата на стадии развития плода, умерли возрасте до 1 года. Некоторые разрушительные воздействия (в частности, касающиеся половой системы) могут проявиться через много лет после рождения. Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров право- и левовращающего. Первый обеспечивает терапевтический эффект препарата, второй оказывает тератогенное воздействие (встраиваясь в определенные участки ДНК и препятствуя нормальному процессу транскрипции, нарушая тем самым процесс деления клеток и развития зародыша). Причем, очистка субстанции от тератогенного изомера не решает проблемы безопасности талидомида, поскольку в организме правовращающий изомер может превратиться в левовращающий и наоборот. Талидомид негативно влияет не только на плод, но и на организм взрослого человека, вызывая слабость, головную боль, сонливость, головокружение, нарушения менструального цикла, повышение температуры. В некоторых случаях прием талидомида может приводить к развитию периферического неврита. Всего в мире в 19561962 годах родилось, по разным подсчетам, от 8 000 до 12 000 детей с врожденными уродствами, вызванными талидомидом. Эта трагедия заставила многие страны пересмотреть существующую практику государственной регистрации лекарств, ужесточить требования к их безопасности. С тех пор прошло полвека, однако до сих пор иногда рождаются дети с дефектом конечностей после того, как их матери принимали талидомид во время беременности. В 1995 году талидомид был секретно возвращен на рынок в Великобритании и Бразилии; в некоторых странах данный препарат все еще продолжают давать беременным женщинам. Итак, во всем мире отказались от применения талидомида по тем показаниям, которые были установлены для этого препарата при его первом появлении на рынке. Однако оказалось, что существует область медицины, в которой применение талидомида является оправданным и необходимым. В 1964 году врач Иерусалимского госпиталя «Хадасса» Яков Шескин искал препарат, способный помочь смертельно больному пациенту с проказой (он страдал от невыносимой боли, не мог спать в течение нескольких недель). Среди больничных запасов врач обнаружил талидомид. Зная, что препарат запрещен, Шескин все же дал его пациенту. После приема первой дозы талидомида больной спал 20 часов, а затем смог сам встать на ноги. После последующего приема талидомида его самочувствие стало улучшаться. Такой же эффект был получен у шести других пациентов со сходными симптомами. Позже Шескин провел исследования в Венесуэле, которые показали, что из 173 пациентов с проказой, принимавших талидомид, полностью излечились 92%. Дальнейшие исследования Всемирной организации здравоохранения на 4552 пациентах, больных проказой, показали, что талидомид эффективен в 99% случаев. Это стало предпосылкой для возвращения препарата на рынок. Американский ученый Джуда Фолкман одним из первых предположил, что для остановки развития злокачественной опухоли необходимо, прежде всего, нарушить ее кровоснабжение, т.е. подавить формирование сосудов опухоли (ангиогенез). Долгое время ученый работал над созданием эффективного перорального препарата, подавляющего ангиогенез. Коллега Фолкмана, профессорофтальмолог Роберт Д’Аматов в начале 90-х годов предположил, что тератогенность талидомида связана с его способностью подавлять ангиогенез. Предположение было подтверждено в экспериментах на цыплятах и кроликах, что дало основание для рассмотрения возможности применения препарата в лечении онкологических заболеваний. В 1997 году профессор Барт Барлоджи (США) проверил эффективность талидомида при злокачественных опухолях в клинических испытаниях в Арканзасском центре исследования рака. 169 пациентов с множественной миеломой (вид лейкоза), которым не помогла химиотерапия и пересадка костного мозга, получали талидомид. В результате у большинства из них замедлилось развитие злокачественных опухолей. Через 18 месяцев после начала исследований половина этих пациентов были еще живы, вопреки обычной статистике. После двухлетних исследований Барлоджи сделал официальное заявление о том, что талидомид способен помочь больным, у которых неэффективны стандартные методы лечения. В 1990-е годы талидомид исследовали ученые американской лаборатории, которую возглавляли профессор Джилла Каплан и доктор Дэвид Стирлинг. Было установлено, что талидомид и его аналоги могут эффективно использоваться в лечении многих тяжелых заболеваний, в том числе туберкулеза и СПИДа. 16 июля 1998 года FDA утвердило талидомид в качестве средства для лечения проказы. Так как после талидомидовой трагедии FDA ввело дополнительные требования при регистрации лекарственных препаратов, производителям талидомида пришлось разработать надежную систему обеспечения безопасности, включающую обучение и строгий контроль за врачами, назначающими препарат, и пациентами, его принимающими. В частности, пациентам вменяется в обязанность принимать правильную дозу препарата и запрещается быть донорами крови и спермы. В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, множественной миеломы и других онкологических заболеваний. Применение препарата регулируется программой «Pharmion Risk Management Program» (PRMP). Талидомидовая трагедия произвела потрясение в обществе. Под впечатлением от этого события написано три романа (Артур Хейли «Сильнодействующее лекарство», Дуглас Коупленд «Нормальных семей не бывает», Фредерик Форсайт «Псы войны» и др.), сняты фильмы («Частное дело», «Контерган: одна единственная таблетка»), написаны песни. В Лондоне установлен памятник инвалидам - жертвам талидомида. Подготовила Лариса СКРИПАЧЕВА по материалам зарубежных изданий (бюллетень «MEDEX» Коалиции за рациональное и безопасное применение лекарственных средств, вестник «Лекарства и медицина» Научного центра экспертизы лекарств и медицинских технологий Минздрава Армении)