Действующее вещество: Рамиприл - 2,5 мг

Действующее вещество: Гидрохлоротиазид - 12,5 мг

Фармакодинамика. Рамиприл, который входит в состав препарата, угнетает активность АПФ, кининазы II, вызывая расширение сосудов и снижение АД.

У лиц с АГ рамиприл снижает АД как в положении лежа, так и стоя, не повышая сердечный ритм. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после применения препарата, достигает максимума через 3-6 ч и длится в течение 24 ч. Максимальное снижение АД обычно регистрируется после 3-4 нед постоянного лечения.

Гидрохлоротиазид вызывает умеренно выраженный диуретический эффект, повышая выведение из организма воды, ионов натрия, хлора и калия. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект рамиприла.

Комбинация рамиприла с гидрохлоротиазидом характеризуется более сильным гипотензивным эффектом, чем каждый из ее компонентов в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретиков, уменьшается.

Фармакокинетика. Рамиприл быстро абсорбируется после перорального применения. Прием пищи существенным образом не влияет на абсорбцию препарата. Его активный метаболит рамиприлат приблизительно в 6 раз активнее рамиприла. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч после перорального применения рамиприла. Связывание с белками плазмы крови для рамиприлата составляет около 56%.

Т½ — 13-17 ч на фоне регулярного приема; около 40% выводится с калом и 60% — с мочой.

Биодоступность гидрохлоротиазида после перорального применения составляет около 70%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5-3 ч. Связывание с белками крови — 40-70%. Выведение из плазмы крови — двухфазное: Т½ в начальной фазе — 2 ч, в конечной фазе — около 10 ч. В целом 50-75% принятой перорально дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде.

Общее применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного, тяжести АГ и наличия других сопутствующих факторов риска. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным повышением дозы. Препарат применяют перорально независимо от приема пищи. Назначенную суточную дозу следует принимать утром вместе с достаточным количеством жидкости (приблизительно 1/2 стакана).

По необходимости таблетку Рами Сандоз композитум 5 мг/25 мг можно разделить на две части. На таблетке 2,5 мг/12,5 мг насечка нанесена только для разлома с целью облегчения глотания, но не для деления на две равные дозы.

Максимальная суточная доза — 10 мг рамиприла и 50 мг гидрохлоротиазида (соответствует 4 таблеткам по 2,5 мг/12,5 мг или 2 таблеткам по 5 мг/25 мг).

Если очередной прием лекарственного средства пропущен, ее следует принять как можно быстрее. Однако, если факт пропуска дозы выявлен в момент, близкий ко времени приема следующей дозы, то следует не принимать пропущенную дозу, а соблюдать схемы регулярного дозирования. Не следует удваивать дозу.

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная суточная доза для больных с нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с умеренным нарушением функции печени лечение возможно только под контролем врача и с максимальной суточной дозой рамиприла 2,5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть низкой. Дальнейшая коррекция дозы должна быть постепенной, учитывая большую вероятность нежелательных эффектов.

Пациенты с риском развития артериальной гипотензии

При лечении больных, у которых активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существенно повышена, следует проявлять особую осторожность. Для таких больных возможен риск резкого и значительного снижения АД и ухудшения почечной функции в результате ингибирования АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначен впервые или при первом повышении дозы.

В начале лечения препаратом или при повышении дозы следует провести тщательный контроль АД, например, при таких состояниях как:

тяжелая АГ;

стеноз аортального или митрального клапана, ;

односторонний стеноз почечной артерии со второй функционирующей почкой;

потеря жидкости либо соли или возможность ее развития (включая пациентов, которые получают диуретики);

при выполнении больших хирургических вмешательств или во время лекарственными средствами, которые вызывают артериальную гипотензию.

При развитии артериальной гипотензии больного необходимо положить навзничь, а при необходимости — провести в/в инфузию 0,9% р-ром натрия хлорида. Транзиторная при приеме Рами Сандоз композитум не является противопоказанием для лечения препаратом; терапию можно продолжать после восстановления объема жидкости и нормализации АД.

Рекомендовано корригировать дегидратацию, гиповолемию или недостаток соли перед началом лечения (для пациентов с сердечной недостаточностью такие корригирующие действия следует тщательно взвешивать относительно риска перегрузки).

Хирургическое вмешательство

Перед хирургическим вмешательством или анестезией больным следует информировать врача о приеме ингибиторов АПФ. За день до операции рекомендуется прекратить применение ингибиторов АПФ.

Пациенты с угрожающей сердечной недостаточностью или ишемическим нарушением мозгового кровообращения при тяжелой артериальной гипотензии

В начале лечения необходимо наблюдение врача.

Препарат не назначают для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если таким больным необходима терапия комбинированным препаратом, следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Лица пожилого возраста

У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценить почечную функцию.

Пациенты с заболеваниями печени

У больных с нарушением печеночной функции или с прогрессирующим заболеванием печени применять тиазиды следует с осторожностью, поскольку изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную энцефалопатию.

Контроль функции почек

Функцию почек следует оценивать до и во время лечения, дозу корригировать, особенно в первые недели терапии. При наличии поражения почек необходим особый контроль. Существует риск ухудшения функции почек, в большей степени у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ухудшение функции почек

У больных с заболеваниями почек тиазиды могут спровоцировать уремию. Гидрохлоротиазид может способствовать развитию или усиливать ее. Кумулятивный эффект препарата возможен для больных с нарушением почечной функции. Если ухудшение функции почек прогрессирует, следует прекратить применение диуретиков.

Больные после трансплантации почки

Опыт применения рамиприла у больных после пересадки почки отсутствует, поэтому не рекомендуется назначать препарат пациентам этой категории.

Гемодиализ

У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности и применяют одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких больных рекомендуется применение диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Нарушение водно-электролитного баланса

При проведении терапии диуретиками рекомендуется регулярно проводить определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут служить причиной дисбаланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, и гипохлоремический ).

Ангионевротический отек

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, сообщалось о возможности ангионевротического отека. В этом случае прием препарата следует прекратить и немедленно назначить неотложную терапию. Пациентам следует находиться под контролем врача на протяжении 12-24 ч до полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, отмечали случаи ангионевротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в желудке (с или без /рвоты); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией следует рассмотреть возможность временного прекращения приема препарата.

Нейтропения/агранулоцитоз

Со стороны кровообразования: часто — уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов, снижение гемоглобина, гематокрита, ; очень редко — угнетение костного мозга, нейтропения, включая , панцитопения, .

Со стороны ЦНС: очень часто — , ; часто — вертиго, парестезия, нарушение равновесия, потеря вкуса; иногда — сонливость; очень редко — ишемия мозга, включая ишемический инсульт и преходящие ишемические нарушения, паросмия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, включая расплывчатое зрение, ; очень редко — ксантопсия (изображение в желтом цвете), транзиторная миопия, снижение слезоотделения вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Со стороны органа слуха: часто — шум или звон в ушах; очень редко — .

Со стороны респираторной системы: очень часто — непроизводительный сухой кашель, ; часто — , заложенность носа; очень редко — , включая астматические приступы, ринит, альвеолярная , аллергическая , некардиогенный вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду, ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей.

Со стороны ЖКТ: часто — расстройства пищеварения, абдоминальная боль, тошнота, ; редко — тошнота, боль в животе, сухость языка; очень редко — , ангионевротический отек тонкого кишечника, васкулит, сухость во рту, ощущение жажды, воспалительные реакции в ротовой полости и ЖКТ, нарушение восприятия запаха и вкуса, вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — холестатический или цитолитический , повышение концентрации печеночных энзимов и/или билирубина; калькулезный , обусловленный гидрохлоротиазидом; очень редко — , холестатическая желтуха, гепатонекроз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — снижение функции почек, увеличение диуреза, дегидратация, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — , усиление существующей , вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Со стороны кожных покровов: часто — усиленное потоотделение, сыпь, зуд; иногда — ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, ; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, васкулит, обострение течения , эксфолиативный , реакция фоточувствительности, псориазоформная или пемфигоидная или энантема, волчаночноподобный синдром вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — ; очень редко — , мышечные спазмы; мышечная слабость, вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Метаболические нарушения: очень часто — снижение толерантности к глюкозе (у больных сахарным диабетом это может привести к нарушению метаболического равновесия), повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, обострение подагры, повышение концентрации ХС и/или ТГ в сыворотке крови вследствие гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду; часто — , снижение аппетита; снижение уровня калия в сыворотке крови; редко — повышение уровня калия в сыворотке крови, гиперхлоремия; очень редко — снижение уровня натрия в сыворотке крови; глюкозурия, метаболический алкалоз, гипомагниемия, гиперкальциемия, повышение активности сывороточной амилазы, усиление выведения жидкости вследствие гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду.

Организм в целом: очень часто — астения, утомляемость, слабость; часто — боль в груди, повышение температуры тела.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антинуклеарных антител.

Со стороны репродуктивной системы: часто — временное нарушение эрекции; очень редко — снижение либидо, импотенция, .

Психические расстройства: часто — , апатия, тревожность, нервозность, ; очень редко — спутанность сознания, состояние возбуждения, подавленность настроения, беспокойство, нарушение концентрации внимания.

Противопоказаны такие комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембраны из полиакрилонитрила) и аферез ЛПНП с применением сульфата декстрана вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если необходимо такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных лекарственных средств.

Предостережение при применении. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые повышают уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин, ловастатин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие лекарственные средства, снижающие уровень АД (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): можно ожидать усиления гипотензивного эффекта.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль АД.

Аллопуринол, иммуносупрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития: ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендуется контроль уровня лития.

Антидиабетические препараты, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в плазме крови.

НПВП и ацетилсалициловая кислота: следует ожидать снижения антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты: уменьшение выраженности эффекта антикоагулянтов вследствие сопутствующего применения гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, легкие слабительные лекарственные средства (при длительном их применении) и другие калийуретические средства: повышается риск возникновения гипокалиемии.

Препараты наперстянки, лекарственные средства, удлиняющие Q-T-интервал, и антиаритмические препараты: их токсичность может повышаться или их антиаритмический эффект может снижаться при нарушении электролитного баланса (например гипокалиемия, гипомагниемия).

Метилдопа: возможен гемолиз.

Колестирамин или другие ионообменные препараты, действующие в тонком кишечнике: снижение всасывания гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 ч до приема этих препаратов или через 4-6 ч после.

Миорелаксанты (типа кураре): возможно удлинение эффекта.

Соли кальция и препараты, повышающие его концентрацию в плазме крови: повышение концентрации кальция в плазме крови вследствие сопутствующего применения гидрохлоротиазида.

Соталол: гипокалиемия, вызванная тиазидами, может повышать риск возникновения аритмии.

Карбамазепин: риск возникновения гипонатриемии при сопутствующем применении гидрохлоротиазида.

Контрастные вещества, содержащие йод: при дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно с высокими дозами контрастных веществ, содержащих йод.

Пенициллин: гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию хинина.

Хлорид натрия: уменьшает антигипертензивный эффект комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Лечение высокими дозами салицилатов (>3 г/сут): гидрохлоротиазид может потенцировать их токсическое влияние на ЦНС.

Гиперчувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата. В связи с тем, что в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с анурией или гиперчувствительностью к тиазидам и другим производным сульфонамида. Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); гемодинамически нестабильное состояние; диализ или с использованием отрицательно заряженных мембран высокой пропускной способности (например полиакрилонитриловые мембраны); первичный гиперальдостеронизм; стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний у пациентов с одной почкой); тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин у пациентов, которые не находятся на диализе), ; клинически значимый электролитный дисбаланс (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия); тяжелое и/или , . Период беременности или кормления грудью. Детский возраст.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, сердечные аритмии, нарушение сознания вплоть до комы, церебральные судороги, парез, паралитический илеус. У предрасположенных пациентов (например гиперплазия предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазидом может способствовать задержке мочи.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия: первичная детоксикация (промывание желудка, применение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение α1-адренергических агонистов или ангиотензина ІІ (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока путем .

Выведение из организма тиазидных мочегонных средств с помощью диализа незначительное.

Амоксициллин.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов.

Фармакодинамика
Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин, обладающий бактерицидным действием.
Механизм бактерицидного действия амоксициллина связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения. Амоксициллин специфически ингибирует ферменты клеточных мембран бактерий (пептидогликаны), в результате чего происходит их лизис и гибель.
Активен в отношении:

Bacillus anthracis
Corynebacterium spp. (за исключением Corynebacterium jeikeium)
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae)
Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу).

Borrelia sp.
Escherichia coli
Haemophilus spp.
Helicobacter pylori
Leptospira spp.
Neisseria spp.
Proteus mirabilis
Salmonella spp.
Shigella spp.
Treponema spp.
Campylobacter
Другие
Chlamydia spp.
Анаэробные бактерии
Bacteroides melaninogenicus
Clostridium spp.
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Неактивен в отношении:
Грамположительных аэробных бактерий
Staphylococcus (β-лактамазопродуцирующие штаммы)
Грамотрицательных аэробных бактерий
Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Klebsiella spp.
Moraxella catarrhalis
Proteus spp.
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Анаэробных бактерий
Bacteroides spp.
Другие
Mycoplasma spp.
Rickettsia spp.
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность амоксициллина зависит от дозы и составляет от 75 до 90 %. Присутствие пищи не влияет на абсорбцию препарата. В результате перорального приема амоксициллина в разовой дозе 500 мг концентрация препарата в плазме составляют 6 – 11 мг/л. После перорального применения максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа.
От 15 % до 25 % амоксициллина связывается с белками плазмы.
Препарат быстро проникает в ткань легких, бронхиальный секрет, жидкость среднего уха, желчь и мочу. При отсутствии воспаления мозговых оболочек амоксициллин проникает в цереброспинальную жидкость в незначительных количествах.
При воспалении мозговых оболочек концентрации препарата в ликворе могут составлять 20 % от его концентрации в плазме крови. Амоксициллин проникает через плаценту и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.
До 25 % введенной дозы метаболизируется с образованием неактивной пенициллоевой кислоты.
Около 60-80 % амоксициллина выделяется в неизмененном виде почками в течение 6 – 8 часов после приема препарата.
Небольшое количество препарата выделяется с желчью.
Период полувыведения составляет 1-1,5 часа. У больных с терминальной почечной недостаточностью период полувыведения варьируется от 5 до 20 часов. Препарат выводится с помощью гемодиализа.

Амоксициллин показан при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных нерезистентными к препарату бактериями:
инфекционные заболевания верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, острый средний отит, фарингит, бронхит, воспаление легких, абсцесс легкого);
инфекционные заболевания мочеполовой системы (уретрит, пиелонефрит, пиелит, хронический бактериальный простатит, эпидидимит; цистит, аднексит, септический аборт, эндометрит и др.);
инфекции желудочно-кишечного тракта: бактериальный энтерит. Может потребоваться комбинированная терапия при инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами;
инфекционно-воспалительные заболевания желчевыводящих путей (холангит, холецистит);
эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с ингибиторами протонной помпы, кларитромицином или метронидазолом);
инфекция кожи и мягких тканей;
лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз);
эндокардит (в т.ч. профилактика эндокардита при проведении стоматологических процедур).

Повышенная чувствительность к пенициллину и другим компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, таким как цефалоспорины, карбопенемы (возможность перекрестной реакции);
детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью препарат следует применять у пациентов с нарушенной функцией почек; тяжелыми расстройствами пищеварения, сопровождающимися постоянной рвотой и диареей; аллергическим диатезом; астмой; поллинозом; с вирусными инфекциями; с острым лимфобластозным лейкозом; инфекционным мононуклеозом (в связи с повышенным риском возникновения эритематозной сыпи на коже); у детей в возрасте старше трех лет.

Исследования на животных показали, что амоксициллин не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного эффекта на плод. Однако адекватных и контролируемых исследований по применению амоксициллина у беременных женщин не проводилось, поэтому применение амоксициллина во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому при лечении амоксициллином в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, поскольку возможно развитие диареи и/или грибковой колонизации слизистой оболочки, а также сенсибилизации к бета-лактамным антибиотикам у кормящегося младенца.

Перед назначением Амоксициллин Сандоз ® необходимо убедиться, что штаммы микроорганизмов, вызывающие инфекционное заболевание, чувствительны к препарату.
При тяжелых инфекционно-воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся длительной диареей или тошнотой, не рекомендуется принимать Амоксициллин Сандоз ® внутрь из-за возможной низкой абсорбции препарата.
При лечении легкой диареи на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных лекарственных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные лекарственные препараты. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.
При развитии тяжелой персистирующей диареи следует исключить развитие псевдомембранозного колита (вызванного Clostridium difficile). В этом случае Амоксициллин Сандоз ® следует отменить и назначить соответствующее лечение. При этом препараты, замедляющие перистальтику желудочно-кишечного тракта, противопоказаны.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с др. бета-лактамными антибиотиками.
Лечение обязательно продолжается еще 48-72 часа после исчезновения клинических признаков заболевания.
При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать др. или дополнительные методы контрацепции.
Амоксициллин Сандоз ® не рекомендован для лечения острых респираторных вирусных инфекционных заболеваний из-за низкой эффективности.
Особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам с аллергическим диатезом или бронхиальной астмой, заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в частности, колит, вызванный лечением антибиотиками).
При длительном приеме Амоксициллин Сандоз ® следует одновременно назначать нистатин, леворин или другие противогрибковые препараты.
Во время лечения не рекомендуется употреблять этанол.
Применение Амоксициллин Сандоз ® не оказывает влияния на результаты ферментативного анализа глюкозурии, однако возможно ложноположительные результаты анализа мочи на глюкозу.
Во время приема препарата Амоксициллин Сандоз ® рекомендуется пить большое количество жидкости для предотвращения образования кристаллов амоксициллина в моче.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 г и 1 г.
Дозировка 0,5 г
Первичная упаковка
По 10 или 12 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминия.
Вторичная упаковка
Индивидуальная упаковка
По 1 блистеру (содержащему по 12 таблеток) в картонную пачку с инструкцией по применению.
Упаковка для стационаров
По 100 блистеров (содержащих по 10 таблеток) c равным количеством инструкций по применению в картонную коробку.
Дозировка 1,0 г
Первичная упаковка
По 6 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминия.
Вторичная упаковка
Индивидуальная упаковка
По 2 блистера (содержащих по 6 таблеток) в картонную пачку с инструкцией по применению.
Упаковка для стационаров
По 100 блистеров (содержащих по 10 таблеток) с равным количеством инструкций по применению в картонную коробку.

Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250 Кундль, Австрия.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 8, стр. 1.

1 таблетка 0,5 г и 1,0 г содержит:

Ядро

Действующее вещество: амоксициллин (в форме амоксициллина тригидрата) 500,0 мг (574,0 мг) и 1000,0 мг (1148,0 мг), соответственно.

Вспомогательные вещества: магния стеарат 5,0 мг/10,0 мг, повидон 12,5 мг/25,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 20,0 мг/40,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60,5 мг /121 мг.

Пленочная оболочка: титана диоксид 0,340 мг/0,68 мг, тальк 0,535 мг/1,07 мг, гипромеллоза 2,125 мг/4,25 мг.

Продолговатые (дозировка 0,5 г) или овальные (дозировка 1,0 г) двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтоватого цвета, с насечками на обеих сторонах.

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин, обладающий бактерицидным действием. Механизм бактерицидного действия амоксициллина связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения. специфически ингибирует ферменты клеточных мембран бактерий (пептидогликаны), в результате чего происходит их лизис и гибель.

Активен в отношении :

Bacillus anthracis

Corynebacterium spp. (за исключением Corynebacterium jeikeium)

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae)

Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу).

Borrelia sp .

Escherichia coli

Haemophilus spp.

Helicobacter pylori

Leptospira spp.

Neisseria spp.

Proteus mirabilis

Salmonella spp.

Shigella spp.

Treponema spp.

Campylobacter

Другие

Chlamydia spp.

Анаэробные бактерии

Bacteroides melaninogenicus

Clostridium spp.

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Неактивен в отношении :

Грамположительных аэробных бактерий

Staphylococcus (лактамазопродуцирующие штаммы)

Грамотрицательных аэробных бактерий

Acinetobacter spp .

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Moraxella catarrhalis

Proteus spp.

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Анаэробных бактерий

Bacteroides spp.

Другие

Mycoplasma spp.

Rickettsia spp.

Абсолютная биодоступность амоксициллина зависит от дозы и составляет от 75 до 90 %. Присутствие пищи не влияет на абсорбцию препарата. В результате перорального приема амоксициллина в разовой дозе 500 мг концентрация препарата в плазме составляют 6-11 мг/л. После перорального применения максимальная концентрация в плазме достигается через 1 - 2 часа.

От 15 % до 25 % амоксициллина связывается с белками плазмы. Препарат быстро проникает в ткань легких, бронхиальный секрет, жидкость среднего уха, и мочу. При отсутствии воспаления мозговых оболочек проникает в цереброспинальную жидкость в незначительных количествах. При воспалении мозговых оболочек концентрации препарата в ликворе могут составлять 20 % от его концентрации в плазме крови. проникает через плаценту и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

До 25 % введенной дозы метаболизируется с образованием неактивной пенициллоевой кислоты.

Около 60 - 80 % амоксициллина выделяется в неизмененном виде почками в течение 6-8 часов после приема препарата. Небольшое количество препарата выделяется с желчью. Период полувыведения составляет 1-1,5 часа. У больных с терминальной почечной недостаточностью период полувыведения варьируется от 5 до 20 часов. Препарат выводится с помощью гемодиализа.

Амоксициллин показан при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных нерезистентными к препарату бактериями:

- инфекционные заболевания верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, острый средний отит, фарингит, бронхит, воспаление легких, абсцесс легкого);

- инфекционные заболевания мочеполовой системы (уретрит, пиелонефрит, пиелит, хронический бактериальный простатит, эпидидимит; цистит, аднексит, септический аборт, эндометрит и др.);

- инфекции желудочно-кишечного тракта: бактериальный энтерит. Может потребоваться комбинированная терапия при инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами;

- инфекционно-воспалительные заболевания желчевыводящих путей (холангит, холецистит);

- эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с ингибиторами протонной помпы, кларитромицином или метронидазолом);

- инфекция кожи и мягких тканей;

- лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз);

- эндокардит (в т.ч. профилактика эндокардита при проведении стоматологических процедур).

С осторожностью препарат следует применять у пациентов с нарушенной функцией почек; тяжелыми расстройствами пищеварения, сопровождающимися постоянной рвотой и диареей; аллергическим диатезом; астмой; поллинозом; с вирусными инфекциями; с острым лимфобластозным лейкозом; инфекционным мононуклеозом (в связи с повышенным риском возникновения эритематозной сыпи на коже); у детей в возрасте старше трех лет.

Исследования на животных показали, что не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного эффекта на плод. Однако адекватных и контролируемых исследований по применению амоксициллина у беременных женщин не проводилось, поэтому применение амоксициллина во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому при лечении амоксициллином в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, поскольку возможно развитие диареи и/или грибковой колонизации слизистой оболочки, а также сенсибилизации к бета-лактамным антибиотикам у кормящегося младенца.

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые - более 10 %, частые - от 1до 10 %, нечастые - от 0,1 % до 1 %, редкие - от 0,01 до 0,1 %, очень редкие - менее

Со стороны сердечно-сосудистой системы : частые : тахикардия, флебит; редкие : снижение артериального давления; очень редкие: удлинение интервала QT .

Со стороны крови и лимфатической системы , частые: эозинофилия, лейкопения; редкие : нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз; очень редкие: анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения.

Со стороны нервной системы : частые: сонливость, головная боль, головокружение; редкие: нервозность, возбуждение, тревожность, атаксия, изменение поведения, периферическая невропатия, беспокойство, нарушение сна, депрессия, парестезия, тремор, спутанность сознания, судороги; очень редкие: гиперстезия, нарушение зрения, обоняния и тактильной чувствительности, галлюцинации.

Со стороны мочеполовой системы : редкие: интерстициальный нефрит, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени : дисбактериоз, изменение вкуса, стоматит, глоссит; частые: тошнота, диарея, увеличение печеночных показателей (АЛТ, ACT , щелочная фосфотаза, у-глютамилтрансфераза), увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови; редкие: рвота, диспепсия, боль в области эпигастрия, гепатит, холестатическая желтуха; очень редкие: острая печеночная недостаточность, диарея с примесью крови, псевдомембранозный колит, появление черной окраски языка.

Со стороны костно-мышечной системы : редкие: артралгия, миалгия, заболевания сухожилий включая тендинит; очень редкие: разрыв сухожилия (возможен двусторонний и через 48 часов после начала лечения), мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны кожи : частые: прурит, сыпь; редкие: крапивница; очень редкие: фотосенсибилизация, отек кожи и слизистых оболочек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны эндокринной системы : редкие: анорексия; очень редкие: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом.

Со стороны дыхательной системы : редкие: бронхоспазм, диспноэ; очень редкие: аллергический пневмонит.

Общие : редкие: общая слабость; очень редкие: повышение температуры тела.

Прочие : затрудненное дыхание, кандидамикоз влагалища; редкие: суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма), реакции сходные с сывороточной болезнью; единичные случаи: анафилактический шок.

Возможно увеличение времени абсорбции дигоксина на фоне терапии Сандоз®.

Пробенецид снижает выведение амоксициллина почками и увеличивает концентрацию амоксициллина в желчи и крови.

Следует избегать одновременного применения амоксициллина и других бактериостатических препаратов (макролиды, тетрациклины, сульфаниламиды, хлорамфениколы) из-за возможности развития антагонизма. При одновременном применении аминогликозидов и амоксициллина возможно развитие синнергического эффекта.

При одновременном применении метотрексата и амоксициллина возможно увеличение токсичности первого, вероятно, из-за конкурентного ингибирования канальцевой почечной секреции метотрексата амоксициллином.

Антациды, слабительные лекарственные препараты, пища, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов; лекарственные препараты, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК), этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".

Диуретики, оксифенбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и др. лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в крови. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Перед назначением Сандоз® необходимо убедиться, что штаммы микроорганизмов, вызывающие инфекционное заболевание, чувствительны к препарату.

При тяжелых инфекционно-воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся длительной диареей или тошнотой, не рекомендуется принимать Сандоз® внутрь из-за возможной низкой абсорбции препарата.

При лечении легкой диареи на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных лекарственных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные лекарственные препараты. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.

При развитии тяжелой персистирующей диареи следует исключить развитие псевдомембранозного колита (вызванного Clostridium difficile ). В этом случае Сандоз® следует отменить и назначить соответствующее лечение. При этом препараты, замедляющие перистальтику желудочно-кишечного тракта, противопоказаны.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с др. бета-лактамными антибиотиками.

Лечение обязательно продолжается еще 48 - 72 часа после исчезновения клинических признаков заболевания.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать др. или дополнительные методы контрацепции.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам с аллергическим диатезом или бронхиальной астмой, заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в частности, колит, вызванный лечением антибиотиками). При длительном приеме Сандоз® следует одновременно назначать , или другие противогрибковые препараты.

Применение Сандоз® не оказывает влияния на результаты ферментативного анализа глюкозурии, однако возможно ложноположительные результаты анализа мочи на глюкозу.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 г и 1 г.

Дозировка 0,5 г

Первичная упаковка

По 10 или 12 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминия.

Вторичная упаковка

Индивидуальная упаковка

По 1 блистеру (содержащему по 12 таблеток) в картонную пачку с инструкцией по применению.

Упаковка для стационаров

Дозировка 1,0 г

Первичная упаковка

По 6 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминия.

Вторичная упаковка

Индивидуальная упаковка

По 2 блистера (содержащих по 6 таблеток) в картонную пачку с инструкцией по применению.

Упаковка для стационаров

4 года.