Для устранения стойкого болевого синдрома и при проведении некоторых хирургических вмешательств оправдано применение Фентанила. Данное лекарство относится к группе синтетических опиоидных наркотических анальгетиков, поэтому может оказывать наркотический эффект и вызывать зависимость. Применение препарата может быть опасным, поэтому его используют исключительно по назначению врача в дозировках, не превышающих значений, указанных в инструкции.

МНН и торговое название препарата - Фентанил. Наименование медикамента на латинском языке - Fentanyl.

АТХ

В международной классификации АТХ это лекарство имеет код N01AH01.

Формы выпуска и состав

Медикамент выпускает в 2 лекарственных формах - пластырь (трансдермальная терапевтическая система) и раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Главным действующим веществом Фентанила является одноименное соединение.

В раствор для инъекций также включены моногидрат, лимонная кислота и подготовленная вода. Пластыри включают адгезивный слой, подложку и защитную пленку. Раствор Фентанила 0,005% выпускается в ампулах по 2 и 10 мл. В картонной упаковке содержится 5 или 10 ампул. Пластыри выпускаются с контактной площадью от 4,2 см² до 33,6 см². В картонной упаковке они представлены по 5 шт.

Фармакологическое действие

Действие анальгетической активности фентанила в дозе 0,1 мг равносильно действию 10 мг морфина. Активное вещество данного препарата оказывает влияние на опиоидные рецепторы ЦНС и периферических нервных волокон. Медикамент быстро повышает болевой порог, т. к. подавляет распространение импульсов, сигнализирующих о боли, по нервным волокнам к клеткам центральной нервной системы, отвечающим за их анализ.

Этот опиоидный медикамент изменяет восприятие боли. Лекарство оказывает легкий снотворный эффект. Препарат отличается не только выраженным обезболивающим и седативным действием, он способен вызвать чувство эйфории, поэтому возможно развитие физической и психической зависимости. Кроме того, при повторном использовании средства возможно появление толерантности к активному веществу Фентанила.

Фармакокинетика

Активное вещество препарата является жирорастворимым. Распределение препарата после введения происходит неравномерно, и сначала его следы обнаруживаются в почках, печени и других органах с активным кровоснабжением. В дальнейшем происходит насыщение им других тканей тела. Наивысшая концентрация средства в крови отмечается уже через 3 минуты после введения в вену, а при инъекции в мышцу она достигает наивысшей точки через полчаса.

Высокий уровень концентрации препарата в крови сохраняется примерно 2 часа. В течение этого периода наблюдается выраженный обезболивающий эффект. Метаболизм действующего вещества происходит в печени. Выводится средство преимущественно с мочой. До 10% дозы выводится в неизменном виде. После однократного применения препарат полностью выводится из организма за 6-12 часов. При использовании пластыря активное вещество доставляется в ткани ЦНС и периферические нервы на протяжении не менее 72 часов.

Такой метод введения препарата позволяет поддерживать его концентрацию в крови на одном уровне на протяжении длительного времени.

Показания к применению

Наиболее частое показание к использованию Фентанила - нейролептанальгезия. Это метод внутривенной анестезии, при котором больной находится в сознании, но при этом не чувствует боли и не ощущает эмоций. Подобный метод обезболивания применяется при широком круге диагностических и хирургических вмешательств, в т.ч. на органах брюшной полости.

Для проведения местной анестезии чаще применяются пластыри. Медикамент может использоваться для анестезии людей, принимающих нейролептики и транквилизаторы, в т.ч. Дроперидол и Ксанакс. Кроме того, при введении пациента в наркоз возможно комбинация Фентанила и Пропофола.

Часто применение Фентанила показано для устранения стойких болей при онкологии у взрослых и детей. При неоперабельных опухолях, которые не могут быть устранены лучевой и химиотерапией, средство может использоваться в форме пластыря. Кроме того, допускается использование медикамента для устранения интенсивного болевого синдрома при инфаркте миокарда. Применение Фентанила оправдано для устранения хронического болевого синдрома при разных патологиях, если невозможно добиться положительного эффекта за счет использования других лекарственных средств.

Противопоказания

Применение Фентанила недопустимо для лечения людей, страдающих бронхиальной астмой и тяжелыми заболеваниями органов дыхания. Нельзя использовать средство при наличии у пациентов склонности к аллергическим реакциям и повышенной чувствительности к отдельным компонентам препарата. Не рекомендовано применение Фентанила в качестве анестезии при акушерских операциях.

Как принимать Фентанил?

Примерно за 15 минут до введения пациента в наркоз перед операцией применяется медикамент в/в в дозировке от 0,05 до 0,1 мг на кг веса. В ходе хирургического вмешательства внутривенное введение проводится в дозе от 0,05 до 0,2 мг на кг веса каждые 30 минут. При патологиях, сопровождающихся интенсивными болями, применяются пластыри Фентанила, которые прикрепляются к коже на 72 часа.

При сахарном диабете

При проведении анестезии у пациентов, страдающих сахарным диабетом, при наркозе показано применение Фентанила в сочетании с Пропофолом и Диазепамом. Доза подбирается индивидуально.

Побочные действия

Часто на фоне применения препарата наблюдаются нарушения ритма и снижение артериального давления. В редких случаях из-за действия данного средства наступает остановка сердца. Возможны побочные явления и со стороны других органов и систем.

Желудочно-кишечный тракт

После использования лекарства велика вероятность развития желчной колики. Кроме того, часто наблюдаются нарушения стула, тошнота и приступы рвоты.

Органы кроветворения

Крайне редко возникает депрессия костного мозга.

Центральная нервная система

При применении Фентанила возможно повышение внутричерепного давления и частые головные боли. Помимо всего прочего, побочным эффектом может выступать сонливость, состояние эйфории и нарушения зрения.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко у пациентов, проходящих лечение Фентанилом, наблюдается острая задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы

Медикамент угнетающе действует на дыхательный центр в головном мозге, поэтому возможна остановка дыхания.

Аллергии

И при применении раствора, и при использовании пластырей возможно появление кожной сыпи и зуда. В редких случаях возникает ларингоспазм и отек Квинке.

Особые указания

Применение пластырей Фентанила требует полного отказа от процедур загорания на солнце. От посещения сауны и бани также следует отказаться. Нельзя применять данный препарат для наркоза при отсутствии условий для искусственной вентиляции легких.

Совместимость с алкоголем

При терапии Фентанилом от приема спиртного необходимо отказаться.

Влияние на способность управлять механизмами

От вождения автомобиля при прохождении лечения Фентанилом нужно отказаться.

Применение при беременности и в период лактации

Лечение Фентанилом недопустимо в период беременности, так как риск для плода крайне велик из-за повышенной вероятности развития тяжелых патологий. Если женщина во время вынашивания ребенка принимала этот медикамент, у новорожденного могут проявиться выраженные симптомы синдрома отмены. При необходимости использования медикамента после родов от грудного вскармливания ребенка нужно отказаться.

Назначение Фентанила детям

При хирургическом лечении детей медикамент применяется в дозировке 0,002 мг/кг. В ходе оперативного вмешательства может назначаться внутривенное введение лекарства в дозе от 0,1 до 0,15 мг на кг. Возможно внутримышечное введение в дозе от 0,15 до 0,25 мг.

Применение в пожилом возрасте

Передозировка

При применении слишком большой дозы медикамента возможно нарушение дыхания. Кроме того, у некоторых пациентов на фоне передозировки этим опиатом наблюдалось появление гипотонии и выраженного спазма мышц. В тяжелых случаях возможно развитие ступора, конвульсий и коматозного состояния.

Взаимодействие с другими препаратами

Использование Фентанила с другими медикаментами, оказывающими успокаивающее, снотворное действие, а также с опиоидами повышает риск появления побочных эффектов. Если пациент использует ингибиторы CYP3A4 при применении Фентанила, концентрация последнего в крови будет повышена, что увеличит длительность эффекта. Одномоментный прием индуктора CYP3A4 приводит к снижению эффективности опиата.

Аналоги

К медикаментам, имеющим схожее действие с Фентанилом, относятся:

1. Дюрогезик.
2. Фентадол.
3. Фендивия.
4. Долфорин.
5. Луналдин.

Условия отпуска из аптеки

Медикамент отпускается в аптеках по рецепту врача.

Можно ли купить без рецепта

При покупке средства у неофициальных продавцов велика вероятность приобретения подделки или просроченного препарата.

Цена на Фентанил

В России цена раствора Фентанила составляет от 125 до 870 руб. Стоимость пластыря составляет от 1800 до 4700 руб.

Условия хранения препарата

Оптимальная температура хранения медикамента составляет 25°C.

Срок годности

Хранить препарат можно не более 4 лет.

Фентанил

Для чего нужна анестезия, какое влияние она оказывает на организм?

Фентанил является опиоидным анальгетиком с высокой аффинностью к мю-опиоидным рецепторам.

Фентанил может быть использован в качестве анальгетического компонента при проведении общей анестезии или самостоятельно. Фентанил может снижать сердечный выброс за счет замедления частоты сердечных сокращений, что является преимуществом препарата при таких состояниях сердечно-сосудистой системы, когда желательно уменьшить стрессовую реакцию. 100 мкг фентанила (2 мл) приблизительно эквивалентны по анальгетической активности 10 мг морфина. Лекарственное средство проявляет свое действие быстро, однако максимальный анальгезирующий эффект и угнетающее действие на дыхательный центр наступают только через несколько минут. Продолжительность действия болеутоляющего эффекта при однократном внутривенном введении в дозе до 100 мкг составляет около 30 минут. Глубина анальгезии зависит от дозы лекарственного средства и может корректироваться в соответствии с интенсивностью болевых ощущений. Фентанил имеет высокую терапевтическую широту. У крыс терапевтический индекс (LD 50 /ED 50) для самой низкой степени анальгезии составляет 277, по сравнению с 69,5 и 4,6 для морфина и петидина соответственно.

Как и другие опиоидные анальгетики, фентанил, в зависимости от дозы и скорости введения, может вызвать ригидность мыщц, эйфорию, миоз и брадикардию.

Пробы на освобождение гистамина и прик-тесты у людей, а также тесты, проведенные на собаках in vivo, показали, что клинически значимое высвобождение гистамина при применении фентанила происходит редко. Специфическим опиоидным антагонистом для фентанила является налоксон.

Фармакокинетика

Фентанил – это жирорастворимое лекарственное средство, его фармакокинетика может быть описана с помощью трех-компартментной модели. После внутривенного введения, высокие концентрации фентанила быстро возникают в хорошо перфузируемых тканях, таких как легкие, почки и мозг. В дальнейшем происходит перераспределение лекарственного средства в другие ткани. Оно медленно накапливается в скелетных мышцах и с еще меньшей скоростью в жировой ткани, из которой постепенно высвобождается в кровь. До 80 % фентанила связывается с белками плазмы крови.

Фентанил, главным образом, метаболизируется в печени, вероятно, путем N-деалкилирования, и выделяется преимущественно с мочой. Менее 10 % выводится в неизменном виде. Период полураспада фентанила составляет 3.7 часа.

Показания к применению

Фентанил применяют для нейролептанальгезии (в сочетании с дроперидолом), для премедикации (в составе определенных схем), для вводного наркоза, для обезболивания (при кратковременных внеполостных операциях), в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией, при болевом синдроме сильной и средней интенсивности при инфаркте миокарда, почечных и печеночных коликах.

Фентанил применяется для купирования постоянных (персистирующих) умеренных и сильных хронических болей, которые требуют постоянного, круглосуточного назначения опиоидов на протяжении длительного периода времени и не могут быть купированы другим способом (например, нестероидными противовоспалительными средствами (или у больных с противопоказанием к применению препаратов этой группы), комбинацией опиоидов либо опиоидными препаратами незамедлительного высвобождения).

Не рекомендуется применять фентанил для купирования послеоперационных болей, кроме случаев, когда после проведения паллиативных операций при онкологических заболеваниях требуется введение препаратов с высоким антиноцицептивным эффектом.

К пациентам, которые переносят опиоидную терапию, относят тех, которые на протяжении недели и более принимают как минимум 60 мг морфина в день, как минимум 30 мг перорального оксикодона в день или как минимум 8 мг гидроморфона в день.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препапарата, акушерские операции (до извлечения плода), выраженная гипертензия в малом круге кровообращения, угнетение дыхательного центра, пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, заболевания экстрапирамидной системы, внутричерепная гипертензия, кишечная непроходимость, лекарственная зависимость, алкоголизм, наркомания, беременность, период лактации (грудное вскармливание необходимо прекратить), применение у пациентов после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, купирование краткосрочной и слабой боли.

Беременность и период лактации

Данных относительно применения фентанила у беременных женщин недостаточно. Фентанил проникает через плаценту на ранних сроках беременности. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности, однако значение полученной информации для человека неизвестно. Длительное применение фентанила во время беременности может привести к развитию синдрома отмены у новорожденных, который может быть опасным для жизни, если его не лечить. В случае необходимости приема опиоидов в течение длительного периода времени у беременных, следует предупредить пациента о риске развития синдрома отмены у новорожденных, а также убедиться, что будет доступно соответствующее лечение.

Применение фентанила (в/в или в/м) во время родов (включая кесарево сечение) не рекомендуется, т.к. фентанил проникает через плаценту, а также потому, что дыхательный центр плода особенно чувствителен к опиатам. В случае принятия решения о применении фентанила необходимо наличие готового к использованию антидота.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей, поэтому необходимо отказаться от кормления в течение 24 часов после применения лекарственного средства. Следует рассмотреть соотношение риск/польза грудного вскармливания после применения фентанила.

Способ применения и дозы

Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом и при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких.

Доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, физическим состоянием и основным заболеванием пациента, а также она зависит от вида проводимой операции и анестезии, приема других лекарственных средств.

Начальную дозу следует уменьшить у пожилых и ослабленных пациентов. Эффект начальной дозы должен быть принят во внимание для определения поддерживающих доз.

Фентанил может быть введен внутривенным и внутримышечным путем. Внутривенно детям и взрослым лекарственное средство можно вводить болюсно или в виде инфузии.

Стандартный режим дозирования:

Взрослые и дети старше 12 лет:

	Начальная доза, мкг	Поддерживающая доза, мкг

Дозы более 200 мкг используются исключительно для проведения анестезии.

Для премедикации 1-2 мл лекарственного средства вводят внутримышечно перед вводным наркозом.

После внутривенного введения у пациентов без проведения премедикации, 2 мл фентанила могут обеспечить адекватную анальгезию в течение 10 – 20 минут для проведения операций с низкой интенсивностью болевых ощущений. Болюсное введение 10 мл фентанила может обеспечить анальгезию в течение около 1 часа, что используется при проведении операций со средней интенсивностью болевых ощущений. Введение фентанила в дозе 50 мкг/кг обеспечивает анальгезию в течение 4 – 6 часов для проведения операций с высокой интенсивностью болевых ощущений.

Фентанил может быть также введен путем внутривенной инфузии.

Пациентам, которые находятся на искусственной вентиляции легких, возможно быстрое введение ударной дозы фентанила со скоростью приблизительно 1 мкг/кг/мин в течение первых 10 минут, с последующим введением со скоростью приблизительно 0,1 мкг/кг/мин. Альтернативным путем введения ударной дозы может быть болюсное введение. Скорость инфузии следует титровать согласно индивидуальному ответу пациента; возможно, понадобится уменьшение скорости введения. Введение следует прекратить примерно за 40 минут до окончания операции, за исключением случаев, когда планируется продолжить искусственную вентиляцию легких и после операции.

При сохранении спонтанного дыхания могут потребоваться более низкие скорости введения фентанила, например, 0,05 – 0,08 мкг/кг/мин. Более высокие скорости введения лекарственного средства (вплоть до 3 мкг/кг/мин) применяются для проведения операций на сердце.

Для определения необходимой дозы фентанила важно правильно оценить возможную степень интенсивности болевых ощущений, эффект лекарственных средств, используемых для премедикации, и продолжительность процедуры.

Применение у детей. У детей с 12 лет режим дозирования такой же, как и у взрослых.

Стандартный режим дозирования у детей от 2 до 12 лет:

		Начальная доза	Поддерживающая доза
С сохранением спонтанного дыхания		1 - 3 мкг/кг	1 – 1,25 мкг/кг
При искусственной вентиляции легких		1 - 3 мкг/кг	1 – 1,25 мкг/кг

У детей используется для анальгезии во время проведения операции, усиления анестезии с сохранением спонтанного дыхания.

Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания.

Побочное действие

Для оценки частоты встречаемости указанных ниже побочных реакций использовались следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность (анафилактический шок, анафилактические реакции, крапивница).

Психические расстройства: нечасто – эйфория.

Со стороны нервной системы: часто – дискинезия, седативный эффект, головокружение; нечасто – головная боль; неизвестно – судороги, потеря сознания, миоклонус.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, тахикардия, аритмия, гипотензия, гипертензия, боли по ходу вены; нечасто – флебит, колебания кровяного давления; неизвестно – остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы : часто – ларингоспазм, бронхоспазм, апноэ; нечасто – гипервентиляция, икота; неизвестно – угнетение дыхания.

Со стороны органов ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота.

Со стороны кожи : часто – аллергический дерматит; неизвестно – зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – ригидность мышц (в том числе грудной клетки).

Прочие: часто – послеоперационная спутанность сознания; нечасто – гипотермия, озноб, послеоперационное возбуждение, осложнения анестезии со стороны дыхательных путей.

При использовании фентанила совместно с нейролептиками могут возникнуть следующие побочные реакции: озноб и/или миоклонус, беспокойство, послеоперационные галлюцинации и экстрапирамидальные симптомы.

Передозировка

Симптомы: головокружение, сонливость, нервозность, общая слабость, угнетение деятельности сердечнососудистой системы, снижение артериального давления, брадикардия, липкий пот, миоз, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, брадипноэ, апноэ.

Лечение: введение специфического антагониста – налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, искусственная вентиляция легких, при брадикардии – введение атропина, при выраженном снижении артериального давления – восполнение объема циркулирующей крови).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Воздействие других лекарственных средств на фентанил

Барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, галогенные газы и другие неселективные депрессанты ЦНС (например, алкоголь) при совместном применении с фентанилом могут потенцировать угнетение дыхания. При применении таких лекарственных средств дозу фентанила следует уменьшить.

Фентанил - лекарственное средство с высоким клиренсом, быстро и в значительной степени метаболизируется, главным образом, СYP3А4.

Одновременное применение фентанила с сильными ингибиторами изофермента цитохромов P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодон) может привести к повышению плазменных концентраций фентанила, что повышает риск развития побочных реакций, в том числе жизнеугрожающей дыхательной депрессии, либо продлевает симптоматику нежелательной реакции. Состояние пациентов, получающих одновременно фентанил и сильные ингибиторы CYP3A4, должно тщательно контролироваться на протяжении длительного промежутка времени с обеспечением при необходимости изменения режима дозирования.

При совместном применение флуконазола или вориконазола и фентанила, возможно увеличение длительности действия фентанила.

Рекомендуется прекратить применение ингибиторов МАО за две недели до операции или проведения анестезии. Однако существует несколько сообщений о беспоследственном применении фентанила во время операции или проведения анестезии у пациентов, которые находились на терапии ингибиторами МАО.

Совместное применение фентанила и мышечных релаксантов, не обладающих ваголитическими свойствами, может привести к возникновению брадикардии, вплоть до остановки сердца.

Совместное применение фентанила и дроперидола повышает риск возникновения гипотензии.

Предварительное или совместное применение циметидина может увеличить плазменные концентрации фентанила при многократном применении данных лекарственных средств.

Возможно усугубление брадикардии при предыдущем или совместном применении с такими лекарственными средствами, как бета-блокаторы, суксаметоний, галотан, векуроний, которые сами по себе обладают способностью вызывать брадикардию.

Воздействие фентанила на другие лекарственные средства

При совместном применении фентанила и других депрессантов ЦНС, дозу последних следует уменьшить.

Фентанил повышает концентрацию этомидата в плазме и увеличивает его период полувыведения в фазе элиминации.

Совместное применение фентанила и внутривенного мидазолама приводит к увеличению периода полувыведения и уменьшению общего клиренса мидазолама. При совместном применении вышеуказанных лекарственных средств с фентанилом возможно потребуется снижение их дозы.

Серотонинергические лекарственные средства: совместное применение фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы моноаминоксидазы, может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Меры предосторожности

Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом. Фентанил должен назначаться только специалистами, осведомленными в части правил проведения длительной обезболивающей опиоидной терапии, выявления и вывода из состояния гиповентиляции, включая проведение при необходимости терапии антагонистами опиоидных рецепторов.

Фентанил, как и иные опиоидные анальгетики, может быть объектом злоупотребления как при применении в соответствии с показаниями к применению, так и при получении незаконного доступа к препарату. Этот риск должен учитываться при назначении, выписывании и отпуске лекарственного средства в случаях, когда имеются опасения относительно ненадлежащего применения, злоупотребления и иных нарушений.

К числу пациентов с повышенным риском злоупотребления опиоидами относят пациентов, имеющих зависимость (в том числе лекарственную или алкогольную) в семейном анамнезе либо определенные психические нарушения (например, тяжелая депрессия). Прежде чем назначить пациенту опиоидные анальгетики, следует произвести оценку степени клинического риска развития опиоидной зависимости. Всех пациентов, получающих опиоиды, следует контролировать относительно признаков ненадлежащего применения, злоупотребления и развития зависимости. Пациентов, имеющих повышенный риск злоупотребления опиоидами, рекомендуется оставлять на опиоидных препаратах модифицированного высвобождения; данные пациенты требуют постоянного контроля относительно признаков злоупотребления опиоидами.

Опасения относительно злоупотреблений, зависимости и ненадлежащего применения не должны являться основанием для непроведения надлежащей обезболивающей терапии.

Однако, все пациенты, получающие опиоидные анальгетики, требуют тщательного мониторинга относительно признаков развития зависимости и злоупотреблений, поскольку риск развития зависимости имеется в том числе при надлежащем применении опиоидных анальгетиков.

Не следует применять фентанил для купирования краткосрочной и слабой боли.

Одновременное применение лекарственных средств, оказывающих влияние на центральную нервную систему, требует специальной оценки и наблюдения.

Применение фентанила может вызвать угнетение дыхания, которое носит дозозависимый характер и может быть купировано введением специфического антагониста - налоксона. Может потребоваться введение дополнительных доз налоксона, потому что угнетение дыхания может длиться дольше, чем время действия антагониста. Угнетение дыхания является одним из наиболее опасных осложнений терапии с применением агонистов опиоидных рецепторов, к числу которых относится и фентанил. Больший риск развития угнетения дыхания отмечается у пожилых и ослабленных пациентов, обычно после применения большой начальной дозы у ранее не получавших опиоидную терапию пациентов либо в случаях, когда опиоиды назначаются одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию дыхания. Вызываемое опиоидами угнетение дыхания проявляется ослаблением стимуляции дыхания и снижением частоты дыхания, часто выражается в «неправильном» дыхании (глубокий вдох прерывается атипично длительной паузой). Задержка диоксида углерода, обусловленная дыхательной депрессией, может усиливать седативные эффекты опиоидов. В связи с этим передозировка лекарственными средствами с седативными свойствами и опиоидов является особенно опасной.

Глубокая анальгезия сопровождается выраженным угнетением дыхания, которое может персистировать или снова возникать в послеоперационном периоде. По этой причине необходимо тщательное наблюдение за пациентами, а также наличие необходимого оборудования и специфического антагониста для проведения реанимационных мероприятий. Гипервентиляция во время анестезии может изменить ответ пациента на концентрацию СО 2 и вызвать угнетение дыхания в послеоперационный период.

Фентанил должен назначаться с предельной осторожностью у пациентов с обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также у пациентов, имеющих существенное снижение остаточного объема легких, гипоксию, гиперкапнию либо ранее имевших дыхательную депрессию. У этих пациентов даже обычные терапевтические дозы фентанила могут существенно подавить функцию дыхания вплоть до апноэ. Для данной категории пациентов следует рассмотреть альтернативную неопиоидную терапию, а опиоиды должны назначаться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальной эффективной дозе.

Травмы головы и повышение внутричерепного давления

Фентанил не следует назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к внутричерепным эффектам повышения уровня СО 2 . Эта категория пациентов включает лиц с признаками повышенного внутричерепного давления, нарушением сознания или комой. Опиоиды могут осложнять оценку клинического состояния пациентов с черепно-мозговой травмой. Фентанил должен назначаться с осторожностью пациентам с опухолью головного мозга.

Возможно возникновение мышечной ригидности, в том числе и грудных мышц, которой можно избежать, приняв следующие меры: медленное внутривенное введение, премедикация бензодиазепинами и использование мышечных релаксантов.

Возможно возникновение миоклонических движений неэпилептогенного характера. Брадикардия, вплоть до остановки сердца, может возникнуть, если пациент получил недостаточное количество антихолинергического средства или когда фентанил применяется в комбинации с мышечными релаксантами, не обладающими ваголитической активностью. Брадикардию можно купировать введением атропина.

При длительном применении фентанила возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Опиоиды могут вызвать возникновение гипотензии, особенно у пациентов с гиповолемией. Необходимо принять необходимые меры для поддержания стабильного артериального давления.

Следует избегать быстрых болюсных инъекций опиоидных препаратов у пациентов с измененной эластичностью сосудов головного мозга: у таких пациентов преходящее снижение среднего артериального давления иногда сопровождалось кратковременным уменьшением церебрального перфузионного давления.

Пациентам, находящимся длительное время на терапии опиоидами или с наличием опиоидной зависимости, могут потребоваться более высокие дозы фентанила.

Применение фентанила требует осторожности у пациентов со следующими состояниями: неконтролируемый гипотиреоз, заболевания легких, сниженный дыхательный объем, алкоголизм, нарушение функции печени или почек. Такие пациенты также нуждаются в длительном послеоперационном мониторинге.

При применении фентанила совместно с нейролептиками (такими как дроперидол) необходимо учитывать разницу в длительности действия данных лекарственных средств. При одновременном их применении риск возникновения гипотензии возрастает. Нейролептики могут вызвать возникновение экстрапирамидальных симптомов, которые можно контролировать применением противопаркинсонических лекарственных средств.

Как и при применении других опиоидов, благодаря своим антихолинергическим эффектам, применение фентанила может привести к увеличению давления в желчном протоке и, в единичных случаях, могут наблюдаться спазмы сфинктера Одди.

У пациентов с миастенией гравис следует внимательно подходить к рассмотрению вопроса об использовании определенных антихолинергических средств и средств, блокирующих нервно-мышечную передачу, до и во время проведения общей анестезии, которая включает в себя внутривенное введение фентанила.

Применение фентанила во время родов может привести к угнетению дыхания новорожденного.

Взаимодействия с алкоголем и препаратами, вызывающими зависимость

Фентанил может оказывать аддитивное действие в отношении угнетения функции ЦНС при назначении на фоне принимаемого алкоголя, других опиоидов или запрещенных препаратов, обладающих подобным действием в отношении центральной нервной системы.

Применение у детей. Безопасность фентанила не была доказана у детей в возрасте до 2 лет. Фентанил может назначаться только детям в возрасте старше 2 лет и у которых была продемонстрирована опиоидная переносимость.

Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания. Случайное введение фентанила, особенно у детей, может привести к смертельной передозировке препаратом.

Применение у пожилых людей. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанилом, что потребует снижения дозы фентанила.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении фентанила с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему.

Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы), может привести к развитию угрожающего для жизни серотонинового синдрома.

Развитие серотонинового синдрома может произойти при применении лекарственных средств в рекомендованных дозах.

Клиническая картина серотонинового синдрома может включать следующие симптомы:

Изменения в психическом статусе (тревожное возбуждение, галлюцинации, кома);

Расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия);

Нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, мышечная ригидность);

Желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, применение фентанила необходимо немедленно прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности возможны только в том случае, когда прошло достаточное количество времени после применения лекарственного средства.

Форма выпуска

В ампулах 2 мл в контурной ячейковой упаковке № 5×1, № 5×2.

Условия хранения

Наркотическое средство.

В защищенном от света месте при температуре от 15 0 С до 25 0 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Фентанил аналоги, синонимы и препараты группы

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

ФЕНТАНИЛ Фентанил

Действующее вещество

›› Фентанил* (Fentanyl*)

Латинское название

›› N01AH01 Фентанил

Фармакологическая группа: Опиоиды, их аналоги и антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Состав и форма выпуска

1 ампула с 10 мл раствора для инъекций содержит фентанила 0,5 мг; в коробке 50 ампул.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное) . Стимулирует опиатные рецепторы ЦНС, блокирует передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу; повышает порог болевой чувствительности и активность антиноцицептивной системы.

Показания

Премедикация перед хирургическими операциями, вводный наркоз, послеоперационная анестезия, нейролептанальгезия.

Противопоказания

Угнетение дыхательного центра, внутричерепная гипертензия, кесарево сечение.

Побочные действия

Угнетение дыхания, брадикардия, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных).

Взаимодействие

Закись азота усиливает влияние на мышечную ригидность, трициклические антидепрессанты и препараты, угнетающие ЦНС — на дыхательный центр.

Способ применения и дозы

В/в, в/м.
Для премедикации и в послеоперационном периоде в/м — по 0,05-0,1 мг, детям — 0,002 мг/кг;
для вводного наркоза — в/в 0,1-0,2 мг;
нейролептанальгезия — в/в 0,2-0,6 мг (введение повторяют через каждые 20 мин);
при операциях на открытом сердце — 0,05-0,1 мг/кг.

Срок годности

Условия хранения

Список А.: В защищенном от света месте, при комнатной температуре.

* * *

ФЕНТАНИЛ (Phentanylum). 1-(2-Фенилэтил)-4-(N-пропионилфениламино)-пиперидин. Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Легко растворим в спирте. Выпускается в виде цитрата (Phentanyli citras, Phentanylum citricum). Синонимы: Сентонил, Fentanil, Fentanylcitrat, Fentanyli citras, Fentanyl citrate, Fentanest, Haldid, Leptanal, Sentonyl, Sublimaze. Фентанил является синтетическим аналгетиком, производным фенилпиперидина. По химической структуре частично сходен с промедолом. Оказывает сильное, но кратковременное (при разовом введении) аналгезирующее действие. После внутривенного введения максимальный эффект развивается через 1 - 3 мин и продолжается 15 - 30 мин. После внутримышечного введения максимальный эффект наступает через 3 - 10 мин. Применяют главным образом для нейролептаналгезии в сочетании с нейролептиками (см. Дроперидол). Является составной частью комбинированного препарата таламонал (см.). Для медикаментозной подготовки к наркозу (премедикации) фентанил вводят в дозе 0,05 - 0,1 мг (1 - 2 мл 0,005 % раствора) внутримышечно за полчаса до операции. Для достижения нейролептаналгезии предварительно вводят нейролептик, затем фентанил из расчета 1 мл 0,005 % раствора на каждые 5 кг массы тела больного. Вводят препарат медленно - внутривенно. Для вводного наркоза могут быть использованы вдвое меньшие дозы фентанила с последующим введением уменьшенных доз барбитуратов или других средств для наркоза (комбинированная индукция). Как правило, после применения нейролептика и фентанила больному вводят мышечный релаксант, интубируют трахею и проводят вспомогательную или искусственную вентиляцию легких кислородом или смесью кислорода с закисью азота или другими ингаляционными анестетиками в уменьшенных концентрациях. Для поддержания аналгезии вводят при необходимости через каждые 10 - 30 мин дополнительно по 1-3 мл 0,005 % раствора фентанила. При непродолжительных внеполостных операциях, когда не требуется применения мышечных релаксантов и нейролептаналгезия проводится с сохранением спонтанного дыхания, фентанил вводят из расчета 1 мл 0,005 % раствора на каждые 10 - 20 кг массы тела. При этом надо следить за адекватностью спонтанного дыхания. Необходимо иметь возможность произвести, если надо интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких. При отсутствии условий для искусственной вентиляции легких использование фентанила для нейролептаналгезии недопустимо. При операциях под местной анестезией фентанил (обычно в комбинации с нейролептиком) может быть применен как дополнительное обезболивающее средство. Вводят внутривенно или внутримышечно 0,5 - 1 мл 0,005 % раствора фентанила (при необходимости введение препарата можно повторять через каждые 20 - 40 мин). Фентанил может быть использован для снятия острых болей при инфаркте миокарда, стенокардии, инфаркте легкого, почечных и печеночных коликах. Вводят внутримышечно или внутривенно 0,5 - 1 - 2 мл 0,005 % раствора. Фентанил часто применяют для этой цели в сочетании с нейролептическими препаратами. Инъекции фентанила повторяют через 20 - 40 мин, а после операции через 3 - 6 ч. При применении фентанила, особенно при быстром введении в вену, возможно угнетение дыхания, которое может быть устранено внутривенным введением налоксона (см.). Могут наблюдаться двигательное возбуждение, спазм и ригидность мышц грудной клетки и конечностей, бронхиолоспазм, гипотензия, синусовая брадикардия. Брадикардия устраняется атропином (0,5 - 1 мл 0,1 % раствора). Применение фентанила противопоказано при операции кесарева сечения (до экстракции плода) и при других акушерских операциях (в связи с повышенной чувствительностью к угнетающему действию фентанила дыхательного центра новорожденных), при выраженной гипертензии в малом круге кровообращения, при угнетении дыхательного центра, пневмонии, ателектазе и инфаркте легкого, бронхиальной астме, склонности к бронхиолоспазму, заболеваниях экстрапирамидной системы. Больным, леченным инсулином, кортикостероидами и гипотензивными средствами, вводят в меньших дозах. К фентанилу могут развиться привыкание и болезненное пристрастие. Форма выпуска: 0,005 % раствор в ампулах по 2 и 5 мл. Хранение: список А. Отпуск и применение производят по правилам, установленным для морфина и других наркотических аналгетиков. В связи с высокой активностью препарата при работе с ним (на производстве) необходимо соблюдать осторожность (работать в помещении под тягой, в перчатках).

. 2005 .

Синонимы :

Смотреть что такое "ФЕНТАНИЛ" в других словарях:

- … Википедия

Сущ., кол во синонимов: 2 анальгетик (48) наркотик (78) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

Фентанил - мощный опиоидный агонист, широко применяемый в составе общей анестезии в хирургии путем внутривенного введения 0,005% раствора. В умеренной анальгетической дозе (0,1 0,2 мг внутривенно) может вызвать депрессию дыхания, требующую проведения… … Официальная терминология

Фентанил - (Phentanylum, Сентонил, Fentanyli citras, Fentanyli citrate и др.) – синтетический анальгетик, производное фенилпипередина. По строению сходен с промедолом. Оказывает сильное, но кратковременное анальгезирующее действие. Применяется, в основном,… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

ФЕНТАНИЛ (Phentanylum). 1 (2 Фенилэтил) 4 (N пропионилфениламино) пиперидин. Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Легко растворим в спирте. Выпускается в виде цитрата (Phentanyli citras, Phentanylum citricum). Синонимы … Словарь медицинских препаратов

- (analgetica; греч. отрицательная приставка a + algos боль) лекарственные средства, избирательно ослабляющие или устраняющие боль. В терапевтических дозах А. с. угнетают только болевую чувствительность и не нарушают сознание. Традиционно различают … Медицинская энциклопедия

Действующее вещество ›› Фентанил* (Fentanyl*) Латинское название Durogesic АТХ: ›› N02AB03 Фентанил Фармакологическая группа: Опиоиды, их аналоги и антагонисты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› R52.0 Острая боль ›› R52.1 Постоянная… … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Фентанил* (Fentanyl*) Латинское название Durogesic Matrix АТХ: ›› N02AB03 Фентанил Фармакологическая группа: Опиоиды, их аналоги и антагонисты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› G54.6 Синдром фантома конечности с… … Словарь медицинских препаратов

Психоактивные вещества любое химическое соединение (или смесь) естественного или искусственного происхождения, которое влияет на функционирование центральной нервной системы, приводя к изменению психического состояния. Эти изменения могут… … Википедия

Зависимость от содержащегося в кофе кофеина опасна не абстиненцией, а интоксикацией … Википедия

Catad_pgroup Анальгетики центрального действия

Дюрогезик Матрикс - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Инструкция
по медицинскому применению препарата
(информация для специалистов)

Регистрационный номер – ЛСР-002288/07

Торговое название препарата – Дюрогезик ® Матрикс

Международное непатентованное название – фентанил

Лекарственная форма – трансдермальная терапевтическая система (ТТС).

Состав
Дюрогезик ® Матрикс выпускается в пяти модификациях различной силы действия, состав которых одинаков при расчете на единицу площади ТТС. Системы площадью 5,25, 10,5, 21,0, 31,5 и 42,0 см² разработаны для высвобождения в системный кровоток 12.5, 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 и 2,4 мг в сутки. Остальные компоненты системы не обладают фармакологической активностью.
Активное вещество – фентанил (ТТС 12,5 мкг/ч содержит 2,1 мг фентанила, ТТС 25 мкг/ч содержит 4,2 мг фентанила, ТТС 50 мкг/ч содержит 8,4 мг фентанила, ТТС 75 мкг/ч содержит 12,6 мг фентанила, ТТС 100 мкг/ч содержит 16,8 мг фентанила). Вспомогательные вещества: подложка – сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА); адгезивный слой – полиакрилат (Duro-Tak ® 87-4287); защитная пленка – силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Описание
Полупрозрачная прямоугольная трансдермальная терапевтическая система с закругленными углами, матовой подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой. На подложке пластыря указаны торговое название «Durogesic» с предупредительной маркировкой ® , дозировка препарата (12/25/50/75/100 μg fentanyl/h) на латинском языке:
на 12,5 мкг/ч – надписи оранжевого цвета (указана дозировка «12 μg fentanyl/h»),
на 25 мкг/ч – надписи розового цвета,
на 50 мкг/ч – надписи светло-зеленого цвета,
на 75 мкг/ч – надписи голубого цвета,
на 100 мкг/ч – надписи серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа – анальгезирующее наркотическое средство.

Код АТХ – N02AB03.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фентанил – синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с μ-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.
Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3–1,5 нг/мл. Общее время действия препарата – 72 часа.
Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияния на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.
Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия.
Фармакокинетика
Абсорбция
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) Дюрогезик ® Mатрикс обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обеспечивает высвобождение фентанила. После аппликации препарата Дюрогезик ® Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12-24 часов и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС.
К концу второй 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.
Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме могут увеличиваться в среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 часа, как рекомендуется.
Распределение
Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84%.
Метаболизм
Фентанил – это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92% дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде поступало в кровоток).
Выведение
После удаления ТТС Дюрогезик ® Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизительно 17 (13-22) часов после 24-часовой аппликации ТТС. После 72-часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20-27 часов.
Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным введением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3-12) часов.
Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75% дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10% в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом, в основном в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях препарата Дюрогезик ® Матрикс на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения удлиняется примерно до 34 часов. Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик ® Матрикс.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35% и 73% соответственно. Пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик ® Матрикс.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении на пациентах после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у данной группы пациентов может быть сниженным. Пациентов с почечной недостаточностью, принимающих Дюрогезик ® Матрикс, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик ® Матрикс.

Показания
Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:

• боли, вызванные онкологическим заболеванием;
• болевой синдром неонкологического генеза, требующий многократного обезболивания наркотическими анальгетиками, например нейропатические боли (болевой синдром при диабетической полинейропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае (Herpes zoster)), артриты и артрозы, фантомные боли после ампутации конечностей и т.д.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы
• детский возраст до 18 лет
• угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания
• острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения
• беременность и период лактации
• диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами
• токсическая диарея
• раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации.

С осторожностью :

• при хронических заболеваниях легких;
• при внутричерепной гипертензии;
• при опухолях мозга;
• при черепно-мозговых травмах;
• при брадиаритмиях;
• при артериальной гипотензии;
• при почечной и печеночной недостаточности;
• у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;
• при желчнокаменной болезни;
• при гипотиреозе;
• у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел "Особые указания");
• при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза;
• при общем тяжелом состоянии;
• при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;
• при стриктурах мочеиспускательного канала;
• при лекарственной зависимости;
• при алкоголизме;
• при суицидальной наклонности;
• при гипертермии;
• при одновременном приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов МАО.

Применение при беременности и в период лактации
Данных относительно применения препарата Дюрогезик ® Матрикс у беременных женщин недостаточно. При внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома отмены у новорожденных детей, матери которых хронически применяли Дюрогезик ® Матрикс во время беременности. Дюрогезик ® Матрикс не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости.
Не рекомендуется использовать Дюрогезик ® Матрикс при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает через плаценту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/ угнетение дыхания у детей. Следовательно, Дюрогезик ® Матрикс не следует применять кормящим матерям.

Способ применения и дозы
Доза препарата Дюрогезик ® Матрикс подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации ТТС.
Дюрогезик ® Матрикс следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.
Перед применением трансдермальную систему необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные ни в каком случае не должны использоваться.
Дюрогезик ® Матрикс следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Для извлечения трансдермальной системы из пакета сложите верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите ее. Затем откройте пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложите трансдермальную систему пополам посредине и удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. Трансдермальную систему необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС вымойте руки чистой водой.
Дюрогезик ® Матрикс рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи трансдермальная системы может быть наклеен только с интервалом в несколько дней.
Подбор начальной дозы
Начальная доза препарата Дюрогезик ® Матрикс подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать Дюрогезик ® Матрикс пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в т.ч. размер тела, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.
Пациенты, ранее принимавшие опиоиды
Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препарату Дюрогезик ® Матрикс у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата Дюрогезик ® Матрикс в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию.
Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды
Опыт применения препарата Дюрогезик ® Матрикс у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение препарата Дюрогезик ® Матрикс пациентам, ранее не принимавших опиоиды, рекомендуется начинать с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин), эквивалентных 25 мкг/ч препарата Дюрогезик ® Матрикс. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препарата Дюрогезик ® Матрикс. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата Дюрогезик ® Матрикс в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу»).
Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

1. Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии
2. Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи Таблицы 1. Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м.
3. Найти требующуюся для пациента дозу препарата Дюрогезик ® Матрикс, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью таблицы 2 или 3:
   а) Таблица 2 применима для пациентов, требующих перевода с другого режима введения опиоидов (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 150:1).
   б) Таблица 3 применима для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1).

Таблица 1 : Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу Эквивалентная обезболивающая доза (мг)

* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу введения.
** Соотношение силы действия морфина при внутримышечном/пероральном способе введения, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями. * В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались в качестве основы для перехода на Дюрогезик ® Матрикс.

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта препарата Дюрогезик ® Матрикс не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.
Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы препарата Дюрогезик ® Матрикс.
Подбор дозы и поддерживающая терапия .
Для подбора дозы используют ТТС Дюрогезик ® Матрикс 12,5 мгк/ч. ТТС Дюрогезик ® Матрикс следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается индивидуально, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня.
В начале терапии у некоторых пациентов адекватная аналгезия может быть не достигнута в течение третьего дня аппликации ТТС при данном интервале дозирования, и в этом случае может потребоваться замена ТТС через 48 часов, а не через 72 часа. При уменьшении длительности аппликации путем досрочного снятия ТТС концентрация фентанила в плазме может увеличиваться.
Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам препарата Дюрогезик ® Матрикс 12,5 мкг/ч и 25 мкг/ч соответственно).
Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС.
Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении “прорывающихся” болей.
Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы препарата Дюрогезик ® Матрикс, превышающей 300 мкг/ч.
Симптомы отмены возможны после прекращения приема или после корректировки дозы препарата (см. Раздел «Побочные эффекты»). Данные, указанные в таблицах 2 и 3 не предназначены для перевода с препарата Дюрогезик ® Матрикс на другие опиоидные препараты во избежание возможных случаев передозировки.

Побочное действие
Побочные эффекты приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, <1/10) и нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (1/10000, <1/1000 и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).
Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, головная боль, нечасто - гипоэстезия, очень редко – судороги (включая клонические судороги и большой эпилетический припадок), амнезия;
Нарушения психики: очень часто: бессонница, часто – депрессия, тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации, нечасто - дезориентация, эйфория, очень редко – ажитация;
Со стороны органов чувств: часто – вертиго, нечасто – миоз,
Со стороны дыхательной системы: нечасто - угнетение дыхания, очень редко – респираторный дистресс-синдром, апноэ, брадипноэ, гиповентиляция, диспноэ (см. раздел «Передозировка»);
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, часто – запор, боли в области живота, диарея, сухость во рту, нечасто – частичная кишечная непроходимость, очень редко - кишечная непроходимость, диспепсия;
Нарушения метаболизма и питания: часто – анорексия;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, нечасто – цианоз, очень редко - тахикардия, брадикардия, повышение или снижение артериального давления;
Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы, нечасто - подергивания мышц;
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – эритема; нечасто – дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), экзема и др. нарушения кожи;
Со стороны мочевыводящей системы – нечасто – задержка мочи;
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, очень редко – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции;
Со стороны половой системы: нечасто – эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция;
Прочие: часто – усталость, озноб, недомогание, астения, периферические отеки, нечасто – реакции в месте аппликации (в т.ч. дерматит, экзема, гиперчувствительность), «синдром отмены», гриппоподобные симптомы, очень редко – ощущение изменения температуры тела, пирексия.
Как для других опиоидных анальгетиков, при повторном применении препарата Дюрогезик ® Матрикс может развиваться физическая и психическая зависимость и толерантность.
При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению препарата Дюрогезик ® Матрикс или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб). Отмечались очень редкие случаи синдрома отмены у новорожденных детей, матери которых, хронически применяли Дюрогезик ® Матрикс во время беременности.

Передозировка .
Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия. Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходимости – вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Введение специфического антагониста – налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может возникнуть необходимость в повторном введении налоксона. Симптоматическая и поддерживающая важные жизненные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии – атропин, при снижении АД – восполнение объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами .
Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникновения аддитивного супрессивного эффекта, гиповентиляцию легких, снижение АД, чрезмерную седацию, кому или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением препарата Дюрогезик ® Матрикс, требует особого наблюдения за пациентом).
Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 CYP3А4, может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, развитие серьезного угнетения дыхания. В этих случаях следует тщательно контролировать состояние больного. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) может привести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдермального фентанила. После прекращения терапии индукторами изофермента CYP3A4, эффекты индуктора уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление терапевтического эффекта и выраженности побочных эффектов, что может привести к серьезному угнетению дыхания. В случае необходимости проводят тщательный мониторинг состояния пациента и корректировку дозы препарата.
Фентанил усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.
Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.
Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин), не снижают риск брадикардии и гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Не рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинэргических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Дюрогезик ® Матрикс ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Серотонинергические препараты
Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) могут повысить риск возникновения серотонинового синдрома – потенциально угрожающего жизни состояния.

Особые указания
Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления ТТС Дюрогезик ® Матрикс, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) часов.
Дюрогезик ® Матрикс следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.
ТТС Дюрогезик ® Матрикс нельзя разрезать.
Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды и у пациентов, не обладающих толеранстностью к опиоидам. При применении ТТС Дюрогезик ® Матрикс у пациентов, ранее не принимавших опиоиды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и /или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возможность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы ТТС Дюрогезик ® Матрикс в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать Дюрогезик ® Матрикс пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность.
Угнетение дыхания. Как и при использовании других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении препарата Дюрогезик ® Матрикс у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС Дюрогезик ® Матрикс. Степень угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы препарата Дюрогезик ® Матрикс. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.
Хронические заболевания легких. Дюрогезик ® Матрикс может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.
Повышение внутричерепного давления. Дюрогезик ® Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик ® Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.
Сердечно-сосудистые заболевания. Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять Дюрогезик ® Матрикс у пациентов с артериальной гипотензией.
Печеночная недостаточность. Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие Дюрогезик ® Матрикс, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата Дюрогезик ® Матрикс должна быть снижена.
Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей. Дюрогезик ® Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.
Почечная недостаточность. Менее 10% фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Пациенты с почечной недостаточностью, принимающие Дюрогезик ® Матрикс, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата Дюрогезик ® Матрикс должна быть снижена.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дюрогезик ® Матрикс с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему.
Совместное применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приёме рекомендованных доз.
Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом Дюрогезик ® Матрикс следует отменить.
Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4. При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увеличение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и развитие возможных побочных эффектов (угнетение дыхания). В этих случаях пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. Следовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.
Случайное воздействие ТТС
Случайное воздействие препарата Дюрогезик ® Матрикс на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передозировки см. Раздел «Передозировка».
Применение у пожилых пациентов. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты, принимающие Дюрогезик ® Матрикс, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной передозировки фентанила и при необходимости доза препарата Дюрогезик ® Матрикс должна быть снижена.
Влияние на ЖКТ
Опиаты повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если присутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, лечение препаратом Дюрогезик ® Матрикс должно быть прекращено.
Применение у истощенных и ослабленных пациентов. Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата Дюрогезик ® Матрикс должна быть снижена.
Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления. При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.
Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанила. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Дюрогезик ® Матрикс не по назначению могут привести к передозировке и/или к смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по прежнему получать адекватную терапию опиоидами модифицированного высвобождения, однако должны находиться под наблюдением для выявления возможных признаков использования не по назначению, злоупотреблению или возникновения зависимости.
Лихорадка/внешние источники тепла. Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40° С. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов и, при необходимости, последующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентанила из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны передозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной ТТС Дюрогезик ® Матрикс наблюдалось увеличение средних значений AUC на 120% и Cmax на 61%. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горячей водой и т.п., на место аппликации ТТС Дюрогезик ® Матрикс.
Прекращение применения препарата Дюрогезик ® Матрикс. При необходимости прекращения применения препарата Дюрогезик ® Матрикс, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления ТТС Дюрогезик ® Матрикс, при этом снижение концентрации фентанила на 50% в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие «синдрома отмены».
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Дюрогезик ® Матрикс может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или работа с техникой. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Удаление ТТС. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные ТТС также необходимо вернуть врачу для уничтожения.
До начала использования препарат следует хранить в запечатанном пакете.

Формы выпуска .
По 1 ТТС в пакете из комбинированного материала (полиэтилентерефталат, полиэтилен низкой плотности, алюминиевая фольга). По 5 пакетов вместе с инструкцией по применению вложены в картонную пачку.

Срок годности .
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения .
Хранить при температуре 15–25 °С.
Хранить в месте, недоступном для детей.

Условия отпуска из аптек .
По рецепту. Относится к списку II наркотических препаратов.

Производитель :
Производство готовой лекарственной формы:
АЛЗА Ирландия ЛТД, Кахир Роуд, Кашел, Ко. Типперари, Ирландия
или

Упаковка и выпускающий контроль качества :
Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия
Турнхаутсевег, 30, 2340, Беерсе, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения :
ООО «Джонсон & Джонсон»
121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2

Брутто-формула

C 22 H 28 N 2 O

Фармакологическая группа вещества Фентанил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

437-38-7

Характеристика вещества Фентанил

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное) .

Возбуждает опиатные (преимущественно мю-) рецепторы ЦНС , спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает пороги болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Угнетает дыхательный центр, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров, в т.ч. уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, уменьшает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ . Снижает почечный кровоток. В крови нарастает содержание амилазы и липазы.

Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация фентанила должна достигать 15-20 нг/мл. При в/в введении эффект наступает через 1-3 мин, достигает максимума через 5-7 мин и продолжается 20-60 мин, при в/м — через 7-15 мин. С белками крови связывается до 79%. Клиренс составляет 0,4-0,5 л/мин, T 1/2 — 10-30 мин, объем распределения — 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Биотрансформируется в печени (N-деалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится с мочой (75% — в виде метаболитов и 10% в неизмененном виде) и фекалиями (9% в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко.

Из трансдермальной системы (после аппликации пластыря) высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12-24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (T 1/2 после четвертой аппликации — около 17 ч). Удаление пластыря приводит к постепенному снижению уровня.

Применение вещества Фентанил

Премедикация перед хирургическими операциями, вводный наркоз, послеоперационная анальгезия, нейролептанальгезия, выраженный болевой синдром, хронические боли при онкологических заболеваниях; некупирующиеся боли (аппликация пластыря).

Противопоказания

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, угнетение дыхательного центра, черепно-мозговая гипертензия, акушерские операции, наркомания, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Фентанил

Гиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (в больших дозах), бронхоспазм, парадоксальная стимуляция ЦНС , спутанность сознания, галлюцинации, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), брадикардия, тошнота, рвота, запор, печеночная колика, задержка мочи, амблиопия; пластырь: местные кожные реакции — высыпания, эритема, зуд (исчезают в течение 24 ч после удаления пластыря).

Взаимодействие

Эффект снижает бупренорфин. Опиаты, седативные средства, снотворные, фенотиазины, транквилизаторы, средства для наркоза, миорелаксанты, антигистаминные препараты, вызывающие седацию, алкоголь и другие депримирующие средства повышают вероятность побочных проявлений (угнетение ЦНС , гиповентиляция, гипотония и др.). Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Динитрогена оксид увеличивает мышечную ригидность, антигипертензивные средства — гипотензию, ингибиторы МАО — риск тяжелых осложнений.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания.

Лечение: введение налоксона, ингаляция кислорода, ИВЛ , в случае использования пластыря — немедленное его удаление.

Пути введения

В/в, в/м , местно.

Меры предосторожности вещества Фентанил

Отмену препарата производят постепенно. При использовании больших доз у истощенных и астеничных пациентов возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1-2 ч после введения в просвет желудка и последующей резорбцией. Применение пластыря не рекомендуется при острых или послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции), у женщин детородного возраста, и требует осторожности при хронических, в т.ч. обструктивных заболеваниях легких (возможно угнетение дыхательного центра), нарушении сознания, коме, опухолях мозга, брадиаритмиях, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и детском возрасте. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные ванны и др.). Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций.