Оланзапин побочные действия. Лекарственный справочник гэотар

Состав

Каждая таблетка содержит: активное вещество : оланзапина – 5 мг и 10 мг;

вспомогательные вещества – лактоза моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, магния стерат, целлюлоза микрокристаллическая, Aквариус тм Преферред HSP BPP218011 белый или Aкварус тм Преферред HSP BPP314054 желтый;

состав оболочки ( Aквариус тм Преферред HSP BPP218011 белый): гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сP (Е464), титана диоксид (Е171), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтленгликоль 3350, каприлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи);

состав оболочки ( Aквариус тм Преферред HSP BPP314054 желтый): гидроксипропилметилцелюлоза 6 сP (Е464), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350, капрлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи), титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый лейк, оксид железа желтый (Е172).

Описание

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые; белого или белого с желтоватым оттенком цвета для дозировки 5 мг и желтого цвета для дозировки 10 мг. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.

Фармакологическое действие

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТЗ, 5НТ6; дофаминовым Dl, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим αl и гистаминовым III рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами.

По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Изоферменты CYP1А2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. У здоровых добровольцев после перорального приема средняя длительность периода полувыведения составила 33 часа (21-54 часа для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме - 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%). Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Однако степень изменений показателей периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с αl-кислотным-гликопротеином.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания к применению

Взрослые пациенты

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжающемся лечении больных, у которых наблюдался исходный ответ на лечение.

Оланзапин показан для лечения умеренной и тяжёлой маниакальной фазы.

Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Противопоказания

Установленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Беременность и период лактации

Беременность

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические лекарственные средства (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут варьироваться в силе и продолжительности после рождения. Сообщалось об ажитации, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. Таким образом, необходимо контролировать состояние новорожденных.

Кормление грудью

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Способ применения и дозы

Маниакальная фаза : стартовая доза составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии, или 10 мг в сутки при использовании комбинированной терапии.

Предотвращение рецидива маниакально-депрессивного психоза: рекомендуемая стартовая доза составляет 10 мг/сутки. У больных, которые получали оланзапин для лечения маниакальной фазы, продолжают лечение в той же дозировке для предотвращения рецидива. Если возникает новая маниакальная, смешанная или депрессивная фаза, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости оптимизировав дозу), при наличии медицинских показаний – с применением вспомогательной терапии для лечения симптомов, связанных с настроением.

При лечении шизофрении, маниакальной фазы и предотвращении рецидива маниакально-депрессивного психоза суточная дозировка может корректироваться в зависимости от индивидуального клинического статуса в диапазоне 5-20 мг/сутки. Использование дозы, превышающей указанную стартовую дозу, может быть рекомендовано после соответствующей повторной клинической оценки и обычно должно проводиться с интервалом не менее 24 часов.

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание препарата.

Применение в особых группах пациентов.

Более низкая доза (5мг/день) может назначаться пациентам в возрасте 65 лет и старше, если это обосновано клиническими факторами. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью целесообразна меньшая начальная доза –5 мг в сутки. В случае умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг в сутки и увеличивать такую дозу необходимо очень осторожно.

При наличии нескольких факторов, результатом влияния которых может быть более медленный метаболизм (женский пол, преклонный возраст, отсутствие привычки к курению), необходимо рассмотреть возможность уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы, если таковое назначено, для лечения таких пациентов нужно осуществлять осторожно.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях в связи с применением оланзапина (отмечались у > 1% пациентов) были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличенные уровни пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышенный аппетит, головокружение, акатазия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатичесая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное увеличение уровня печёночных аминотрансфераз, сыпь, астения, утомляемость и отёки.

В следующей таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные исследования, наблюдающиеся в отдельных отчетах и клинических исследованиях. В пределах каждой группы по частоте повторяемости представлены побочные эффекты в порядке уменьшения серьёзности. Нормы повторяемости определены следующим образом: Очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и ≤ 1/10), нечастые (≥1/1000 и ≤ 1/100), редкие (≥1/10000 и ≤ 1/1000), очень редкие (< 10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Очень частые	Частые	Не частые	Редкие
Нарушения кровеносной и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения 10 Нейтропения 10		Тромбоцитопения 11
Нарушение иммунной системы
		Аллергия 11
Нарушения метаболизма и пищеварения
Увеличение массы тела 1	Повышенные уровни холестерина 2,3 Повышенные уровни глюкозы 4 Повышенные уровни триглицеридов 2,5 Глюкозурия Повышенный аппетит	Развитие или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов 11	Гипотермия
Нарушения нервной системы
Сонливость	Головокружение Aкатазия 6 Паркинсонизм 6 Дискинезия 6	Эпилептические приступы, при которых в большинстве случаев сообщалось о наличии в анамнезе эпилептических приступов или факторов риска появления эпилептических приступов; Дистония (включая движение глазного яблока) 11 Поздняя дискинезия 11 Амнезия 9 Дизартрия (расстройство артикуляции, замедленность речи)	Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС); Синдром отмены 7,12
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства
		Носовое кровотечение 9
Сердечные расстройства
		Брадикардия Удлинение интервала QT c	Вентрикулярная тахикардия/мерцательная аритмия, внезапная сердечная смерть 11
Сосудистые расстройства
Ортостатическая гипотензия 10		Тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен)
Желудочно-кишечные расстройства
	Умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, в том числе запор и ощущение сухости во рту	Вздутие живота 9	Панкреатит 11
Гепатобилиарные нарушения
	Временные бессимптомные повышения аминотрансфераз печени (АЛТ, ACT), особенно на раннем этапе лечения		Гепатит (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные поражения печени) 11
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
		Реакция фоточувствительности Алопеция
Нарушение опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей
	Атралгия 9		Острый некроз скелетных мышц (рабдомиолизис) 11
Нарушение со стороны почек и мочевыводящей системы
		Недержание мочи Задержка мочи Затрудненное мочеиспускание 11
Беременность, послеродовый период и перинатальные условия
			Сидром отмены лекарственного средства у новорожденных
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
	Эриктильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин	Приапизм
Общие нарушения
	Астения, утомляемость.
Лабораторные исследования
Увеличение пролактина 8	Увеличение уровня щелочной фосфатазы 10 Повышение креатинфосфокиназы 11 Повышение глютамилтрансферазы 10	Увеличение уровня общего билирубина 10

1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям индекса массы тела (ИМТ) на этапе включения. При последующей краткосрочной терапии (средняя длительность 47 дней), увеличение массы тела > 7 % по сравнению с массой на этапе включения отмечалось очень часто (22,2 %), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2 %) и ≥25 % нечасто (0,8 %). Пациенты, набравшие > 7 %, > 15 % и > 25 % от массы на этапе включения при длительном применении (как минимум 48 недель), наблюдались очень часто (64,4 %, 31,7 % и 12,3 % соответственно)."

2 Среднее увеличение показателей липидов натощак (общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды) было выше у пациентов без подтверждения нарушения регуляции липидного обмена на исходном уровне.

3 Отмечалось для уровней натощак на этапе включения (<5,17 ммоль/л), которые увеличивались до высоких (> 6,2 ммоль/л). Изменения уровня общего холестерина натощак от граничного уровня па этапе включения (>5,17 - <6,2 ммоль/л) до высокого (>6,2 ммоль/л) были очень частыми.

4 Отмечалось для нормальных уровней натощак на этапе включения (< 5,5 ммоль/л), которые увеличивались до высоких (> 7 ммоль/л). Изменения уровня глюкозы натощак от граничного уровня на этапе включения (>5,56 - <7 ммоль/л) до высокого (>7 ммоль/л) были очень частыми.

5 Отмечалось для нормальных уровней натощак на этапе включения (< 1,69 ммоль/л), которые увеличивались до высоких (> 2, 26 ммоль/л). Изменения уровней триглицеридов натощак от граничного уровня на этапе включения (>1,69 ммоль/л - <2,26 ммоль/л) до высокого (> 2,26 ммоль/л) были очень частыми.

6 В клинических исследованиях случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были численно большими, но статистически значительно не отличались от плацебо. У пациентов, принимающих оланзапин, было меньшее число случаев паркинсонизма, акатизии и дистонии по сравнению с титруемыми дозами галоперидола. В отсутствие детальной информации об анамнезе предшествующих заболеваний, связанных с острыми или поздними экстрапирамидными двигательными нарушениями, на данный момент нельзя точно сделать заключение, о том, что оланзапин вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние синдромы поражения экстрапирамидной системы в меньшей мере.

7 При внезапном прекращение применения оланзапина сообщалось о таких острых симптомах как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях до 12 недель плазменные концентрации пролактина превышали верхнюю границу нормального диапазона значений у приблизительно 30% пациентов, принимающих оланзапин с нормальными значениями уровня пролактина на этапе включения. У большинства этих пациентов подъёмы были, как правило, умеренными и оставались в два раза ниже верхнего лимита нормального уровня. Как правило, у пациентов, принимающих оланзапин, потенциально возможное возникновение клинических проявлений со стороны молочных желез или менструального цикла (например, аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, и гинекомастия/увеличение молочных желез у мужчин) было нечастым. Нежелательные реакции, потенциально связанные с нарушением половой функции (например, эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у обоих полов), наблюдались часто.

9 Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

10 Оценка показателей из базы данных клинических исследований.

11 Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

Длительное применение (не менее 48 недель)

Доля пациентов, у которых наблюдались нежелательные клинически значимые изменения показателей прироста массы тела, глюкозы, общего/ЛПНП/ЛПВП холестерина или триглицеридов возрастала во времени. У взрослых пациентов, которые прошли 9- 12-месячное лечение, скорость повышения среднего уровня глюкозы в крови замедлилась приблизительно через 6 месяцев.

Передозировка

Симптомы

Очень частыми (частота > 10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2000 мг.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенциальные взаимодействия, влияющие на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1А2, вещества, которые могут специфически стимулировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. Индукторы CYP1А2

Метаболизм оланзапина может усиливаться при курении и применении карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось повышение клиренса оланзапина от слабого до умеренного. Клинические последствия, вероятно, являются ограниченными, но рекомендуются клинический мониторинг, и при необходимости может быть целесообразным увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1А2

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, обнаруживает способность в значительной мере ингибировать метаболизм оланзапина. Среднее увеличение С mах оланзапина после приема флувоксамина составляло 54% у некурящих женщин, и 77% у мужчин-курильщиков. Среднее увеличение AUC оланзапина составляло 52% и 108% соответственно. Целесообразным может быть снижение начальной дозы оланзапина для пациентов, употребляющих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном введении на 50-60%, и его нужно принимать, по меньшей мере, за 2 часа до оланзапина или через 2 часа после него.

Было выявлено, что флуоксетин (ингибитор CYP2D6), одноразовые дозы антацида (алюминий, магний) или циметидина не оказывают существенного воздействия на фармакокинетику оланзапина.

Возможное влияние оланзапина на другие лекарственные средства

Оланзапин может оказывать антагонистическое действие на прямые и непрямые агонисты допамина.

По данным исследований in vitro оланзапин продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: 1A2, 2D6, 2C9, 2C19 и 3A4.

Таким образом, особого взаимодействия не предполагается, что подтверждается опытами in vivo, в которых не было выявлено ингибирования метаболизма таких активных веществ: трициклический антидепрессант (который представляет главным образом путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофилин (CYP1А2) или диазепам (CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействия оланзапина при совместном применении с литием или бипериденом.

Терапевтические наблюдения уровня вальпроата в плазме показали отсутствие необходимости в регулировании дозы вальпроата после сопутствующего введения оланзапина.

Особенности применения

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения оланзапина у лиц моложе 18 лет не доказана.

Меры предосторожности

Психоз на фоне деменции и/или поведенческие нарушения

Оланзапин не предназначен для лечения пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции и/или поведенческими нарушениями и не рекомендуется к применению в данной группе пациентов из-за увеличения смертности и риска возникновения цереброваскулярных нарушений.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) среди пожилых пациентов (средний возраст 78 лет), страдающих психозом на фоне деменций и/или поведенческими нарушениями, отмечалось 2-х кратное увеличение частоты случаев смерти у пациентов, получающих лечение оланзапином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,5 % против 1,5 %, соответственно). Повышенная частота летальных исходов не связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызывать предрасположенность больных этой популяции к повышенной летальности, включают в себя: возраст >65 лет, дисфагию, воздействие седативными средствами, недостаточное питание и обезвоживание, лёгочные состояния (например, пневмония, с аспирацией или без неё) или одновременное применение бензодиазепинов.

В этих же клинических исследованиях сообщалось о нежелательных цереброваскулярных явлениях (НЦВР), например, инсульт, транзиторная ишемическая атака, включая летальные исходы. Имело место 3-кратное повышение количества случаев НЦВР у пациентов, лечившихся оланзапином, по сравнению с получавшими плацебо (1,3 % против 0,4 %, соответственно). Все пациенты, получавшие оланзапин и плацебо, у которых наблюдались нежелательные цереброваскулярные явления, имели предрасполагающие факторы риска.

Возраст >75 лет и деменция васкулярного или смешанного типа, как установлено, являются факторами риска развития НЦВР при сопутствующем лечении оланзапином.

Болезнь Паркинсона.

Оланзапин не рекомендуется применять для лечения медикаментозно индуцированного (агонистами допамина) психоза при болезни Паркинсона. Во время клинических испытаний ухудшения симптоматологии паркинсонизма и галлюцинации были очень распространенными и наблюдались чаще, чем при применении плацебо, и оланзапин был не эффективнее плацебо при лечении психотических симптомов. В данных исследованиях требовалось, чтобы пациенты были стабильны на наиболее низких эффективных дозах противопаркинсонических препаратов (агонистов допамина) перед началом исследования и оставались на тех же противопаркинсонических препаратах и дозировках в течение исследования. Лечение оланзапином начинали с 2,5 мг/день и увеличивали путем титрования к максимальному показателю 15 мг/день на усмотрение исследователя.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение).

Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Отмечается более высокая распространенность диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, диабета, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями.

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета. Например, измерение уровня глюкозы в крови на этапе включения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и впоследствии ежегодно. Пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая препараты оланзапина, необходимо исследовать на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость), а для пациентов, страдающих сахарным диабетом, или с факторами риска, предрасполагающими к развитию сахарного диабета, необходимо проводить регулярный мониторинг ухудшения контроля уровня глюкозы. Необходимо также регулярно контролировать вес, например, на этапе включения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином и впоследствии ежеквартально.

Нарушение липидного обмена.

В плацебо-контроилируемых клинических исследованиях у пациентов, принимающих оланзапин, отмечались нежелательные нарушения липидного обмена. Нарушение липидного обмена следует считать клинически допустимым, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска относительно развития нарушений липидного обмена. Для пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, должен регулярно проводиться мониторинг липидного профиля, например, на исходном уровне, через 12 недель после начала лечения оланзапином и затем каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующим заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Нарушения функции печени.

Обычно наблюдается бессимптомное транзиторное повышение уровня печёночных аминотрансфераз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Следует проявлять осторожность и организовывать последующее наблюдение у пациентов с повышенными уровнями АлАТ и/или АсАТ, у пациентов с признаками и симптомами печёночных нарушений, у пациентов с состояниями, связанными с пониженным функциональным печеночным резервом, и у пациентов, которые лечатся потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами. В случаях, когда был диагностирован гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени), лечение оланзапином должно быть прекращено.

Гематологические нарушения

Следует проявлять осторожность при терапии оланзапином пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Часто сообщалось о случаях нейтропении при совместном применении оланзапина с вальпроатом.

Прекращение лечения

Очень редко (<0.01%) сообщалось об острых симптомах, таких как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревожность, тошнота, или рвота при резком прекращении терапии Оланзапином.

QТ интервал.

Клинически значимое удлинение интервала QTc встречалось редко (0,1% - 1%) у пациентов, принимавших оланзапин. Как и при приеме других антипсихотических средств, необходимо быть осторожным в случаях, когда оланзапин назначают вместе с другими лекарственными средствами, известными как увеличивающие интервал QTc, особенно при лечении пациентов преклонного возраста, у пациентов с врожденным синдромом длинного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

О связи между терапией оланзапином и венозной тромбоэмболией сообщалось редко (>0,1% и <1%). Причинно-следственная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и терапией оланзапином не установлена. Тем не менее, поскольку пациенты, страдающие шизофренией, часто подвергаются приобретенному риску венозной тромбоэмболии, то необходимо установить и предотвратить все возможные факторы риска ВТЭ (венозная тромбоэмболия), например, обездвиживание пациентов.

Общая активность в отношении ЦНС.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофамина и теоретически может оказывать антагонистическое действие на эффекты прямых и непрямых агонистов допамина.

Эпилептические припадки.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Поздняя дискинезия.

Сравнительные исследования продолжительностью один год и меньше показали, что лечение с применением оланзапина связано со статистически меньшим количеством случаев дискинезии, вызванной лечением. Но риск поздней дискинезии увеличивается при долговременном действии оланзапина на организм, поэтому в случаях, когда у пациентов, принимающих оланзапин, возникают признаки или симптомы поздней дискинезии, необходимо уменьшить дозу или прекратить прием этого лекарственного средства. Упомянутые симптомы могут временно проявляться, в меньшей или даже большей степени, после прекращения лечения.

Постуралъная гипотензия.

Постуральная гипотензия редко отмечалась среди пожилых пациентов во время клинических исследований перорального оланзапина. Как и в случае применения других антипсихотических средств, рекомендовано периодически измерять артериальное давление у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть.

В постмаркетинговых отчётах по оланзапину сообщалось о случаях внезапной коронарной смерти пациентов, принимающих оланзапин. В ретроспективном наблюдательном групповом исследовании риск предполагаемой внезапной коронарной смерти у пациентов, принимающих оланзапин, был приблизительно в два раза выше, чем риск у пациентов, не принимающих антипсихотические средства.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами

Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Оланзапин – это антипсихотический препарат, проявляющий также антиманиакальную активность. Он стабилизирует настроение, улучшает соматические функции при хронических психических расстройствах. Уникальность препарата заключается в его широком фармакологическом профиле относительно нескольких рецепторных систем организма. Применение должно тщательно контролироваться врачом - при необходимости он скорректирует схему приема.

Показать всё

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток. Они круглые, плоские со скошенными краями, желтого цвета. Гравировка соответствует концентрации активного вещества. В одной таблетке может содержаться оланзапин, как действующее вещество в количестве:

• 5 мг;
• 10 мг;
• 15 мг;
• 20 мг.

Вспомогательные составляющие представлены аспартамом, клубничным ароматизатором, диоксидом кремния коллоидным, стеаратом магния и гидроксипропилцеллюлозой. В одной упаковке отпускается по 30 таблеток с инструкцией по применению Оланзапина от производителя.

Фармакологические свойства

Оланзапин представляет группу антипсихотических лекарственных средств. В доклинических испытаниях препарат показал высокую степень связывания с серотониновыми, дофаминовыми, холинергическими мускариновыми, адренергическими и гистаминовыми рецепторами.

В международном исследовании шизофрении и подобных расстройств Оланзапин показал статистически более значимое улучшение состояния, чем галоперидол.

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства Оланзапин продемонстрировал высокую эффективность, по сравнению с вальпроатом натрия в ослаблении маниакальных симптомов в течение первых трех недель применения. У пациентов, ранее принимающих препараты лития, замечено снижение симптомов мании при одновременном лечении Оланзапином уже в течение двух недель, в то время как монотерапия литием показывала тот же результат за шесть недель.



Фармакокинетика

Таблетки принимают внутрь, если они покрыты кишечнорастворимой оболочкой. Также существует форма лекарства, которая растворяется в ротовой полости. Оба вида выпуска одинаково эффективны.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 6 часов после применения, уровень всасывания не зависит от приема пищи. Метаболизм лекарства протекает в печени. Среднее время полувыведения варьируется в зависимости от возраста и пола.

У здоровых пожилых пациентов среднее время полувыведения увеличивалось, а клиренс снижался в сравнении с молодыми пациентам. У женщин время полувыведения несколько увеличено, а клиренс снижен в сравнении с мужчинами.

У пациентов с нарушениями функции почек не было обнаружено значительных отличий в периоде полувыведения. При патологиях печени клиренс снижается, а период полувыведения удлиняется.

Влияние пола, возраста и курения на клиренс Оланзапина незначительное в сравнении с общими показателями среди всех пациентов.



Показания к применению

Оланзапин показан к применению для лечения шизофрении. Препарат показал эффективность поддерживающих дозировок при длительной терапии у больных, которые ранее успешно лечились Оланзапином.

Применение препарата показано для лечения маниакальных эпизодов тяжелой и средней степени, а также для профилактики повторных приступов биполярных расстройств, которые сопровождаются психозом или без него.

Противопоказания

Запрещено применение Оланзапина при известной индивидуальной гиперчувствительности к действующему компоненту или любому другому веществу в составе препарата.

Перед началом применения необходима консультация с лечащим.

Дозировки

Для предупреждения рецидивов при биполярных расстройствах начальная дозировка составляет 10 мг. Если пациент уже принимает Оланзапин, рекомендуется использование той же дозировки для профилактики рецидивов.

При появлении новых депрессивных, маниакальных или смешанных приступов лечение следует продолжить, но дозы должны быть скорректированы лечащим врачом. Дополнительно могут быть назначены препараты, корректирующие настроение.

При лечении маниакальных приступов, шизофрении и при профилактике биполярных расстройств у взрослых суточная дозировка может колебаться в пределах от 5 до 20 мг.

Пожилым пациентам

Пациентам от 65 лет можно снижать начальную дозировку до 5 мг в сутки, если имеются соответствующие клинические факторы, например, плохая переносимость более высоких дозировок.

Нарушения функции печени и почек

При заболеваниях почек и/или печени целесообразно снижать начальную дозировку до 5 мг. Увеличивать ее следует с осторожностью и только после оценки потенциальной опасности для организма пациента.

Пол, курение, возраст

Обычно не возникает необходимости в коррекции дозировки в зависимости от пола и пристрастия к курению. Если присутствует один или больше факторов замедления метаболизма препарата, например, женский пол, пожилой возраст, следует снизить начальную дозировку.

Детям

Оланзапин запрещено принимать детям до 18 лет, так как нет достоверных данных о его безопасности для этой группы пациентов. Кратковременные исследования показали значительное увеличение массы тела и изменение уровня пролактина в крови у подростков, в отличие от взрослых.

Способ применения

Действие Оланзапина не связано с приемом пищи, она не имеет влияния на всасывание препарата. Отмену лекарства следует осуществлять постепенно. Таблетки, рассасывающиеся в ротовой полости, легко крошатся, поэтому их следует принимать сразу после открытия блистера. Также они могут быть растворены в воде прямо перед применением.

Растворимые во рту таблетки не нужно запивать водой. Они обладают той же доступностью и скоростью всасывания, что и Оланзапин в форме кишечнорастворимых таблеток.

Передозировка

Симптомы передозировки Оланзапином включают тахикардию, агрессивность, экстрапирамидные нарушения и снижение степени сознательности. В тяжелых случаях отмечается коматозное состояние.

Другие значительные последствия передозировки:

• злокачественный нейролептический синдром;
• угнетение дыхания;
• сердечная аритмия;
• конвульсии;
• скачки артериального давления.

Имеются сообщения о летальном исходе острой передозировки свыше 0,45 г, однако, есть данные и о выживших пациентах после передозировки 2 г Оланзапина.

Лечение

Антидота у препарата нет. Нельзя вызывать рвоту. Проводятся стандартные мероприятия: промывание желудка, прием активированного угля или диоксида кремния. Рекомендуется симптоматическая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Нельзя применять эпинефрин, дофамин или другие препараты с эффектом бета-агонистов, так как они могут ухудшить состояние при гипотензии. Тщательный мониторинг состояния должен проводиться до тех пор, пока пациент полностью не выздоровеет.

Нежелательные реакции

Побочные действия являются дозозависимыми и могут регулироваться путем коррекции дозировки. Иногда они проходят самостоятельно при лечении той же дозировкой, но если симптоматика ухудшается, нужно пересмотреть схему терапии или назначить другой препарат. Побочные реакции представлены по частоте сообщений о них. В скобках указано их количество относительно числа пациентов:

Система органов/Частота	Очень часто (1/10)	Часто (1/100)	Нечасто (≥ 1/1000)	Редко (1/10000 )
Кроветворная и лимфатическая системы		Снижение концентрации лейкоцитов и нейтрофилов		Тромбоцитопения
Иммунная система			Аллергия
Метаболизм и пищеварение	Увеличение массы тела	Повышение уровня холестерина, глюкозы, триглицеридов, аппетита	Обострение сахарного диабета с кетоацидозом	Гипотермия
	Сонливость	Головокружения, поздняя дискинезия, паркинсонизм	Эпилептические припадки при склонности к ним, дистония, дизартрия	Нейролептический злокачественный синдром, абстинентный синдром
Органы средостения и грудной клетки			Носовые кровотечения
			Брадикардия, изменения на ЭКГ	Тахикардия, фибрилляция желудочков сердца, синдром внезапной смерти
	Гипотензия		Венозный тромбоз, эмболия легочной артерии
		Запоры, сухость во рту	Вздутие живота, метеоризм	Панкреатит
Гепатобилиарная система		Повышение уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ при лабораторной диагностике	Повышение уровня билирубина	Холестатические и смешанные нарушения функции печени, гепатиты
Кожный покров		Высыпания	Алопеция, светочувствительность
Костно-мышечная система		Артралгия
Мочевыделительная система			Недержание мочи, задержка мочеиспускания
Репродуктивная система		Дисфункция эрекции, снижение либидо	Набухание молочных желез, аменорея, галакторея, гинекомастия у мужчин	Приапизм
Общие расстройства		Астения, утомляемость, отечность

При обнаружении любых побочных эффектов следует обратиться к лечащему врачу для коррекции схемы лечения или назначения других препаратов, аналогичных по действию Оланзапину.

Длительное применение

При лечении в течение 48 недель и больше побочные реакции могут нарастать и проявляться в виде:

• повышения массы тела;
• изменения уровня глюкозы в крови;
• изменения уровня холестерина и печеночных трансаминаз.

У взрослых, которые прошли годовой курс лечения, темп повышения уровня глюкозы в крови замедлился спустя полгода после окончания терапии.

Побочные эффекты в отдельных группах

У пациентов пожилого возраста с деменцией терапия Оланзапином была связана с повышенным риском летального исхода и цереброваскулярных нарушений. Распространенные нежелательные эффекты в этой группе пациентов: нечеткость походки, падения, головокружения. Часто отмечалось воспаление легких, повышение температуры тела, эритема, зрительные и слуховые галлюцинации.

У пожилых пациентов с психозом на фоне паркинсонизма отмечалось ухудшение течения болезни Паркинсона и галлюцинации. При комбинированной терапии с препаратами лития или вальпроата натрия наблюдалось повышение массы тела.

В ходе клинических испытаний отмечались следующие побочные реакции:

• атаксия, дизартрия;
• синдром отмены: рвота, тошнота, диарея;
• желтуха;
• аллергические анафилактические реакции;
• крапивница и зуд;
• тремор конечностей и расстройства речи;
• галлюцинации;
• нарушения походки.

Побочные реакции чаще присущи пожилым пациентам, а также при сочетанном лечении с препаратами на основе лития или натрия вальпроата.

Беременным женщинам

Клинические данные о применении препарата при беременности отсутствуют. Женщины должны сообщить врачу о своем положении или планировании зачатия во время лечения Оланзапином. Рекомендуется использовать лекарство только в том случае, если ожидаемая польза от него будет выше потенциального риска.

В очень редких случаях сообщалось о дрожании конечностей, сонливости и гипертонии у новорожденных, матери которых принимали препарат во время третьего триместра беременности. Также наблюдались расстройства пищеварения и респираторный дистресс-синдром, поэтому необходимо наблюдение.

Лактация

Препарат способен проникать в грудное молоко. И хотя его концентрации составляют только 1,5% от принятой матерью дозировки, рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения и перевести ребенка на искусственные смеси, если терапия необходима.

Лекарственное взаимодействие

На фармакокинетику препарата могут действовать вещества, которые ингибируют или повышают активность печеночных ферментов. Карбамазепин и флувоксамин могут привести к повышению концентрации Оланзапина в крови, так как ингибируют работу ферментов, ответственных за метаболизм Оланзапина. При одновременном применении необходимо снижать дозировки Оланзапина и проводить мониторинг состояния пациента.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность препарата вполовину, поэтому эти лекарства следует разграничивать во времени приема с интервалом в два часа. Флуоксетин или антацидные препараты не влияют на усвоение Оланзапина.

Действие Оланзапина на другие препараты

Оланзапин способен снижать эффективность агонистов дофамина. Не обнаружены взаимодействия с трициклическими антидепрессантами, теофиллином, диазепамом и варфарином.

Не проявил взаимодействия Оланзапин при параллельном применении препаратов лития или биперидона, не влиял на концентрации вальпроата в плазме крови.

Действие на ЦНС

Следует соблюдать осторожность в применении препарата пациентам, употребляющим алкоголь или медикаменты, которые проявляют седативные эффекты относительно центральной нервной системы.

Особенности применения

Терапевтический эффект может быть достигнут в интервале от нескольких дней до недель. В этот период пациенты требуют тщательного наблюдения. Лечение необходимо продолжать даже после исчезновения симптомов психотических расстройств.

Психозы на фоне деменции

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, развивающихся на фоне деменции или расстройств поведения. В этой группе пациентов повышен риск смертности и инсульта.

Синдром внезапной смерти не связан с дозировкой. Факторы риска, повышающие смертность в этой группе больных:

• пожилой возраст;
• седация;
• нарушения пищеварения;
• дыхательные расстройства;
• применение бензодиазепинов.

В этой же группе повышен риск таких побочных эффектов, как кратковременные нарушения мозгового кровообращения, инсульт, в том числе летальные исходы.

Болезнь Паркинсона

Для лечения психозов на фоне паркинсонизма у пожилой группы пациентов целесообразно подобрать другие препараты, не основанные на действующем веществе оланзапине.

Злокачественный нейролептический синдром

Это состояние потенциально опасно для жизни, в редких случаях о нем сообщалось после лечения Оланзапином. Симптоматические проявления синдрома:

• перенапряжение, твердость мышц;
• изменение психического состояния;
• нерегулярный пульс и артериальное давление;
• тахикардия;
• сердечная аритмия;
• повышенное потоотделение.

Также обнаруживается острая почечная недостаточность. Если у пациента обнаружены симптомы злокачественного нейролептического синдрома, необходимо отменить все антипсихотические препараты, в том числе Оланзапин.

Диабет

В редких случаях у пациентов обнаруживалось повышение концентрации глюкозы в крови, обострение диабета. Эти состояния могут быть связаны с кетоацидозом и гипергликемической комой. В некоторых случаях возможны смертельные исходы. Фактором риска служит повышение массы тела на фоне диабета.

Необходим постоянный мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, которые страдают сахарным диабетом или жалуются на симптомы, характерные для гипергликемии.

Изменение уровня липидов

Возможны нежелательные изменения в концентрации липидов в крови. Пациенты, применяющие терапию антипсихотическими препаратами, должны постоянно проходить лабораторную диагностику уровня липидов в крови.

Лечение такого состояния подбирается в соответствии с тем, какие именно липиды чрезмерно повышены в крови.

Функция печени

Часто отмечается рост концентрации печеночных трансаминаз, особенно в начале лечения. Необходимо соблюдать осторожность тем пациентам, у которых в истории болезни уже имеются подобные расстройства.

Бдительность необходима в случае, если пациенты параллельно принимают препараты, имеющие токсическое воздействие на печень. При диагностировании гепатита лечение Оланзапином следует отменить.

Нейтропения

Необходима осторожность в лечении пациентов, которые страдают нейтропенией, лейкопенией или принимают препараты, провоцирующие эти состояния. Также необходим контроль в том случае, если у больного наблюдается медикаментозная депрессия и токсическое воздействие на костные ткани в истории болезни.

При прохождении радиационной или химиотерапии, при миелопролиферативном синдроме необходим мониторинг состояния и качественный анализ крови.

Прекращение лечения

При внезапной отмене Оланзапина в редких случаях развивается абстинентный синдром. Он сопровождается такими симптомами, как расстройство пищеварения, тремор конечностей, бессонница и повышенная потливость.

При обнаружении этих признаков необходимо вернуться к прежней схеме лечения Оланзапином и постепенно снижать дозировку до полной отмены в течение двух недель.

Тромбоэмболия, влияние на ЦНС

Связь между венозной тромбоэмболией и Оланзапином отмечается редко. Так как пациенты с шизофренией часто имеют факторы риска венозной тромбоэмболии, следует принять меры по снижению риска тромбозов.

Необходимо соблюдать осторожность в применении Оланзапина с алкоголем или лекарственными препаратами, которые действуют на центральную нервную систему.

Конвульсии, дискинезия

Оланзапин нужно назначать с осторожностью пациентам, у которых в истории болезни присутствуют конвульсии или сниженный порог конвульсий. Препарат может быть связан с риском поздней дискинезии, особенно при длительном лечении.

При обнаружении симптомов данной патологии у пациента, принимающего Оланзапин, следует рассмотреть вариант снижения дозировки или полной отмены препарата. Симптомы могут усиливаться временно, даже после прекращения терапии.

Внезапная остановка сердца

Риск внезапной остановки сердца в два раза выше у больных, которые принимают антипсихотические препараты, в сравнении со здоровыми добровольцами. Сообщения о внезапной остановке сердца поступали редко.

Оланзапин содержит аспартам, который может быть вредным для людей, страдающих фенилкетонурией.

Аналоги препарата

Аналоги по действующему веществу:

• Адажио;
• Заласта;
• Зипрекса;
• Золафрен;
• Оланкляйн;
• Парнасан;
• Эголанза.

Аналоги по фармакологической группе и действию на организм:

• Азалептин;
• Азапин;
• Азалептол;
• Клозапин;
• Лепонекс;
• Гедонин;
• Кветипин;
• Кветиксол.

Выбирая аналог, необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы он учел все особенности протекания заболевания и предупредил развитие побочных эффектов, назначив адекватную схему лечения.

Заключение

Оланзапин – эффективный антипсихотический препарат. Однако его применение по неадекватной схеме лечения сопряжено с высоким риском тяжелых побочных эффектов. Для их предотвращения необходимо консультироваться с врачом и не заниматься самолечением.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик). Обладает сродством к серотониновым (5-НТ 2А/2С, 5-НТ 3 , 5-НТ 6), допаминовым (D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5), мускариновым (М 1-5), адренергическим (α 1) и гистаминовым (H 1) рецепторам.

In vitro выявлен антагонизм к 5-НТ, допаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ 2 -рецепторов, в сравнении с допаминовыми D 2 -рецепторами.

Селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриатные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозы вызывающие каталепсию.

Усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста. Достоверно снижает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция высокая, не зависит от приема пищи; время достижения C max после перорального приема - 5-8 ч. При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе.

При концентрации в плазме - 7-1000 нг/мл связь с белками - 93% (в основном с альбумином и α 1 -кислым гликопротеином).

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит - 10-N-глюкуронид, не проникающий через ГЭБ.

Изоферменты CYP1A2 иCYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина.

Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.

Выведение

Клиренс - 26 л/ч (12-47 л/ч), Т 1/2 - 33 ч (21-54 ч). Выводится почками - 57% (в основном ввиде метаболитов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Некурящие (клиренс - 18.6 л/ч, Т 1/2 - 38.6 ч), курящие (клиренс - 27.7 л/ч, T 1/2 - 30.4 ч), женщины (клиренс - 18.9 л/ч, T 1/2 - 36.7 ч), мужчины (клиренс - 27.3 л/ч, T 1/2 - 32.3 ч), пациенты 65 лет и старше (клиренс - 17.5 л/ч, T 1/2 -51.8 ч), пациенты в возрасте до 65 лет (клиренс - 18.2 л/ч, T 1/2 - 33.8 ч).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс ниже, чему некурящих без нарушения функции печени.

Показания

— шизофрения у взрослых (обострение, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия), психотические расстройства с продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой и сопутствующими аффективными расстройствами;

— биполярное аффективное расстройство у взрослых (монотерапия или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой): острые маниакальные или смешанные эпизоды с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

— рецидив биполярного расстройства (при эффективности препарата при лечении маниакальной фазы);

— депрессивные состояния, связанные с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, в дозе 5-20 мг/сут.

При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная доза - 10 мг/сут.

При острой мании, связанной с биполярными расстройствами, у взрослых - 15 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).

При депрессии, связанной с биполярными расстройствами, у взрослых - 5 мг 1 раз/сут в комбинации с 20 мг флуоксетина (при необходимости допускается изменение доз препаратов).

Пожилым пациентам

Побочное действие

Частота встречаемости побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и <10%), нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и < 0.1%), очень редко (<0.01%).

В клинических исследованиях очень часто наблюдались сонливость и повышение массы тела; в 34% - гиперпролактинемия (слабо выраженная и транзиторная). Клинические проявления гиперпролактинемии отмечались редко.

Часто: головокружение, астения, акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Редко: транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT.

В единичных случаях: повышение уровня глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), 160 - 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходной концентрацией глюкозы менее 140 мг/дл.

Наблюдались случаи повышения уровня триглицеридов (на 20 мг/дл от исходного), холестерина (на 0.4 мг/дл от исходного), асимптоматическая эозинофилия (единичные случаи).

У пациентов с психозом на фоне деменции: очень часто - нарушение походки и падения; часто - недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом агониста допамина при болезни Паркинсона: очень часто - усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.

У больных с биполярной манией (получающих препарат в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой): очень часто - повышение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто - расстройство речи.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях и при постмаркетинговом опыте применения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия; очень редко - венозная тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита; редко - гепатит; очень редко - панкреатит, желтуха.

Со стороны обмена веществ: часто - периферические отеки; очень редко -диабетическая кома, диабетический кетоацидоз. гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - акатизия, головокружение, астения; редко - судороги.

Со стороны кожных покровов: редко - сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - приапизм.

Со стороны системы кроветворения: часто - эозинофилия, редко - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения.

Со строны лабораторных показателей: очень часто - гиперпролактинемия; часто - повышение активности АЛТ, ACT, гипергликемия; очень редко - гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ.

Прочие: очень часто - повышение массы тела, нечасто - светочувствительность, очень редко - аллергические реакции, синдром отмены.

Противопоказания к применению

— период лактации;

— детский возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, эпилепсии, миелосупрессии (в т.ч. лейкопения, нейтропения), миелопролиферативных заболеваниях, гиперэозинофильном синдроме, паралитической кишечной непроходимости, беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью следует назначать препарат при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует отменить.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные нарушения, нарушения сознания (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, аритмии, остановка сердца и дыхания.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение, поддержание функции дыхания.

Не следует применять симпатомиметики (в т.ч. эпинефрин, допамин), которые являются агонистами бета-адренорецепторов (стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение АД).

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP 1A2 могут изменять метаболизм оланзапина.

Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепина (увеличивается активность CYP1A2).

Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако, прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия).

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина до 50-60%.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) повышает C max оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекции дозы оланзапина не требуется).

Флувоксамин (ингибитор CYP 1A2) снижая клиренс оланзапина, повышает C max оланзапина у некурящих женщин на 54% и на 77% - у курящих мужчин, AUC - на 52% и 108% соответственно (необходимо снижение дозы оланзапина).

Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить всухом, защищенном от света, в недоступном для детей месте притемпературе не выше 25°С. Срок годности - 2года.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени начальная доза составляет 5 мг/сут.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам , пациентам с факторами риска (в т.ч. тяжелая ХПН или печеночная недостаточность средней степени тяжести), с комбинацией факторов риска (женский пол, старческий возраст, некурящие), у которых метаболизм оланзапина может быть замедлен, рекомендуется снижение начальной дозы до 5 мг/сут.

Особые указания

При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса, вегетативные нарушения, в т.ч. нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение; повышение активности КФК, миоглобинурия в результате рабдомиолиза, острая почечная недостаточность).

При выявлении клинических проявлений злокачественного нейролептического синдрома (в т.ч. гипертермии без других симптомов) требуется отмена оланзапина.

При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

При приеме оланзапина (в исследованиях) у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции отмечались цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием лекарственных средств, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями. Оланзапин не рекомендуется для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.

Особая предосторожность необходима при повышении активности АЛТ и/или ACT у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. Требуется наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или при наличии факторов, снижающих порог судорожной готовности.

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов и/или нейтрофилов, с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств (в анамнезе), с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

Применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений.

Оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и этанолом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Формула: C17H20N4S, химическое название: 2-Метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиенобензодиазепин.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: нейролептическое, антипсихотическое.

Фармакологические свойства

Оланзапин имеет высокую аффинность к серотониновым 5-HT2С (константа диссоциации равна 11 нМ) и 5-HT2A (константа диссоциации составляет 4 нМ), мускариновым М1–5 (константа диссоциации равна 1,9 – 25 нМ), дофаминовым D1–4 (константа диссоциации составляет 11 – 31 нМ), альфа1-адренорецепторам (константа диссоциации равна 19 нМ) и гистаминовым Н1 (константа диссоциации составляет 7 нМ). Оланзапин слабо действует на бензодиазепиновые рецепторы, рецепторы гамма-аминомасляной кислоты класса А и бета-адренорецепторами (константа диссоциации составляет более 10 мкМ). Активность и сродство оланзапина более выражены по отношению к 5-НТ2-рецепторам, чем к D2-рецепторам. При электрофизиологических исследованиях оланзапин оказывает слабое действие на стриарные нервные пути, которые участвуют в регуляции моторных функций, избирательно уменьшает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов. Антихолинергические эффекты оланзапина обусловлены блокадой М1−5-холинорецепторов, антипсихотическое действие - блокадой дофаминовых и серотониновых 5-HT2-рецепторов, ортостатическая гипотензия - блокадой альфа1-адренорецепторов, сонливость - действием на гистаминовые Н1-рецепторы. Оланзапин устраняет продуктивные симптомы психозов (галлюцинации, бред, расстройства мышления, подозрительность, враждебность), сглаживает негативные симптомы (социальный и эмоциональный аутизм, бедность речи, интравертность). Ослабляет импульсивность и агрессивность поведенческих реакций, притупляет остроту эмоциональных переживаний, снижает инициативу, формирует толерантность к окружающей действительности. Оланзапин корригирует мыслительные и поведенческие нарушения и купирует возбуждение у пациентов с расстройствами психики. Оланзапин снижает условный рефлекс защиты (тест, который характеризует антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, которые вызывают каталепсию. Эффективен, в особенности при использовании 20 – 60 мг в сутки, при рефрактерной к лечению типичными нейролептиками шизофрении: к концу 2 месяца терапии развивается эффект и затем быстро нарастает, становясь максимальным к концу 4 месяца лечения. Есть информация об эффективности оланзапина при депрессивно-бредовом синдроме. Оланзапин вызывает экстрапирамидные нарушения (редко, в основном при применении высоких доз), гиперпролактинемию (при продолжительном использовании), повышение массы тела (450 г в неделю и больше), которое может сохраняться после окончания терапии. Оланзапин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, на полноту и скорость всасывания прием пищи не влияет. Биодоступность оланзапина снижается на 40% из-за эффекта первого прохождения через печень. Через 5 – 8 часов достигается максимальная концентрация. Через 1 неделю ежедневного приема достигается равновесная концентрация, которая в два раза больше плазменной концентрации при однократном приеме. Сывороточная концентрация при приеме 1 – 20 мг препарата пропорциональна дозе и меняется линейно. С белками плазмы препарат связывается на 93% (в основном с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином). Оланзапин проникает через тканевые барьеры, в том числе гематоэнцефалический барьер. Объем распределения оланзапина составляет примерно 1000 л. Оланзапин в печени биотрансформируется с участием флавинсодержащих монооксигеназ и изоферментов CYP2D6 и CYP1A2 до 4-N-десметилоланзапина (31%) и 10-N-глюкуронида (44%). Данные метаболиты являются фармакологически неактивными при плазменных концентрациях, которые создаются в диапазоне терапевтических доз оланзапина. Оланзапин незначительно действует на ферменты цитохрома Р450 (риск нежелательных фармакокинетических взаимодействий с прочими препаратами незначителен). Период полувыведения зависит от возраста и составляет у пациентов моложе 65 лет - 29 – 39 часов, старше 65 лет 49 – 55 часов. Плазменный клиренс оланзапина равен 12 – 47 л/ч (в среднем 25 л/ч) и снижается на 30% у женщин (при сравнении с мужчинами), в 1,5 раза у пациентов старше 65 лет (при сравнении с молодыми), на 40% у некурящих (при сравнении с курящими) и при нарушении функционального состояния печени. Оланзапин выводится на 57% почками (в неизменном виде 7%) и на 30% кишечником. Оланзапин при диализе не выводится (из-за высокой степени связывания с белками крови и большого объема распределения). При проведении исследований по оценки канцерогенности оланзапина на крысах и мышах, которые получали препарат в дозах, превышающих максимально рекомендуемые дозы для человека в 0,13 – 5 раз на протяжении 78 недель - 2 лет, было выявлено повышение частоты развития гемангиосаркомы и гемангиомы печени (2 – 5-кратное превышение максимально рекомендуемой дозы для человека), аденокарциномы и аденомы молочной железы (0,5 – 2 максимально рекомендуемой дозы для человека), которые связаны с гиперпролактинемией. Мутагенных свойств оланзапина не обнаружено. Отмечены гемолитическая анемия, обратимые лимфо- и нейтропения, снижение темпа нарастания массы тела. При 1,5- и 11-кратном превышении максимально рекомендуемой дозы для человека выявлено нарушение фертильности у самок и самцов крыс, соответственно. Тератогенных свойств оланзапина не выявлено у самок кроликов и крыс, которые получали при беременности препарат в дозах, которые в 30 и 9 раз, соответственно, превышали максимально рекомендуемые дозы для человека. Отмечены увеличение числа нежизнеспособных плодов, уменьшение массы тела плодов, ранняя резорбция плодов; длительность беременности удлинялась при 5-кратном превышении максимально рекомендуемой дозы для человека. Оланзапин проникает в грудное молоко крыс (данные о выделении препарата с женским молоком отсутствуют).

Показания

Шизофрения и прочие психотические расстройства с выраженной негативной и продуктивной симптоматикой, аффективными расстройствами (терапия обострений, продолжительное и поддерживающее противорецидивное лечение); острые смешанные или маниакальные приступы при биполярном аффективном расстройстве без/с быстрой смены фаз, без/с психотическими проявлениями.

Способ применения оланзапина и дозы

Оланзапин принимается внутрь 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Острая мания при биполярном расстройстве: начальная доза составляет 15 мг в сутки, диапазон суточных доз равен 5 – 20 мг. Шизофрения: начальная доза составляет 5 – 10 мг в сутки; возможно повышение дозы на 4 – 5 день терапии до 15 – 20 мг в сутки. Для больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжелой почечной недостаточностью и пожилых пациентов начальная доза оланзапина составляет 5 мг в сутки.
При комбинации факторов, которые замедляют метаболизм оланзапина (женский пол, некурящие, старческий возраст), препарат необходимо использовать в уменьшенной дозировке. Необходим тщательный контроль больных с суицидальными наклонностями, в особенности в начале терапии. При терапии необходим регулярный контроль активности трансаминаз печени, особенно у больных с нарушением ее функционального состояния. При лечении необходимо исключить алкоголь. При развитии симптомов злокачественного нейролептического синдрома (мышечное напряжение, лихорадка, акинезия, лейкоцитоз, тахикардия, увеличение креатинфосфокиназы) необходимо немедленно отменить оланзапин. Учитывая риск развития акатизии, при появлении на фоне терапии неусидчивости, двигательного беспокойства, постоянного стремления к движениям необходимо снизить дозу оланзапина и назначить противопаркинсонические препараты. Рекомендован тщательный контроль пациентов с сахарным диабетом, а также больных с факторами риска развития сахарного диабета при приеме оланзапина. Рекомендован контроль липидного профиля крови на фоне терапии оланзапином. При приеме оланзапина необходимо учитывать риск развития поздней дискинезии. С осторожностью использовать оланзапин у больных с низким содержанием в крови нейтрофилов или/ лейкоцитов, угнетением функции костного мозга, которая обусловлена лучевой или химиотерапией, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению, а также у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями или/и эозинофилией. При использовании оланзапина у пациентов старше 65 лет рекомендован периодический контроль артериального давления. При резкой отмене оланзапина крайне редко сообщалось об остром развитии тревоги, бессонницы, потливости, тремора, тошноты, рвоты. На фоне приема оланзапина не рекомендуется заниматься деятельностью, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая вождение транспортных средств).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период лактации.

Ограничения к применению

Печеночная или/и почечная недостаточность, судорожные состояния в анамнезе, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гипертрофия простаты, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, цереброваскулярные нарушения, сахарный диабет, миелопролиферативные заболевания, эозинофилия, паралитический илеус, совместное использование препаратов, которые удлиняют интервал QT (особенно у пожилых пациентов), гиповолемия, дегидратация, инфаркт миокарда в анамнезе, рак молочной железы, в том числе в анамнезе, сердечная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование оланзапина при беременности возможно, если ожидаема польза лечения превосходит возможный риск для плода. На время терапии оланзапином необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли оланзапин с грудным молоком женщин).

Побочные действия оланзапина

Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, слабость, мигрень, астения, бессонница, сонливость, тревожность, ажитация, враждебность, эйфория, деперсонализация, амнезия, фобия, невралгия, обсессивно-компульсивные симптомы, парез лицевого нерва, экстрапирамидные нарушения, гипестезия, поздняя дискинезия, ригидность мышц шеи, атаксия, мышечные подергивания, ступор, акатизия, тремор, дизартрия, синкопальные состояния, заикание, делирий, суицидальные тенденции, кома, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, нистагм, мидриаз, диплопия, отложение пигмента в хрусталике, ксерофтальмия, катаракта, кровоизлияния в глаз, амблиопия, нарушение аккомодации, глаукома, боль в глазах, поражение роговицы, блефарит, кератоконъюнктивит, глухота, боль и шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): сердцебиение, ортостатическая гипотензия, бради- и тахикардия, цианоз, желудочковая экстрасистолия, остановка сердца, вазодилатация, изменения электрокардиограммы, транзиторная нейтро- и лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, геморрагический синдром, тромбоцитопения.
Дыхательная система: ринит, ларингит, фарингит, изменение голоса, диспноэ, усиление кашля, апноэ, гипервентиляция, бронхиальная астма.
Система пищеварения: жажда, повышение аппетита вплоть до булимии, сухость во рту, афтозный стоматит, усиление слюноотделения, гингивит, дисфагия, глоссит, отрыжка, тошнота, эзофагит, рвота, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, ректальное кровотечение, мелена, запор, недержание кала, метеоризм, гепатит, преходящее повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы.
Обмен веществ: увеличение (редко уменьшение) массы тела, гиперпролактинемия, сахарный диабет, зоб, диабетический кетоацидоз, гипергликемия, диабетическая кома.
Мочеполовая система: гематурия, дизурия (включая полиурию), пиурия, недержание мочи, альбуминурия, инфекции мочевыводящих путей, понижение либидо, цистит, импотенция, приапизм, нарушения эякуляции, гинекомастия, боль в молочных железах, галакторея, фиброз матки, метро- и меноррагия, предменструальный синдром, аменорея.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артрит, бурсит, миопатия, миастения, боль в костях, судороги икроножных мышц.
Кожные покровы: алопеция, фотосенсибилизация, гирсутизм, экзема, сухость кожи, себорея, язвенные поражения кожи, контактный дерматит, макулопапулезная сыпь, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: крапивница.
Прочие: озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, боль в животе или груди, лимфаденопатия, синдром отмены, периферические отеки, возможно злоупотребление.

Взаимодействие оланзапина с другими веществами

1 г активированного угля на 60% снижает максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация-время оланзапина. Карбамазепин (400 мг в сутки) увеличивает на 50% клиренс оланзапина. На биодоступность оланзапина не влияет однократный прием магний- и алюминийсодержащих антацидов или 800 мг циметидина. Препараты, которые индуцируют активность глюкуронилтрансферазы и CYP1A2 (рифампицин, омепразол и другие), увеличивают выведение оланзапина; ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин и прочие) снижают его. Флуоксетин (60 мг ежедневно в течение 8 дней или 60 мг однократно) повышает на 16% максимальную концентрацию оланзапина и снижает на 16% его клиренс. В клинических исследованиях установлено, что однократный прием оланзапина на фоне лечения дезипрамином, имипрамином, варфарином, диазепамом или теофиллином подавлением метаболизма указанных препаратов не сопровождался. Изменения фармакокинетики этанола на фоне равновесной концентрации оланзапина не отмечались; при совместном использовании возможно усиление фармакологических свойств оланзапина, например, седативного эффекта. Признаков лекарственного взаимодействия при комбинации оланзапина с бипериденом или литием не выявлено. При совместном использовании оланзапина с этанолом, диазепамом и антигипертензивными препаратами увеличивается риск развития ортостатической гипотензии. Оланзапин ослабляет эффект леводопы и прочих агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин усиливает эффекты антихолинергических препаратов. Между оланзапином и вальпроатами клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие маловероятно. Возможность увеличения уровня трансаминаз печени возрастает при совместном использовании оланзапина с гепатотоксическими препаратами.

Передозировка

При передозировке оланзапином развиваются тошнота, возбуждение, аспирация, агрессивность, спутанность речи, сонливость, экстрапирамидные расстройства, артериальная гипер- или гипотензия, дыхательная недостаточность (угнетение дыхательного центра), аритмия, тахикардия, остановка дыхания и сердца, угнетение центральной нервной системы (от седативного эффекта до комы), нарушение сознания, делирий, злокачественный нейролептический синдром, судороги. Максимальная доза при острой передозировке оланзапином с благоприятным исходом (выживание) составила 1,5 г, минимальная доза при передозировке со смертельным исходом составила 450 мг. Необходимо: промывание желудка (не рекомендовано вызывать искусственно рвоту), прием слабительных препаратов, активированного угля, контроль электрокардиограммы, поддержание жизненно важных функций, искусственная вентиляция; диализ неэффективен; специфического антидота нет. При необходимости вазопрессорной терапии стоит избегать назначения эпинефрина, дофамина и прочих симпатомиметиков (из-за усиления гипотензии вследствие суммации эффектов альфа-адреноблокирующего действия оланзапина и бета-агонистов).

Лекарственная форма:   таблетки Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество : оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 мг (что соответствует оланзапину 5,0 мг, 7,5 мг, 10,0 мг);

вспомогательные вещества : кальция гидрофосфат 141,05 мг, 211,57 мг, 282,09 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,00 мг, 60,00 мг, 80,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 10,00 мг, 15,00 мг, 20,00 мг, магния стеарат 2,00 мг, 3,00 мг, 4,00 мг.

Описание:

Дозировка 5 мг : круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "5" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

Дозировка 7,5 мг : к руглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "7,5" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

Дозировка 10 мг: к руглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "10" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:  

N.05.A.H.03 Оланзапин

Фармакодинамика:

Оланзапин - антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ 2А/2С , 5НТ 3 , 5НТ 6 , дофаминовым D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , мускариновым М 1-5 , адренергическим α 1 и гистаминовым H 1 -рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ 2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D 2 -рецепторами. селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.

По данным клинических исследований с использованием позитронно-эмиссионной томографии на здоровых добровольцах, при применении однократной пероральной дозы (10 мг) оказывал более высокую оккупацию 5-НТ 2 A рецепторов, чем дофаминовых D 2 -рецепторов. Исследование с использованием однофатонной эмиссионной компьютерной томографии у пациентов, страдающих шизофренией, выявило, что пациенты, отвечающие на терапию оланзапином, имели меньшую оккупацию стриарных D 2 -рецепторов, чем другие пациенты, отвечающие на терапию антипсихотическими средствами и другими нейролептиками.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Фармакокинетика: Абсорбция. обладает высокой абсорбцией, не зависящей от приема пищи. Диспергируемые таблетки оланзапина биоэквивалентны таблеткам оланзапина покрытым оболочкой, и имеют сходную скорость и степень всасывания. Могут применяться вместо таблеток покрытых оболочкой, с одинаковым количеством и частотой. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТС m ах) после перорального приема - 5-8 ч. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Распределение. Связь с белками сыворотки - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. связывается, в основном, с альбумином и α 1 -гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Судорожный синдром

Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов риска, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях терапия оланзапином достоверно реже сопровождалась частотой развития поздней дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При развитии признаков поздней дискинезии у пациента, принимающего , рекомендуется коррекция дозы. Симптомы дискинезии могут временно нарастать и после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина и других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.

Тромбоэмболия

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Внезапная смерть

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая , выявил сходное, зависящее от дозы увеличение риска внезапной смерти в следствие острой сердечной недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, находящихся на лечении оланзапином, был увеличен приблизительно в два раза по сравнению с пациентами, которые не применяли нейролептики. В исследовании риск для оланзапина был сопоставим с риском для атипичных нейролептиков, включенных в совокупный анализ.

Длительная терапия препаратом

При длительной терапии оланзапином (до 12 месяцев), с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярными нарушениями, отмечалось увеличение массы тела >7% от исходного (у 39,9% больных). При более длительной терапии (более 48 недель) наблюдались клинически значимые изменения - увеличения массы тела, концентрации глюкозы, общего уровня холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев. Пациентам с факторами риска развития сопутствующих заболеваний, находящихся на длительной терапии оланзапином, необходимо наблюдение у врача специалиста в течение всего курса терапии.

Синдром отмены

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Применение у детей

Оланзапин не рекомендован к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности. В кратковременных исследованиях у пациентов 13 - 17 лет было зарегистрировано более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых, (см. раздел "Побочное действие").

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациентам, принимающим , в период лечения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как может вызвать сонливость и головокружение.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг.

Упаковка: По 7 или 14 таблеток в блистер из Ал/Ал или из оПА/Ал/ПВХ:Ал.

По одному блистеру по 7 таблеток или 14 таблеток или по два блистера по 7 таблеток или по четыре блистера по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002687 Дата регистрации: 29.10.2014 Инструкции