Мирамистин и хлоргексидин — в чем разница, что лучше, отличия и цена. Способ применения и дозы

Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрат МНН

Международное название: Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний

1.Лекарственная форма: раствор для местного и наружного применения

Фармакологическое действие:

Антисептическое средство, оказывает противовирусное и бактерицидное действие (гидрофобное взаимодействие с мембранами микроорганизмов приводит к их разрушению). Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Наиболее высокой чувствительностью к препарату обладают: грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracoides, Bacillus subtilis); грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria spp., Escherichia spp., Shigella spp. (в т.ч. Зонне, Флекснера), Salmonella spp. (брюшного тифа, паратифа А и В, возбудители пищевых токсикоинфекций), Vibrio spp. (в т.ч. холерный, НАГ, парахолерный, парагемолитический), Treponema pallidum, Corynebacterium diphtheriae; грибы (Candida albicans, Candida tropicalis, Trichophyton rubrum, Microsporum lanosum, Aspergillus niger); простейшие (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumonia).

Показания:

Гнойные раны в хирургической и акушерской практике; ожоги (поверхностные и глубокие); воспалительные заболевания женских половых органов; заболевания, передающиеся половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, генитальный герпес); уретрит (острый и хронический), уретропростатит специфической (трихомониаз, хламидиоз, гонорея) и неспецифической природы; периодонтит, стоматит, гигиеническая обработка съемных зубных протезов; отит (острый и хронический), гайморит, тонзиллит, ларингит. грибковые поражения кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

Режим дозирования:

Местно. При гнойных ранах и ожогах - наложение марлевых повязок, смоченных 0.01% раствором. При острых и хронических уретритах и уретропростатитах раствор вводят в мочеиспускательный канал в объеме 2-5 мл 2-3 раза/сут в течение 5-7 дней (в комплексе с др. препаратами). Для профилактики инфицирования послеродовых травм интравагинально вводят тампоны, смоченные в 50 мл раствора, с экспозицией 2 ч в течение 7 дней. Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, перед применением следует помочиться, вымыть руки и половые органы. Затем отвинчивают крышку флакона, надавливая на стенки, струей раствора обрабатывают кожу лобка, внутренних поверхностей бедер, половых органов. Носик насадки вводят в наружное отверстие мочеиспускательного канала и выдавливают 1.5-3 мл (мужчины) и 1-1.5 мл (женщины), во влагалище - 5-10 мл. Не разжимая пальцы, насадку извлекают из отверстия мочеиспускательного канала, а раствор задерживают на 2-3 мин. После процедуры не рекомендуется мочиться в течение 2 ч. Профилактически эффективен, если процедура не позднее 2 ч после полового акта.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции. Местно - чувство жжения в месте применения (проходит самостоятельно в течение 10-15 с и не требует отмены препарата).

2.Лекарственная форма: мазь для местного и наружного применения

Фармакологическое действие:

Антисептическое средство широкого спектра действия, оказывает бактерицидное действие (гидрофобное взаимодействие с мембранами микроорганизмов приводит к их разрушению). Эффективен в отношении грамположительных (преимущественно) и грамотрицательных микроорганизмов (включая аэробов и анаэробов), спорообразующей и неспорообразующей микрофлоры в виде монокультур и микробных ассоциаций (включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам). Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т.д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton violaceum, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), а также на др. патогенные грибы, например Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим ЛС. Эффективно предотвращает инфицирование ран и ожогов, активизируя процессы регенерации. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего устраняет раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя формированию сухого струпа. Не повреждает грануляции и жизненоспособные клетки кожи, не угнетает краевую эпителизацию.

Показания:

Инфицированные раны в I-II фазах раневого процесса различной локализации и генеза (раны после хирургической обработки гнойных очагов, пролежни, трофические язвы, нагноившиеся послеоперационные раны и свищи, профилактика реинфицирования гранулирующих ран), поверхностные и глубокие ожоги II-III ст., отморожения; подготовка ран к аутодермотопластике; пиодермии (стрепто- и стафилодермий), кандидоз кожи и слизистых оболочек, микозы стоп и крупных складок кожи (включая дисгидротические формы), онихомикоз, кератомикоз (в т.ч. отрубевидный лишай); профилактика инфицирования ран при производственном и бытовом травматизме.

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

Режим дозирования:

Местно. После хирургической обработки ран и ожогов мазь наносят непосредственно на раневую поверхность, после чего накладывают стерильную марлевую повязку, или мазь наносят на перевязочный материал, а затем на рану. Тампонами, пропитанными мазью, рыхло наполняют полости гнойных ран после их хирургической обработки, а марлевые турунды с мазью вводят в свищевые ходы. При лечении гнойных ран и ожогов в I фазе раневого процесса мазь применяют 1 раз в сутки, а во II фазе - 1 раз в 1-3 сут, в зависимости от динамики очищения и заживления ран. При глубокой локализации инфекции в мягких тканях применяют совместно с антибиотиками системного действия. При пиодермии и микозах мазь тонким слоем наносят на поврежденные участки кожи 2 или несколько раз в сутки, или на марлевую повязку, с последующей аппликацией на очаг поражения, 1-2 раза в сутки до получения результатов микробиологических исследований. При распространенных формах дерматомикозов (например рубромикозов) можно применять в комплексной терапии совместно с пероральным приемом гризеофульвина или противогрибковых ЛС системного действия в течение 5-6 нед. При грибковых инфекциях ногтей перед лечением ногтевые пластины отслаивают. Максимальная суточная доза не должна превышать 100 г.

Мирамистин является антисептическим средством для местного и наружного использования. Данный препарат борется с заболеваниями верхних и нижних путей дыхательного типа, половых наружных и внутренних органов, а также прекрасно справляется с повреждениями кожных покровов (ожог, рана).

Препарат Мирамистин выпускают в трёх формах:

мазь 0,1%;
раствор спиртовой;
раствор водный 0,1% для инстилляций.

Активное вещество (бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония моногидрат хлорида) воздействует на микроорганизмы а точнее, на их стенки. Это разрушает мембраны и разобщает их элементы. Они при разрушении становятся мягче, что позволяет проникать в них другие вещества. При этом происходит нарушение ферментной активности микроорганизма. Средство не воздействует на ткани и клетки человека из-за их отличающегося строения.

Мирамистин воздействует на следующие микроорганизмы:

анаэробы неклостридиального вида;
аэробы облигатного вида;
клостридии способные образовывать споры;
хламидии, микоплазмы внутриклеточной формы;
микроскопические организмы грамотрицательной и грамположительной формы;
штаммы невосприимчивые к медикаментозным средствам и антибиотикам;
кандида, аскомицета (грибки);
грибок дрожжевой формы (дерматофиты);
вирусы.

Данное средство усиливает механизмы защиты, способствует регенерации повреждённых тканей и уменьшает невосприимчивость антибиотиков у микробов. Мирамистин не вызывает реакций аллергического типа. Напоминает воду по вкусу, запаху и может применяться в неразведенном виде. Применение Мирамистина для детей разрешено с 9 недели после рождения.

Мирамистин: популярные аналоги

У Мирамистина нет аналогичного вещества схожего с ним по действующему активному веществу. Заменители Мирамистина имеют схожее противомикробное и антисептическое воздействие на организм человека. При выборе необходимо учитывать то на что именно воздействует средство, и какие противопоказания имеет. Особенно это важно при выборе лекарства детям.

Хлоргексидин

Аналог Мирамистина – Хлоргексидин проникает в кровь, слизистую оболочку и ткани. Данное средство является токсинным и вредным. При этом он может вызвать жжение. Если у человека слабая слизистая, то есть риск возникновения ожога или сильного раздражения.

Он эффективно воздействует на все виды бактерий, но особенно на грамположительные и грибы (спектр действия уменьшен). Хлоргексидин запрещается использовать для закапывания ушей и глаз.

У препарата своеобразный и горьковатый привкус. Может спровоцировать появление реакции аллергического характера. При полоскании полости рта может спровоцировать изменение поверхности цвета языка и зубной эмали.

От Мирамистина он отличается составом, но их показания к применению одинаковы. В роли активного вещества выступает биглюконат хлоргексидина.

При проникновении в кровеносную систему приводит к распаду эритроцитов. Применять Хлоргексидин запрещено в одно время с йодными растворами и препаратами. Детям применять средство разрешено с осторожностью только после консультации врача.

Декасан

Средство воздействует на бактерии, вирусы и грибы. При местном применении он не всасывается кожными покровами (имеющими повреждения) и оболочками слизистого вида.

Декасан применяют для терапии:

повреждений эпидермиса грибками и бактериями;
при повреждении гинекологических органов;
стоматологических заболеваний (стоматит, гингивит, пародонтит);
болезни миндалин воспалительного характера.

Декасан не применяется для терапии термических повреждений эпидермиса (ожоги) и его не рекомендуется закапывать в проходы слухового типа.

Его можно применять ингаляторным методом и вводить в бронхи. Также препарат можно применять для введения в виде клизм в кишечник, при разведении с водой 1 к 7 (промывание) и мочевого пузыря.

Декасан может спровоцировать развитие аллергических реакций. Разрешён для использования детям с 2 лет.

Октенисепт – это антисептический препарат, имеющий схожие свойства с Мирамистином. Его применяют для терапии заболеваний верхних, нижних дыхательных путей и полости ротовой, а также при поражениях эпидермиса разных видов (ожог, травма). Единственным исключением при его использовании является промывание или клизмирование половых внутренних органов. Цена данного препарата выше, чем у Мирамистина.

В его состав входят следующие вещества:

Октенид;
Феноксиэтанол;
Дигидрохлорид.

Октенисепт очень похож на Хлоргексидин своими свойствами. При применении он может вызвать жжение и аллергические проявления. Во время использования оставляет горький привкус в ротовой полости. Наиболее часто данный препарат использую для промывания ран в медицинских учреждениях.

Протаргол

Данный препарат содержит серебра протеинат, имеет выраженное антимикробное и противогрибковое действие. Применяется чаще всего для лечения Лор заболеваний (воспалительные процессы в носоглотке, горле или при отите).

Побочные реакции и дискомфортные ощущения возникают очень редко. Перед применением рекомендуется провести тест на переносимость препарата индивидуального типа. Для этого необходимо нанести 2–3 капли средства на сгиб локтя и подождать 15 минут. Во время лечения Протарголом ребёнок не ощутит неприятных ощущений.

Протаргол (Сиалор) выпускается в виде спея, и назальных капель. Средняя стоимость препарата варьируется от 190–255 рублей.

Малавит

Данный препарат относится к натуральным средствам растительного происхождения.

Его применяют при следующих заболеваниях и повреждениях:

болезни носа, горла;
при гематомах;
раны, ожоги;
обморожения эпидермиса;
укусы насекомых;
невриты.

Малавит является противовирусным, противогрибковым, антибактериальным и обезболивающим препаратом. Он воздействует на микрофлору, содержащую грибки и хорошо, нейтрализует их. Средство разрешено применять не только для лечения, но и для профилактики. Для использования средства его надо развести в воде и проводить промывания носа или полоскания горла.

Цена Малавита немного выше, чем у Мирамистина и варьируется от 160–180 рублей.

Мирамистин: дешёвые аналоги

Перечень препаратов, которые дешевле Мирамистина.

К ним относятся:

Хлоргексидин – от 14 до 26 рублей;
Хлорофиллипт – от 134 до 197 рублей;
Гексорал – от 42 до 78 рублей;
Люголя спрей – от 123 до 185 рублей.

Заменители Мирамистина разрешено принимать и детям и взрослым после консультации врача. Их эффективность проверена годами, но реакция отдельного организма может быть разной.

Мирамистин: дорогие аналоги

Список более дорогих аналогов.

К ним относятся:

Октенисепт – от 600 до 135 рублей;
Мирамистин - дарница – от 1200 до 6000 рублей.

Для лечения некоторых заболеваний не подойдёт недорогой аналог. Некоторые виды грибков требуют более сильного воздействия, которое не могут оказать препараты с невысокой стоимостью.

Мирамистин, аналоги препарата находятся в разных ценовых категориях. Не стоит делать выбор схожего средства, основываясь только на цене препарата. Необходимо учесть его состав, противопоказания и показания для применения. Если вы решили, по какой-то причине заменить Мирамистин аналогичным средством, то не стоит самостоятельно это делать.

Если неправильно подобрать средство, то оно может не помочь в борьбе с болезнью. Единственным исключением может стать только структурный аналог, который будет идентичным по составу и воздействию на организм. К сожалению, у данного препарата таких заменителей нет.

Перед покупкой таких средств необходимо проконсультироваться о противопоказаниях с врачом.

Владельцы патента RU 2323923:

Изобретение относится к получению бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, представляющему собой антисептическое средство. Способ производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата C 26 H 47 ClN 2 O·H 2 O, выполняют в две стадии путем реакции миристиновой кислоты с последующим образованием во второй стадии целевого продукта. Получение 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты осуществляют в первой стадии непосредственным взаимодействием миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином в среде ароматических углеводородов, а образование целевого продукта выполняется во второй стадии прямым бензилированием в спиртах или кетонах. Технический результат - повышение чистоты целевого продукта и безопасности проведения процесса. 3 ил.

Область техники

Настоящее изобретение относится к способам получения лекарственных препаратов, а более точно к антисептическим средствам, уничтожающим болезнетворную микрофлору как на теле человека, так и в ранах, не вызывая при этом вредных побочных явлений. Это свойство выгодно отличает препарат, изготавливаемый предлагаемым способом, от используемых в настоящее время антисептических средств.

Наиболее эффективно настоящее изобретение может быть использовано в медицине для обработки открытых ран, ожоговых участков кожи и других значительных повреждений кожного покрова как дезинфицирующее и антисептическое средство.

Кроме того, настоящее изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности как способ получения особо чистой субстанции для изготовления лекарственных и косметических препаратов и кремов с антисептическим действием.

Предшествующий уровень техники

Известны соединения четвертичного аммония (смотри, например, патент США 2362760, опубликованный в 1943 г.). Его химическая структурная формула выражается следующим образом:

В этой формуле R представляет собой алифатический углеводородный радикал, содержащий, по крайней мере, семь атомов углерода; R 1 и R 2 являются алкильными группами с низким молекулярным весом, например, такими как метил, этил и т.п. R 3 является членом группы, состоящей из алкила, аралкила и ненасыщенных алифатических углеводородных радикалов, а Х представляет собой анион, такой как, например, галогенид, кислый сульфат и т.д.

Продукты этой группы частично являются кристаллическими веществами, а частично - густыми жидкостями или вязкими веществами, хорошо растворимыми в воде и образующими стабильные водные растворы. С точки зрения их дисперсионных и дезинфицирующих свойств они хороши в качестве смачивающих и эмульсифицирующих средств.

Все продукты, описываемые приведенной выше химической формулой, практически не имеют запаха и не токсичны для человека.

Известно также химическое соединение этого класса, описанное в патенте США №2459062, опубликованном 11.01.1949 г., которое является прототипом настоящего изобретения. Это химическое соединение в патенте США №2459062 названо "миристамидопропилдиметилбензиламмонийхлорид". В настоящее время это название является устаревшим и не применяется, а вместо него используется название - бензилдиметиламмонийхлорид, моногидрат. Оно имеет химическую формулу С 26 Н 47 ClN 2 O·Н 2 O. Его структурная формула, выражающая вещество с наиболее мощными асептическими свойствами, имеет следующий вид:

где указанные выше R, R 1 , R 2 представляют собой алкильные группы. В прототипе настоящего изобретения алкилирующим агентом в синтезе является бензилхлорид. В результате этого при химической реакции продуцируется аммонийная соль указанной выше структуры.

Способ получения этого соединения состоит в следующем. В 545 частей 25%-ного водного раствора диметиламина, охлаждаемого льдом и водой, добавляют из капельной воронки 170 частей акрилонитрила. Скорость добавления нитрила регулируют так, чтобы температура в реакционном сосуде оставалась ниже 20°C. После выдержки холодной реакционной смеси в течение 1-го часа ее выливают в 0,35 л 10%-ного водного раствора гидроксида натрия, собирают маслообразный слой, а водный слой экстрагируют эфиром. Объединенные эфирный экстракт и маслообразный слой высушивают сульфатом натрия, а затем разгоняют. При температуре 73-74°С собирают 218 частей 3-диметиламинопропионитрила.

Затем 207 частей 3-диметиламинопропионитрила гидрируют в автоклаве при давлении 90 атм при 100°С в присутствии 72,4 частей безводного аммиака, используя в качестве катализатора никель. Продукт высушивают твердой гидроокисью калия и перегоняют в вакууме. При атмосферном давлении и 134°С собирают 204,5 частей N,N-диметилпропилендиамина.

Далее 38 частей миристоилхлорида добавляют по каплям в раствор 15,5 частей N,N-диметилпропилендиамина в 160 частях бензола. Через 1 час перемешивания бензольный раствор промывают 10%-ным водным гидрооксидом натрия. Бензольный слой затем промывают один раз водой и растворитель удаляют перегонкой в вакууме. Остаток перегоняют при 200°С и получают твердый гамма-миристоиламидопропилдиметиламин.

Раствор из 6,2 частей гамма-миристоиламидопропилдиметиламина и 3,4 частей бензилхлорида в 30 частях бензола кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Бензол удаляют в вакууме и получают светло окрашенное аморфное вещество, полутвердое при комнатной температуре, которое плавится при температуре выше 54°С в жидкость соломенного цвета. Полученный продукт представляет собой четвертичную амониевую соль - гамма-миристоиламидопропилдиметилбензиламмонийхлорид. Это соединение растворимо в воде и является хорошим бактерицидным агентом.

Приведенным выше способом получают в промышленном масштабе бензилдиметиламмонийхлорид, моногидрат и используют его в медицине и фармацевтике в качестве эффективного антисептика, уничтожающего патогенную и обычную микрофлору и не оказывающего нежелательного побочного действия на организм при обработке ран и ожогов на теле человека.

В медицинской и фармацевтической практике этот препарат широко известен под торговым наименованием "мирамистин" и используется в виде раствора в дистилированной воде в соотношении 1:10000.

Однако описанный способ производства мирамистина обладает существенными недостатками.

Во-первых, мирамистин, полученный по описанной в патенте США №2459062, 1949 г., традиционной технологии, содержит значительное количество (до 1,15%) примесей, что уменьшает эффективность его применения. Во-вторых, традиционный способ получения мирамистина связан с использованием и длительными манипуляциями с исключительно вредными для человека химическими веществами, а именно с хлорангидридом миристиновой кислоты, который оказывает чрезвычайно вредное воздействие на дыхательные пути человека. Кроме того, это вещество вызывает коррозию оборудования. Способ связан также с использованием бензола, обладающего выраженной канцерогенной активностью. С бензолом приходится иметь дело в течение всего процесса производства мирамистина от его начала и до конца. Защитные средства, которые при этом приходится применять, недостаточно эффективны и плохо защищают фармацевтов от вредного воздействия указанных реагентов. Как показывает практика производства мирамистина, не смотря на все усилия осуществить постоянную и полную защиту операторов, организация ее затруднена по разным причинам, в том числе и по халатности самого обслуживающего персонала.

Было бы желательно найти способ производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, свободного от указанных недостатков.

Раскрытие изобретения

В основу настоящего изобретения положена задача создания способа производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, свободного от указанных выше недостатков, т.е. желательно иметь в целевом продукте примесей вдвое меньше, чем это получается при использовании традиционной технологии и исключить при его изготовлении использование особо вредных для здоровья человека реагентов.

Поставленная задача достигается тем, что в способе производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, выполняемого в две стадии путем реакции миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином с получением 3-диметиламинопропиламина миристиновой кислоты с последующим доведением ее во второй стадии до целевого продукта, характеризующимся тем, что получение 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты осуществляется в первой стадии непосредственным взаимодействием миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином, а образование целевого продукта во второй стадии осуществляется прямым бензилированием.

Проведение подобных химических реакций позволяет уменьшить количество примесей в целевом продукте до 0,58% и исключить работу с особо вредными реагентами.

Способ характеризуется также тем, что взаимодействие миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином производят в среде ароматических углеводородов. Это отличие помогает уменьшить количество примесей в целевом продукте.

Способ характеризуется также тем, что прямое бензилирование производят в спиртах. Это отличие позволяет отказаться от использования особо вредных реагентов.

Способ характеризуется также тем, что прямое бензлирование производят в простейших кетонах. Это также позволяет отказаться от использования особо вредных реагентов.

Перечень графических материалов

Для лучшего понимания изобретения его описание снабжено графическими материалами, где

На фиг.1 изображены графики ИК-спектров бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, полученного традиционным путем (торговое наименование «Мирамистин») и того же самого препарата, что и «Мирамистин», но полученного по описанной в настоящей заявке новой технологии, для которого нами предложено торговое наименование «Антисепт-С»,

На фиг.2 и 3 изображены графики результатов ВЭЖХ «Мирамистина», полученного традиционным путем, и бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, полученного по описанной в настоящей заявке новой технологии.

Пример получения бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата по новой предлагаемой технологии.

1. Первая стадия процесса состоит в получении 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты.

Для этого отвешивают навеску, равную 45,6 г (0,2 моля), миристиновой кислоты и осуществляют ее перекристаллизацию традиционным путем. Указанную перекристаллизованную навеску миристиновой кислоты помещают в колбу емкостью 500 мл, снабженную насадкой Дина-Старка точно на объем 10 мл. Данную систему продувают аргоном.

Затем осуществляют отгонку азеотропа ксилол-вода-амин, продолжая ее до достижения в насадке Дина-Старка объема нижнего (водно-аминного) слоя, равного 3,6 мл. Этот процесс (отгонка азеотропа ксилол-вода-амин) обычно длится около 2 часов.

После этого к реакционной смеси дополнительно добавляют 6 мл (4,86 г, 0,05 моля) 3-диметиламинопропиламина и продолжают отгонку азеотропа ксилол-вода-амин до достижения объема нижнего (водно-аминного) слоя 4,8 мл. Этот процесс продолжается примерно 4 часа.

После проведения указанных операций получается (остается) парафинообразная масса. Эту массу высушивают в вакуум-эксикаторе над парафином, а затем на воздухе.

В результате проведенных выше указанных реакций получают от 59,6 до 60,5 г (95-98%) 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты. Далее наступает вторая стадия процесса.

2. Вторая стадия процесса - непосредственное получение целевого продукта.

В колбу емкостью 500 мл помещают 62,05 г (0,2 моля) 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты, полученной на первой стадии процесса, и продувают систему аргоном. После продувки аргоном в указанную колбу добавляют 200 мл абсолютного этанола и затем туда же помещают 30 мл (33 г, 0,26 моля) бензилхлорида.

Полученную реакционную смесь кипятят в течение 3,5 часов в токе аргона. После этого полученный раствор фильтруют через складчатый фильтр. Затем отгоняют растворитель. Маслообразный остаток растворяют в 100 мл толуола и вновь отгоняют растворитель для удаления избытка бензилхлорида. Затем полученное масло нагревают до 50°С и растворяют его в 300 г ацетона. Полученный раствор фильтруют. После фильтрации в указанный раствор добавляют несколько (5-10, в зависимости от их величины) кристаллов соли аммония и помещают указанный раствор в холодильник. В холодильнике этот раствор выдерживается недолго (10-30 мин) до образования небольшого количества мелких кристаллов. После этого раствор вынимают из холодильника и оставляют его на сутки при комнатной температуре (18-22°С).

После этого продукт фильтруют, а затем подсушивают в токе воздуха на фильтре. Затем производят окончательное высушивание продукта в вакуум-эксикаторе. В результате описанных выше действий получают 68,4-70,3 г целевого продукта - бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата приведенной выше формулы.

Целевой продукт плавится нечетко, начиная с 52°С и заканчивая при 95°С.

Тщательный анализ с помощью современных приборов с абсолютной достоверностью показал, что вещество, полученное традиционным путем, как это описано в патенте США №2459062, 1949 г., и вещество, полученное описанным в настоящей заявке способом, это одно и то же вещество, полученное разными способами, что подтверждается данными графиков (см. фиг.1). Полное совпадение полос поглощения в ИК-спектрах этих препаратов подтверждает их идентичность. Кроме того, сравнение результатов ВЭЖХ (см. фиг.2 и 3) показывает, что вещество, приготовленное по предложенной технологии, имеет более высокую степень чистоты, поскольку суммарное количество примесей в нем не превышает 0,58%, что практически в 2 раза меньше, чем в веществе, приготовленном по традиционной технологии.

Промышленная полезность

Ранее указывалось, что продукт, полученный известным и предложенным по настоящему изобретению способом, это одно и то же вещество, поэтому их медицинское применение совпадает. Однако вещество, полученное новым способом, имеет меньше примесей и потому еще более безопасно в использовании. Это вещество используется в виде 0,01% раствора в дистиллированной воде. Раствор готовится в стерильных условиях, а розлив во флаконы в шкафах (зонах) с ламинарным потоком стерильного воздуха и с соблюдением всех правил асептики. Способ приготовления прост - обычное растворение бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата, в дистиллированной воде, объем которой подбирают таким образом, чтобы получился 0,01%-ный раствор.

«Мирамистин» и «Раствор мирамистина 0,01%» и разрешены к медицинскому применению, и зарегистрированы Минздравом РФ под регистрационными номерами 91-146/1 и 91-146/2. Оформлены также фармокопейные статьи под номерами ФС 42-3498-98 (Мирамистин) и на Раствор мирамистина 0,01% - ФС 42-3255-95 и ФСП- 42-0414-2768-02.

Раствор Антисепта-С 0,01%, как и Раствор мирамистина 0,01% предназначен для местного применения. После стандартного лечения ран и ожогов они покрываются марлевыми бинтами, смоченными раствором. Гнойные раны рыхло тампонируют тампонами, смоченными 0,01% раствором препарата. Такие же тампоны могут быть введены в свищевые ходы. В процессе лечения гнойных ран у пациентов с тромбозами после наложения швов применяется орошение раствором через дренаж два - три раза в сутки.

При перитонитах внутренняя санация проводится по методу Гулда. Операционные раны следует промывать раствором не менее трех раз в сутки, используя не менее 50 мл препарата на 3-4 дренажа. Обычно курс лечения составляет 5-7 дней, но при необходимости он может быть продолжен и далее.

С целью профилактики пуэрперальной инфекции с ОПГ-гестозами раствор применяют в виде влагалищных орошении при нахождении в стационаре с патологией беременности (5-7 дней), в родах после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде по 50 мл препарата в виде тампона с экспозицией 2 часа в течение 5 дней.

При родоразрешении женщин с ОПГ-гестозами путем Кесарева сечения, исключая предродовую профилактику, упомянутую выше, в операционной непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище. Во время операции обрабатывают полость, в которой находится матка и разрез на ней, используя для этого около 100 мл препарата. В послеоперационном периоде используют тампоны, смоченные 50 мл раствора, вводя их во влагалище с экспозицией 2 часа в течение 7 дней.

Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, раствор чрезвычайно эффективен, если он использован не позднее 2 часов после полового акта. Раствор вводят в мочеиспускательный канал: мужчиной 2-3 мл, женщиной 1-2 мл в мочеиспускательный канал и дополнительно 5-10 мл во влагалище. Необходимо задержать препарат в месте его ввода в течение 2-3 мин. Далее следует обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка и половых органов. После этой процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2 часов.

В дерматологии для лечения кандидомикозов кожи и слизистых мест, микозов стоп и крупных складок пораженные места покрывают марлевыми бинтами, смоченными раствором 3-4 раза в течение суток.

Раствор очень эффективен в комплексной терапии, соединяющей использование раствора 0,01% с пероральным получением антигрибковых препаратов в течение 5-6 недель.

В урологии для лечения острых и хронических уретритов и уретропростатитов раствор используют в комплексном лечении этих заболеваний в виде ежедневных впрыскиваний в мочеиспускательный канал и мочевой пузырь. Также в послеоперационный период после простатотомии и операции на мочевом пузыре применяют впрыскивание раствора в полость мочевого пузыря.

Способ производства бензилдиметиламмонийхлорида, моногидрата С 26 Н 47 ClN 2 O·Н 2 O, выполняемый в две стадии путем реакции миристиновой кислоты с последующим образованием во второй стадии целевого продукта, отличающийся тем, что получение 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты осуществляют в первой стадии непосредственным взаимодействием миристиновой кислоты с 3-диметиламинопропиламином в среде ароматических углеводородов, а образование целевого продукта выполняется во второй стадии прямым бензилированием в спиртах или в кетонах.

Похожие патенты:

Изобретение относится к получению хлорзамещенных аминоанилидов ароматических карбоновых кислот, таких как 21 -хлор-4,41-диаминобензанилид или бис-(2-хлор-4-аминофенил)терефталамид, используемых в производстве термостойких, огнестойких и высокопрочных волокон.

Часто можно услышать мнение, что хлоргексидин и мирамистин - это одно и то же. Только хлоргексидин отечественный и дешевый, а мирамистин импортный и дорогой. Так ли это на самом деле, что лучше и в каких случаях можно сэкономить?

Кто где родился?

Хлоргексидин (0,05% раствор хлоргексидина биглюконата) появился более шестидесяти лет назад и с тех пор широко используется в качестве антисептического средства. Благодаря дешевизне и простоте производства хлоргексидин стал настоящим спасением для врачей в развивающихся странах Азии и Африки. Не отказываются от него и в остальном мире. Естественно, что производство хлоргексидина существует и в России. Но, к сожалению, только на уровне разведения из импортного концентрата и фасовки. Так что назвать этот препарат отечественным можно с большой натяжкой.

Ситуация с мирамистином гораздо интереснее. Оказывается, что разработка этого препарата была начата еще в СССР в начале 70-х годов двадцатого века по программе «Космические биотехнологии». Задачей ученых было нахождение универсального антисептического средства для орбитальных станций. В обитаемых космических аппаратах замкнутое пространство, постоянная температура и влажность создавали идеальные условия для размножения микроорганизмов и грибков. Известные средства оказались малоэффективными, ведь все они действовали только на отдельные виды микроорганизмов.

В результате длительной экспериментальной работы получился препарат БХ-14, который позже назвали мирамистином. Несмотря на кризисную ситуацию в стране, в начале 90-х годов мирамистин все же попал на прилавки аптек и с тех пор получил заслуженное признание. Поэтому мирамистин - полностью отечественный препарат. Кстати, антисептиков на основе мирамистина за рубежом не выпускают. Но исключительно по коммерческим соображениям - там есть свои препараты (например, Октенисепт).

Хлоргексидин и мирамистин - одно и то же?

С медицинской точки зрения хлоргексидин и мирамистин принадлежат к одному классу антисептических препаратов . А дальше начинаются различия. Химически хлоргексидин представляет собой 1,6-Ди-(пара-хлорфенилгуанидо)-гексан и применяется в виде биглюконата (соль глюконовой кислоты). Мирамистин - это бензилдиметиламмоний хлорид моногидрат. То есть действующие вещества в препаратах, безусловно, разные.

Хлоргексидин губительно действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие, отдельные виды вирусов и дрожжей. Мирамистин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая специфические штаммы внутрибольничных инфекций, оказывает выраженное противогрибковое и противовирусное действие. Таким образом, мирамистин обладает немного более широким спектром действия по сравнению с хлоргексидином. В связи с этим есть сходства и различия в рекомендуемых показаниях к применению.

Хлоргексидин и мирамистин как аналоги могут применяться для:

профилактики заболеваний, передающихся половым путем;
лечения инфицированных ран, обморожений и ожогов;
комплексного лечения в урологии, акушерстве и гинекологии;
лечения гайморитов, ларингитов, хронических и острых отитов, хронических и острых тонзиллитов (ангин);
лечения стоматитов, периодонтитов и для обработки съемных зубных протезов.
профилактики инфицирования при поверхностном повреждении кожи в результате бытовых и производственных травм.

Мирамистин лучше при лечении заболеваний кожи (стафилодермия и стрептодермия, микозы стоп, кандидомикозы, дерматомикозы, кератомикозы и онихомикозы).

Хлоргексидин лучше для обработки рук перед медицинскими манипуляциями (например, перевязкой), дезинфекции медицинских инструментов, приборов и помещений.

Хлоргексидин не рекомендуется применять при дерматитах, с осторожностью для детей и женщин в период беременности и лактации. Мирамистин таких противопоказаний не имеет. Также хлоргексидин немного чаще вызывает аллергические реакции.

Что сколько стоит?

Самая распространенная лекарственная форма хлоргексидина и мирамистина - водный раствор, поэтому их и будем сравнивать.

Хлоргексидин чаще всего продается в виде готового к применению 0,05% раствора в пластмассовых пузырьках по 100 мл по цене 12-18 рублей. При необходимости большого расхода для лечения обширных ран или дезинфекции больших поверхностей можно приобрести концентрат. Это выйдет дешевле, но придется поискать.

Мирамистин встречается в обычных пластмассовых флаконах по 50 мл, стоимость которых 120-140 рублей. Если же приобрести мирамистин во флаконе 150 мл с распылителем, то это уже обойдется в 240-270 рублей. Нетрудно посчитать, что мирамистин дороже хлоргексидина в 15-18 раз.

Оправдана ли такая разница? Трудно сказать. Если мирамистин назначен врачом для специфической терапии, то заменять его хлоргексидином, наверное, не стоит. Хотя и в этом случае можно поинтересоваться у врача мотивами такого назначения и возможностью замены.

В случае приобретения препаратов в аптечку «на всякий случай», для полоскания рта или горла при ангинах, обеззараживания мелких ран вполне подойдет хлоргексидин.

ВНИМАНИЕ! Применение хлоргексидина и мирамистина без консультации с врачом должно ограничиваться исключительно профилактическим или наружным применением при легких поверхностных травмах. Самостоятельное лечение серьезных заболеваний, в том числе заболеваний, передающихся половым путем, может привести к тяжелым осложнениям! Перед применением внимательно ознакомьтесь с инструкцией к препарату!

А можно еще и так!

Хлоргексидин, благодаря своему отличному антимикробному действию и дешевизне можно использовать не только по прямому назначению .

Например, если на флакон хлоргексидина (100 мл) добавить несколько капель ароматического масла (чайного дерева, лаванды, миндаля, розы и других по вашему выбору), то получится замечательный тоник для лица . Кожа получается чистой и не пересушенной. Перед применением флакон взболтать.

Мужчины могут использовать чистый хлоргексидин или такой же тоник вместе лосьона после бритья . Он отлично обеззараживает мелкие порезы, не вызывает пересыхания кожи и раздражений.

Представлены аналоги лекарства бензилдиметил аммоний хлорид моногидрат (benzyldimethyl-ammonium chloride monohydrate), в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

- Антисептик для наружного и местного применения. Бензилдиметил аммоний хлорид моногидрат (Benzyldimethyl-ammonium chloride monohydrate) обладает выраженным бактерицидным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам.
Препарат более эффективен в отношении грамположительных бактерий (в т.ч. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae), действует на возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae), а также на вирусы герпеса, иммунодефицита человека.
Обладает противогрибковым действием, активен в отношении аскомицет рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевых грибов (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т.д.), дрожжеподобных грибов (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т.д.), дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), а также на других патогенных грибов, например, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам.
Эффективно предотвращает инфицирование ран и ожогов, активизирует процессы регенерации. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего купирует раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя формированию сухого струпа. Не повреждает грануляции и жизнеспособные клетки кожи, не угнетает краевую эпителизацию. Не обладает местнораздражающим действием и аллергизирующими свойствами.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Бензилдиметил аммоний хлорид моногидрат (Benzyldimethyl-ammonium chloride monohydrate), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Бензилдиметил аммоний хлорид моногидрат (Benzyldimethyl-ammonium chloride monohydrate)
Мирамистин
0,01% - 50мл (Инфамед (Россия)	218.90
0,01% - 50мл	222
0,01% - 50мл с распылителем (Инфамед (Россия)	259.40
0,01% - 150мл с распылителем.	402
0,01% - 150мл с распылителем (Инфамед (Россия)	405.50
МИРИСТАМЕД
Окомистин
0,01% - 10мл глазные капли (Славянская аптека ООО (Россия)	168.30

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве бензилдиметил аммоний хлорид моногидрат (benzyldimethyl-ammonium chloride monohydrate). Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей