Лодоз: инструкция по применению в мелочах. Противопоказания к применению Лодоз

Лодоз относится к группе препаратов, о которых большинство пациентов не имеет представления. Но если обратиться к инструкции, то из неё можно узнать, что он представляет собой антигипертензивное комбинированное лекарственное средство. Именно с ее ознакомления и стоит начинать лечение этим медикаментом. Об этом в первую очередь должны помнить те пациенты, которым это лекарство назначено для лечения хронических заболеваний.

Описание

Как говорится в инструкции, основу этого лекарственного средства составляют два активных компонента - и . Именно за счёт подобного сочетания и обеспечивается высокая эффективность лечения заболеваний этим средством.

Следует помнить о том, что Лодоз может вызывать у отдельной категории пациентов побочные реакции, среди которых наиболее распространенными являются гипокалиемия, головные боли, брадикардия и астения. Однако возникают они чаще всего вследствие передозировки. Поэтому особое внимание следует уделить точному соблюдению назначенной врачом схемы лечения.

Форма выпуска и состав

В аптеках Лодоз и его аналоги предлагаются в виде таблеток, каждая из которых содержит в составе вещества бисопролола фумарат и гидрохлортиазид.

Присутствуют в его составе и вспомогательные вещества - кросповидон, стеарат магния, однозамещенный фосфат кальция, МКЦ, кукурузный крахмал в желатинизированной форме.

Уникальный состав имеет оболочка таблеток, которая содержит гипромеллозу, макрогол, полисорбат, диоксид титана, красный или желтый оксид железа.

Лодоз: инструкция по применению

Как говорится в инструкции по применению, лекарство Лодоз предназначено для лечения артериальной гипертензии, протекающей в умеренной и мягкой форме.

Способ применения

В соответствии с приводимой в инструкции общей схемой лечения, Лодоз следует принимать не чаще одного раза в сутки утром натощак либо после приёма пищи. Таблетки нужно глотать без предварительного их дробления и разжевывания, запивая небольшим количеством воды.

Определить оптимальную дозу препарата может только лечащий врач-кардиолог с учетом особенностей состояния здоровья пациента и характера протекания болезни.

В первые дни лечения препарат необходимо принимать по одной таблетке, содержащей в составе 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, один раз в сутки.

Если при указанной дозировке лечебный эффект будет неудовлетворительным, врач может принять решение о повышении ее до 1 таблетки, содержащей 6,25 мг гидрохлоротиазида и 5 мг бисопролола. При следующем увеличении дозировку доводят до 1 таблетки, содержащей 6,25 мг гидрохлоротиазида и 10 мг бисопролола.

Учитывая особенности веществ, содержащихся в лекарстве, лечение Лодозом требует длительного времени. Больным в пожилом возрасте в большинстве случаев не требуется изменять дозировку в процессе лечения. Разрешается оставлять неизменной дозировку и для больных с заболеваниями печени и почек при условии, что диагностированные у них нарушения носят умеренную или легкую форму.

Ввиду того что специалисты не располагают проверенными данными о воздействии препарата на детский организм, назначать Лодоз для лечения детям до 18 лет нежелательно.

При беременности

Важно помнить, что Лодоз содержит в составе тиазидный диуретик, из-за чего его не назначают женщинам в период вынашивания ребенка. Назначение беременным препаратов из группы диуретиков может вызвать у них развитие фетоплацентарной ишемии, которая может дополнительно создать опасность гипотрофии плода. Есть гипотеза, что по причине наличия в составе препарата гидрохлоротиазида у новорождённых, чьи матери принимали препарат, развивалась тромбоцитопения.

На текущий момент нет проверенных данных о том, способен ли активный компонент бисопролол, который содержат и аналоги Лодоза, проникать в грудное молоко.

Опасно принимать препарат и его аналоги в период грудного вскармливания. Если имеется острая необходимость в проведении подобного лечения, то на это время необходимо прекратить грудное кормление. Причиной тому является способность тиазидных диуретиков выделяться с материнским молоком. Также нужно учитывать, что гидрохлоротиазид, входящий в состав данного медикамента, может угнетать выработку молока.

Побочные действия

Во время лечения препаратом Лодоз и его аналогами нужно не забывать в том, что он может вызывать у отдельных пациентов побочные реакции. Поэтому назначать это средство необходимо с учетом подобных явлений, которые могут повлиять на работу следующих органов:

Противопоказания

Препарат Лодоз, как и его аналоги, можно применять не всем больным, о чём говорится и в инструкции по применению. Из нее следует, что назначать это лекарственное средство ни в коем случае нельзя людям, у которых имеются следующие состояния:

• хронические заболевания печени;
• возраст младше 18 лет;
• проведение лечения сультопридом, литием, антиаритмическими лекарственными средствами, флоктафенином;
• тяжелые заболевания почек;
• заболевания периферического кровообращения в хронической форме;
• феохромоцитома;
• гипокалиемия;
• вариантная стенокардия;
• артериальная гипотензия;
• атриовентрикулярная блокада 2 и3 степени без искусственного водителя ритма;
• брадикардия в стадии обострения;
• синдром слабости синусового узла;
• хроническая бронхиальная астма, а также ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких;
• сердечная недостаточность в тяжелой форме, включая случаи низкой эффективности проводимого лечения лекарственными препаратами;
• кардиогенный шок;
• гиперчувствительность к составным активным компонентам препарата;
• непереносимость сульфаниламидов.

С осторожностью врач должен назначать препарат больным, у которых подтверждены следующие заболевания:

Лодоз: цена

В отечественной аптечной сети препарат предлагается по различным ценам. Конечная его стоимость зависит не только от ценовой политики аптечной сети, но и региона, а также дозировки. В среднем цена на этот медикамент составляет 300 р.

Лодоз: аналоги

Если определенные причины мешают принимать препарат Лодоз для нормализации давления и устранения других патологий, то врач может подобрать больному один из структурных аналогов, которые сегодня представлены в аптеках в достаточном количестве:

• Арител Плюс;
• Бисангил;
• Бипрол Плюс.

Лодоз: отзывы

Проведенные специалистами медицинские исследования позволили установить, что наряду с традиционными методами лечения гипертонической болезни хорошие результаты приносит совместное использование селективного бета-блокатора и тиазидового диуретика. Но с позиции пациента важно не только добиться быстрого лечебного эффекта, но и максимальной экономии на проводимом лечении. Среди доступных препаратов указанным требованиям отвечает Лодоз, который все чаще назначают врачи своим пациентам.

Применяя индивидуальный подход при расчёте дозировки, можно максимально ускорить процесс выздоровления и при этом избежать больших затрат на лечение. После того как врач определил для вас оптимальную дозу бисопролола и гидрохлоротиазида, то рекомендую сразу же начинать лечение Лодозом, соблюдая те же пропорции активных веществ. Так можно не только сэкономить на лечении болезни, но и добиться аналогичного лечебного эффекта, который обеспечивают более дорогостоящие аналоги.

Ещё в детстве у меня были проблемы с давлением. Врач тогда назначил мне кучу разных средств, но все они были очень слабыми и мало мне помогали. В основном это были дорогостоящие медикаменты, которые стали тяжелым бременем для бюджета нашей семьи. Пару лет назад я узнала от одного фармацевта о таком препарате, как Лодоз. Впоследствии я была очень рада такому знакомству. За последнее время мое самочувствие заметно улучшилось. У меня уже давно не бывает головных болей, а давление постоянно остается на стабильном уровне. К тому же сам препарат очень недорогой. Я советую его и своим знакомым, которых беспокоят те же проблемы, что и меня.

О Лодозе я узнал, когда в очередной раз оказался на приеме у своего терапевта. Это эффективный препарат, который имеет минимум побочных эффектов. Вот уже скоро будет год, как я принимаю это средство. Меня уже давно не беспокоят кризы, а также головные боли. Нужно всего-то принять одну таблетку до завтрака, и хорошее самочувствие на весь день обеспечено. Я очень благодарен своему участковому терапевту за его совет.

Дмитрий Сергеевич

Заключение

В последнее время население всё чаще сталкивается с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы вернуть себе хорошее самочувствие, люди идут в аптеку, рассчитывая найти там средство, которое поможет устранить все неприятные симптомы. Таковых там сегодня представлено немало, но эффективных не так много. Среди хорошо зарекомендовавших себя лекарственных средств следует выделить препарат Лодоз, который часто советуют своим пациентам врачи.

Не стоит с недоверием относиться к этому средству, даже несмотря на то, что он способен вызывать побочные реакции и имеет достаточно противопоказаний. При правильном применении он может вернуть радость к жизни и избавить человека на долгое время от неприятных симптомов, которые для многих людей уже давно стали обыденностью.

Но начинать лечение препаратом нужно, учитывая, что эффект он принесет только в том случае, если будет приниматься по назначению врача. Поэтому, даже зная из отзывов о положительных свойствах этого препарата, не помешает перед началом его приёма пройти обследование у специалиста, чтобы иметь уверенность в том, что это средство действительно поможет в решении ваших проблем со здоровьем, а не нанесет вред.

Лекарственная форма:   таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг содержит :

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 2,50 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат vs 1,00 мг; кросповидон 3,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 6,75 мг; крахмал кукурузный, прежелатинизированный 6,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 37,50 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 75,00 мг;

Пленочная оболочка : опадрай® желтый 3,5000 мг (полисорбат 80 vs 0,0350 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,0890 мг; макрогол 400 0,2800 мг; титана диоксид 0,8910 мг; гипромеллоза 2910/3 1,1025 мг; гипромеллоза 2910/6 1,1025 мг)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг содержит:

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 5,00 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг; вспомогательные вещества: vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 136,25 мг.

Пленочная оболочка : опадрай® пастельно-розовый 4,50000 мг (полисорбат 80 vs 0,04500 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,01260 мг; краситель железа оксид красный Е172 0,04500 мг; макрогол 400 0,36000 мг; титана диоксид 1,33290 мг; гипромеллоза 2910/3 1,35225 мг; гипромеллоза 2910/5 1,35225 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг+ 6,25 содержит :

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 10,00 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный 0,50 мг; магния стеарат vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 131,25 мг;

Пленочная оболочка : опадрай® белый 4,50000 мг (полисорбат 80 vs 0,04500 мг; макрогол 400 0,36000 мг; титана диоксид 1,40625 мг; гипромеллоза 2910/3 1,34438 мг; гипромеллоза 2910/5 1,34438 мг).

*Бисопролола фумарат (2:1) и Бисопролола гемифумарат являются синонимами.

Описание:

Дозировка 2,5 мг + 6,25 мг:

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "2.5" - с другой.

Дозировка 5 мг + 6,25 мг:

Таблетки пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "5" - с другой.

Дозировка 10 мг + 6,25 мг:

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "10" - с другой.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик) АТХ:  

C.07.B.B.07 Бисопролол в комбинации с тиазидами

Фармакодинамика:

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета 1 -адренорецепторов - бисопролола, и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селективным бета 2 -адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением содержания ренина в плазме крови и частоты сердечных сокращений (ЧСС). является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

Фармакокинетика:

Бисопролол

Всасывание. почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение. Связь с белками плазмы крови около 30%, объем распределения большой (около 3 л/кг).

Метаболизм. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 часов. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы выводится в неизменном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов).

Распределение. Связь с белками плазмы крови 40%.

Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет около 8 часов.

В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается и период полувыведения увеличивается.

У пациентов пожилого возраста так же возможно увеличение максимальной концентрации в плазме крови (С m ах).

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Показания:

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидами или другим компонентам препарата;

Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

Кардиогенный шок;

Синдром слабости синусового узла;

Синоатриальная блокада;

Атриовентрикулярная (AV ) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

Симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту);

Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.);

Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

Тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе синдром Рейно;

Метаболический ацидоз;

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

Тяжелые нарушения функции печени;

Одновременное применение с сультопридом;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в том числе в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома.

Беременность и лактация:

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов. Диуретики могут приводить к фетоплацентарной ишемии с сопутствующим риском гипотрофии плода. Предполагается, что может вызывать тромбоцитопению у новорожденных.

В настоящее время неизвестно, выводится ли с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз не рекомендовано.

Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Способ применения и дозы:

Лодоз следует принимать внутрь один раз в сутки, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект недостаточно выражен можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Лодоз обычно является долговременной терапией.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети

Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:

- очень частые ≥ 1/10;

- частые ≥ 1/100, <1/10;

- нечастые ≥ 1/1000, <1/100;

- редкие ≥ 1/10 000, <1/1000;

- очень редкие <1/10000, включая отдельные сообщения;

- частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения;

Очень редкие: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия);

Очень редкие: метаболический алкалоз.

Нарушения психики

Нечастые: депрессия, бессонница;

Редкие: галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение*, головная боль*.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения;

Очень редкие: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца

Нечастые: брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.

Нарушения со стороны сосудов

Частые: ощущение похолодания или онемения в конечностях;

Нечастые: ортостатическая гипотензия;

Редкие: обморок (синкопе).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;

Редкие: аллергический ринит;

Частота не установлена: интерстициальная легочная болезнь.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Частые: тошнота, рвота, диарея, запор;

Нечастые: боль в животе;

Очень редкие: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные "приливы" крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница;

Очень редкие: алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редкие: нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: повышенная утомляемость;

Нечастые: астения;

Очень редкие: боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечастые: повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия;

Редкие: повышение активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

* Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.

Передозировка:

Симптомы

Наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение

В случае передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При AV блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствует о том, что лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе; Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена. Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

Сультоприд: одновременное применение с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.

Литий: , может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила в меньшей степени, дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета- адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как , ): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации в следствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БМКК производные, дигидропиридина (например, ): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, ): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии;

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, ), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозо почечной артерии). Если предшествующий приём диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например, дизопирамид; , ; флекаинид, ): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например, ): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу "пируэт" (класс IA, например, хинидии, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу "пируэт" (например, для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, терфенадин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например, тахикардию. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии: могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел "Особые указания").

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз, может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность.

Бета-адреномиметики (например, изопреналин, ): одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета-, и альфа-адренорецепторы (например, ): в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа- адренорецепторов, приводя к повышению АД и обострять перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета- адреноблокаторов.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В, или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз в следствии образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Соли кальция: риск развития гиперкальциемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, из-за снижения выведения кальция почками.

Калийсберегающие диуретики: риск развития гипо- или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печеночной недостаточности.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин: при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО В: могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Глюкокортикостероиды: снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой глюкокортикостероидами задержки воды и натрия в организме).

Особые указания: Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких

У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптоматических проявления бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств.

У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета 2 -адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50-55 уд/мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета 1 -селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферическими кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пожилые пациенты

Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента (см. Водно-электролитный баланс).

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.

Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение могут маскироваться.

Псориаз

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторам и интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета

Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание: электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Коккрофта. Например:

ClCr = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 х креатинин сыворотки крови где: возраст (лет) масса тела (кг) креатинин сыворотки крови (в микромоль/л)

Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.

Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы, по крайней мере в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как , может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы о том, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Препарат Лодоз не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, при смене препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя. Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг, 5 мг + 6,25 мг и 10 мг + 6,25 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Ал или ПП/Ал; по 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

На блистер и картонную пачку нанесен символ "М" для защиты от фальсификации.

Условия хранения:

При температуре 18-25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-001912 Дата регистрации: 29.09.2011 Владелец Регистрационного удостоверения: Мерк Сантэ c.а.c. Франция Производитель:   Представительство:   Такеда Фармасьютикалс ООО Дата обновления информации:   27.11.2015 Иллюстрированные инструкции

Гипотензивное средство комбинированное (бета 1 -адреноблокатор селективный + диуретик)

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "2.5" - с другой.

Вспомогательные вещества: магния стеарат vs - 1 мг, кросповидон - 3 мг, крахмал кукурузный (мелкий порошок) - 6.75 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 6.75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 37.5 мг, кальция гидрофосфат безводный (мелкий порошок) - 75 мг.

Состав оболочки: опадрай желтый - 3.5 мг (полисорбат 80 vs - 0.035 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.089 мг, макрогол 400 - 0.28 мг, титана диоксид - 0.891 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1.1025 мг, гипромеллоза 2910/6 - 1.1025 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "5" - с другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 0.5 мг, магния стеарат vs - 2 мг, крахмал кукурузный (мелкий порошок) - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, кальция гидрофосфат безводный (мелкий порошок) - 136.25 мг.

Состав оболочки: опадрай пастельно-розовый - 4.5 мг (полисорбат 80 vs - 0.045 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.0126 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.045 мг, макрогол 400 - 0.36 мг, титана диоксид - 1.3329 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1.35225 мг, гипромеллоза 2910/5 - 1.35225 мг).

10 шт. - блистеры × (3) - пачки картонные × .

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и цифры "10" - с другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 0.5 мг, магния стеарат vs - 2 мг, крахмал кукурузный (мелкий порошок) - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, кальция гидрофосфат безводный (мелкий порошок) - 131.25 мг.

Состав оболочки: опадрай белый - 4.5 мг (полисорбат 80 vs - 0.045 мг, макрогол 400 - 0.36 мг, титана диоксид - 1.40625 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1.34438 мг, гипромеллоза 2910/5 - 1.34438 мг).

10 шт. - блистеры × (3) - пачки картонные × .

Фумарат (2:1) и бисопролола гемифумарат являются синонимами.
× с нанесенным символом "М" для защиты от фальсификации.

Фармакологическое действие

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета 1 -адренорецепторов - бисопролола, и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Клинические исследования показали, что гипотензивный эффект этих двух препаратов суммируется, а также продемонстрировали эффективность самой маленькой дозы (2.5 мг+6.25 мг) при лечении артериальной гипертензии легкой или умеренной степени. Фармакодинамические эффекты, включающие гипокалиемию (гидрохлоротиазид) и брадикардию, астению и головную боль (бисопролол), обусловлены дозой. Комбинирование двух лекарственных веществ в одном препарате в дозах одной четвертой + половины от используемых при монотерапии (2.5 мг+6.25 мг) уменьшает проявление таких эффектов.

Бисопролол является высокоселективным бета 1 -адреноблокатором без адреномиметической и значительной мембранстабилизирующей активности. Механизм гипотензивного действия бисопролола до конца не установлен. Однако было показано, что данный препарат значительно снижает содержание ренина в крови и урежает ЧСС.

Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной актитвностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что влияет на реабсорбцию ионов натрия.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Время достижения C max в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом "первого прохождения" через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%, V d большой (около 3 л/кг).

Метаболизм

40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение

T 1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1.5 до 5 ч).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови 40%.

Выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T 1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и T 1/2 увеличивается. У пациентов пожилого возраста также возможно увеличение C max в плазме крови.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выводится с грудным молоком.

Показания

— артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата;

— тяжелые формы бронхиальной астмы;

— острая недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

— кардиогенный шок;

— синоатриальная блокада;

— AV-блокада II и III степени;

— симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

— тяжелые формы нарушения периферического кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;

— метаболический ацидоз;

— тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);

— тяжелые нарушения функции печени;

— рефрактерная гипокалиемия;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); депрессии (в т.ч. в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома, тяжелые формы ХОБЛ.

Дозировка

Лодоз принимают внутрь 1 раз/сут, утром, можно во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2.5 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут. Если терапевтический эффект недостаточно выражен, можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут.

Продолжительность лечения. Лечение препаратом Лодоз обычно долговременное.

Пациентам с нарушением функции печени или почек (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется от легкой до умеренной степени.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения); частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко - метаболический алкалоз.

Нарушения психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение*, головная боль*.

Со стороны органов чувств: редко - снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения, нарушения слуха; очень редко - конъюнктивит; частота не установлена - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто - ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости, усугубление симптомов течения ХСН; редко - обморок (синкопе).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит; частота не установлена - интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея или запор; нечасто - боли в животе; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные "приливы" крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь); очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Аллергические реакции: редко - крапивница; очень редко - анафилактические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половой системы: редко - нарушение потенции.

Общие реакции: часто - повышенная утомляемость*; нечасто - астения; очень редко - боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко - повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).

*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Передозировка

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами - брадикардия, выраженное снижение АД, AV- блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов. Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом - головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение: в случае передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую и симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: в/в введение и назначение вазопрессоров.

При AV-блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена.

Лекарственное взаимодействие

Литий: гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, амлодипин): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии.

Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызыватьтахикардию типа "пируэт" (класс IA, например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, и класс III, например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид):

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию типа "пируэт" (например, астемизол, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение тахикардии типа "пируэт".

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и увеличение риска артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность. Бета-адреномиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета-, и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): сочетание с бисопрололом может приводить к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, кортикостероиды, АКТГ, тетракозактид, карбеноксолон, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с препаратом Лодоз.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО В , могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

ГКС снижают антигипертензивный эффект препарата.

Особые указания

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности у пациентов с ИБС (стенокардией). Резкое прекращение терапии может привести к тяжелой сердечной аритмии, инфаркту миокарда или внезапной смерти.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы (бета 1) могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их использования. Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля).

При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета 2 -адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

AV-блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с АV-блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета 1 -селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов c нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания. Таким пациентам предпочтительно назначать в селективные бета 1 -адреноблокаторы.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пациенты пожилого возраста

Обычно не требуется коррекции дозы. Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента.

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение, могут маскироваться.

Псориаз

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах, используемых в терапии реакций гиперчувствительности.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза со стороны сердечно-сосудистой системы могут маскироваться.

Строгая диета

Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание: электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3.5 ммоль/л).
Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в т.ч. тахикардии типа "пируэт", что может иметь летальный исход. Более частый контроль содержания калия в плазме крови показан для всех вышеперечисленных групп пациентов. Первое определение необходимо провести уже в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально, исходя из концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Для пожилых пациентов мужского пола КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя формулу Коккрофта:

Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0.85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению СКФ, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков в редких случаях может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется прекратить терапию препаратом Лодоз. Если потребуется возобновить терапию, необходимо защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы о том, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Беременность и лактация

Бисопролол. Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может иметь отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожде нного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета 1 -селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид. Имеется ограниченный опыт использования гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его использование во II и III триместрах может нарушить перфузию в системе "плод-плацента" и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для терапии гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения гипертонической болезни у беременных женщин, кроме как в редких ситуациях, когда нельзя использовать другие препараты для лечения.

Грудное вскармливание

Кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз не рекомендовано. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Фертильность

Исследований по воздействию препарата на фертильность у человека не проводилось.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК>30 мл/мин) изменения дозы не требуется.

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

• Активные вещества: бисопролола гемифумарат - 2,5 мг; гидрохлоротиазид - 6,25 мг;
• Вспомогательные вещества: магния стеарат - vs 1 мг; кросповидон - 3 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок - 6,75 мг; крахмал кукурузный, прежелатинизированный - 6,75 мг; МКЦ - 37,5 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок - 75 мг;
• Оболочка пленочная: Opadry® желтый (полисорбат 80 - vs 0,035 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,089 мг, макрогол 400 - 0,28 мг, титана диоксид - 0,8910 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1,1025 мг, гипромеллоза 2910/6 - 1,1025 мг) - 3,5 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой - 1 табл.:

• Активные вещества: бисопролола гемифумарат - 5 мг; гидрохлоротиазид - 6,25 мг;
• Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный - 0,5 мг; магния стеарат - vs 2 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок - 10 мг; МКЦ - 10 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок - 136,25 мг;
• Оболочка пленочная: Opadry® пастельно-розовый (полисорбат 80 - vs 0,04500 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,0126 мг, краситель железа оксид красный Е172 - 0,045 мг, макрогол 400 - 0,36 мг, титана диоксид - 1,3329 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1,35225 мг, гипромеллоза 2910/5 - 1,35225 мг) - 4,5 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой - 1 табл.:

• Активные вещества: бисопролола гемифумарат - 10 мг; гидрохлоротиазид - 6,25 мг;
• Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный - 0,5 мг; магния стеарат - vs 2 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок - 10 мг; МКЦ - 10 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок - 131,25 мг;
• Пленочная оболочка: Opadry® белый (полисорбат 80 - vs 0,045 мг, макрогол 400 - 0,36 мг, титана диоксид - 1,40625 мг. гипромеллоза 2910/3 - 1,34438 мг, гипромеллоза 2910/5 - 1,34438 мг) - 4,5 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг, 5 мг + 6,25 мг и 10 мг + 6,25 мг.

По 10 табл. в блистере из ПВХ/Ал или ПП/Ал; по 3 бл. помещают в картонную пачку.

На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.

Описание лекарственной формы

Таблетка 2,5 мг + 6,25 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, c гравировкой в виде сердца с одной стороны и «2,5» - с другой.

Таблетка 5 мг + 6,25 мг: пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, c гравировкой в виде сердца с одной стороны и «5» - с другой.

Таблетка 10 мг + 6,25 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, c гравировкой в виде сердца с одной стороны и «10» - с другой.

Фармакологическое действие

Гипотензивное, диуретическое, бета-адренолитическое, бета1-адреноблокирующее.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение. Связь с белками плазмы крови около 30%, Vd большой (около 3 л/кг).

Метаболизм. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение. T1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопостовимы. Половина введенной дозы выводится в неизменном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из ЖКТ. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60 до 80%. Время достижения Cmax в плазме крови составляет около 4 ч (от 1,5 до 5 ч).

Распределение. Связь с белками плазмы крови 40%.

Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством КФ и активной канальцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.

В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и T1/2 увеличивается. У пациентов пожилого возраста также возможно увеличение Cmax. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Фармакодинамика

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета1-адренорецепторов - бисопролола и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селективным бета1-адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением содержания ренина в плазме крови и ЧСС.

Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает, тем самым, его реабсорбцию.

Показания к применению Лодоз

Артериальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания к применению Лодоз

• повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата;
• тяжелые формы бронхиальной астмы;
• острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
• симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
• артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт.ст.);
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в т.ч. синдром Рейно;
• метаболический ацидоз;
• тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжелые нарушения функции печени;
• рефрактерная гипокалиемия;
• одновременное применение с сультопридом;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в т.ч. в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Лодоз Применение при беременности и детям

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.

Бисопролол

Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами.

Нежелательные явления (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета1-адреноблокаторы селективные являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид

Имеется ограниченный опыт использования гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его использование в течение II и III триместра может нарушить перфузию в системе «плод-плацента» и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для терапии гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения гипертонической болезни у беременных женщин, кроме как в редких ситуациях, когда нельзя использовать другие препараты для лечения.

Кормление грудью во время лечения препаратом не рекомендовано, поскольку биспоролол и, возможно, гидрохлоротиазид выводятся с грудным молоком в незначительных количествах. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Фертильность. Исследований по воздействию препарата на фертильность у людей не проводилось. Бисопролол или гидрохлоротиазид не оказывали влияния на фертильность или общую репродуктивную функцию у животных.

Лодоз Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, меньше 1/10; нечасто ≥1/1000, меньше 1/100; редко ≥1/10000, меньше 1/1000; очень редко меньше 1/10000, включая отдельные сообщения; частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко - метаболический алкалоз.

Нарушения психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение*, головная боль*.

Со стороны органа зрения: редко - снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит; частота не установлена - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушения слуха.

Со стороны сердца: нечасто - брадикардия, нарушение AV-проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.

Со стороны сосудов: часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - обморок (синкопе).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит; частота не установлена - интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто - боль в животе; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные приливы крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко - анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость*; нечасто - астения; очень редко - боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и Хс, глюкозурия; редко - повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).

*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1–2 нед после начала лечения.

Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Сультоприд: одновременное применение с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.

Литий: гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БКК, производные дигидропиридина (например нифедипин, амлодипин): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии.

Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл), АРА II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или АРА II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (класс IA, например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритимии, в т.ч. тахикардии по типу «пируэт».

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (например астемизол, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритимии, в т.ч. тахикардии по типу «пируэт».

м-Холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например такихардию.

Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии: могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии (см. «Особые указания»).

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

НПВП: могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность.

Бета-адреномиметики (например изопреналин, добутамин): одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин): в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД, и обострять перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

ЛС, способствующие выведению калия из организма (например кортикостероиды, АКТГ, тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

ЛС, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных ЛС может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Соли кальция: риск развития гиперкальциемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом из-за снижения выведения кальция почками.

Калийсберегающие диуретики: риск развития гипо- или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печеночной недостаточности.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин: при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО-В: могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

ГКС: снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой ГКС задержки воды и натрия в организме).

Дозировка Лодоз

Внутрь, один раз в сутки, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 табл., содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 табл., содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

Если терапевтический эффект недостаточно выражен, можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 табл., содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения. Лечение препаратом Лодоз обычно является долговременной терапией.

Нарушение функции печени или почек. Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты. Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети. Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторов - брадикардия, выраженное снижение АД, AV-блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует у отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида - головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

В случае передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: в/в введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При AV-блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена.

Меры предосторожности

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности у пациентов с ИБС. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и ХОБЛ. Несмотря на то что кардиоселективные бета1-адреноблокаторы могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их использования. Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например одышка, непереносимость физической нагрузки, кашель).

При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.

ХСН. Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия. При ЧСС менее 50–55 уд./мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

АV-блокада I степени. Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с АV-блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала. Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Селективные бета1-адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения. У пациентов c нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пожилые пациенты. Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента (см. Водно-электролитный баланс).

Сахарный диабет. Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.

Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение, могут маскироваться.

Псориаз. Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции. У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции, независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналин) в обычных дозах.

Общая анестезия. При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими ЛС, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз. При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета. Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом. Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс. При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (Хс и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в т.ч. тахикардии по типу «пируэт».

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.

Концентрация глюкозы в крови. Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек. Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (Cl креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Cl креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Кокрофта.

Например: Cl креатинина = (140 − возраст) × масса тела/0,814 × креатинин сыворотки крови, где: возраст (лет); масса тела (кг); креатинин сыворотки крови (мкмоль/л).

Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.

Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению СКФ, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами. В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале лечения.

Фоточувствительность. Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение.

Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены. Спортсмены должны быть информированы о том, что данное ЛС содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Препарат Лодоз не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, при смене препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Препарат Лодоз - комбинированный, бета-адренолитический, диуретический, антигипертензивный, гипотензивный препарат.
Фумарат бисопролола - бета1-адреноблокатор с высокой селективностью. Бисопролол не оказывает мембраностабилизирующей и симпатомиметической активности. При приеме бисопролола у пациентов отмечается снижение ЧСС и уровня ренина в плазме, что приводит к уменьшению показателей артериального давления до уровня нормы. Гидрохлоротиазид - лекарственное вещество, имеющее диуретическое действие. Гидрохлоротиазид относится к средствам группы тиазидов и обладает антигипертензивным действием. Механизм действия гидрохлоротиазида связан с подавление транспорта натрия (в форме ионов) из почечных канальцев в плазму и уменьшением его реабсорбции.

Показания к применению

Таблетки Лодоз применяются при артериальной гипертензии мягкой и средней степени тяжести.

Способ применения

Лодоз следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
Начальная доза соответствует 1 табл., содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 табл., содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект недостаточно выражен можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 табл., содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения. Лечение препаратом Лодоз обычно является долговременной терапией.
Пациенты с нарушением функции печени или почек. Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек от легкой до умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин).
Пожилые пациенты. Коррекция дозы обычно не требуется.
Дети. Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко — метаболический алкалоз.
Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница; редкие — галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение*, головная боль*.
Со стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушения слуха.
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.
Со стороны сосудов: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто — ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто — боль в животе; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.
Со стороны кожи а подкожных тканей: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные приливы крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко — алопеция, кожная красная волчанка. β-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны половых органов и молочной железы: редко — нарушение потенции.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — повышенная утомляемость*; нечасто — астения; очень редко — боль в груди.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко — повышение активности ACT и АЛТ.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению таблеток Лодоз являются: повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата; тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких; острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; кардиогенный шок; синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада; AV блокада II и III степени без искусственного водителя ритма; симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин); артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт.ст.); феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов); тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в т.ч. синдром Рейно; метаболический ацидоз; тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; рефрактерная гипокалиемия; одновременное применение с сультопридом; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, строгая диета, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, нарушения периферического кровообращения, гиповолемия, нарушение функции печени, гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения α-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в т.ч. в анамнезе), миастения, пожилой возраст.

Беременность

:
Применять Лодоз во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов. Диуретики могут приводить к фетоплацентарной ишемии с сопутствующим риском гипотрофии плода. Предполагается, что гидрохлоротиазид может вызывать тромбоцитопению у новорожденных.
В настоящее время неизвестно, выводится ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком, и поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз не рекомендовано. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Лодоз противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом.
Препарат не рекомендуется применять в комбинации с амиодароном, литием или со средствами, которые могут инициировать аритмии (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин).
Требуется осторожность при одновременном применении препарата с баклофеном, ингаляционными галогенизированными общими анестетиками, блокаторами медленных кальциевых каналов (бепридилом, дилтиаземом, верапамилом), антиаритмическими средствами (пропафеноном, хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), инсулином, препаратами мочевины, лидокаином, йодосодержащими контрастными средствами, антихолинэстеразными средствами, высокими дозами салицилатов, лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию - амфотерицином (в/в введение) и минералокортикоидами (системное применение), тетракозактидом, слабительными средствами; сердечными гликозидами, диуретиками, вызывающими гиперкалиемию (амилоридом, канреноном, спиронолактоном, триамтереном); ингибиторами АПФ, метформином.
Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении трициклических антидепрессантов (в т.ч. имипрамина), нейролептиков, блокаторов медленных кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (в т.ч. амлопидин, фелопидин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин).
Применение Лодоза одновременно с трициклическими антидепрессантами, в т.ч. ингибиторами МАО, а также нейролептиками, не является противопоказанием. В то же время комбинированное их применение следует принимать во внимание, поскольку может потребоваться уменьшение дозы гипотензивного средства из-за аддитивного гипотензивного действия.
При совместном назначении с мефлохином возможно развитие брадикардии.
При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение содержания сывороточного креатинина.
Возможно ослабление гипотензивного действия Лодоза при одновременном назначении с ГКС (для системного применения), НПВС и тетракозактидом.

Передозировка

:
Симптомы передозировки препарата Лодоз:
Наиболее частые симптомы передозировки β-адреноблокатдрами: брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.
Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов, и вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.
Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.
Лечение
В случае передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать поддерживающую симптоматического терапию.
При выраженной брадикардии — в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженной артериальной гипотензии — в/в введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.
При AV блокаде II или III степени — пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение β-адреномиметиками; возможно применение эпинефрина. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН — в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме — назначение бронходилататоров, β2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии — в/в введение раствора декстрозы (глюкозы).
Имеющиеся ограниченные данные, свидетельствующие о том, что бисопролол лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Условия хранения

Препарат Лодоз следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 18° до 25°C. Срок годности - 3 года.

Форма выпуска

Лодоз - таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг, 5 мг+6,25 мг, 10 мг+6,25 мг: в блистерах по 10 шт.; в пачке картонной 3, 5 или 10 блистеров.

Состав

:
1 таблетка Лодоз содержит: бисопролола фумарат (2:1) 2,5 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат — 1 мг; кросповидон — 3 мг; кукурузный крахмал — 6,75 мг; кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный — 6,75 мг; МКЦ — 37,5 мг; кальция фосфат однозамещенный — 75 мг
оболочка: полисорбат 80 VS — 0,035 мг; железа оксид желтый — 0,089 мг; макрогол 400 — 0,28 мг; титана диоксид — 0,891 мг; гипромеллоза 2910/3 — 1,1025 мг; гипромеллоза 2910/6 — 1,1025 мг

1 таблетка Лодоз содержит: бисопролола фумарат (2:1) 5 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг; магния стеарат — 2 мг; кукурузный крахмал — 10 мг; МКЦ — 10 мг; кальция фосфат однозамещенный — 136,25 мг
оболочка: полисорбат 80 VS — 0,045 мг; железа оксид желтый — 0,0126 мг; железа оксид красный — 0,045 мг; макрогол 400 — 0,36 мг; титана диоксид — 1,3329 мг; гипромеллоза 2910/3 — 1,35225 мг; гипромеллоза 2910/5 — 1,35225 мг

1 таблетка Лодоз содержит: бисопролола фумарат (2:1) 10 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 0,5 мг; магния стеарат — 2 мг; кукурузный крахмал — 10 мг; МКЦ — 10 мг; кальция фосфат однозамещенный — 131,25
оболочка: полисорбат 80 VS — 0,045 мг; макрогол 400 — 0,36 мг; титана диоксид — 1,40625 мг; гипромеллоза 2910/3 — 1,34438 мг; гипромеллоза 2910/5 — 1,34438 мг

Основные параметры

Название:	ЛОДОЗ
Код АТХ:	C07BB07 -