Лекарственный справочник гэотар. Как помогает мазь Зовиракс от герпеса — инструкция по применению Зовиракс ампулы

Виростатический препарат Зовиракс , содержащий действующее вещество ацикловир. Ацикловир синтетическое вещество, близкое по структуре к гуанину (составляющая часть нуклеиновых кислот, комплементарен цитозину), при взаимодействии со специфическими ферментами происходит превращение ацикловира в фармакологически активное вещество.

Фармакологические свойства

В клетках, инфицированных вирусами, вырабатывается специфический фермент – тимидинкиназа, который путем нескольких химических реакций преобразует ацикловир в ацикловира трифосфат. За счет насыщения цитоплазмы инфицированной клетки трифосфатом ацикловира происходит нарушение репликации ДНК вирусов, что приводит к нарушению нормального размножения вирусов и образованию нежизнеспособных вирусных единиц. Механизм действия препарата основан на его структурной схожести с деоксигуанозин трифосфатом, за счет чего происходит конкурентное замещение нуклеотида на ацикловира трифосфат в процессе синтеза вирусной ДНК. Препарат не влияет на здоровые клетки организма, так как в них отсутствует фермент тимидинкиназа и ацикловир остается в неактивной форме. Кроме того, концентрации ацикловира в инфицированных клетках значительно выше, чем в здоровых. Препарат проявляет виростатическую активность относительно вируса простого герпеса I и II типа, вируса, вызывающего ветряную оспу. Ацикловир умеренно активен относительно цитомегаловирусов.

При длительном применении препарата, особенно у пациентов, страдающих иммунодефицитом, наблюдалось развитие резистентности вирусов к препаратам, содержащим ацикловир. Резистентные штаммы вирусов характеризуются низким содержанием или нарушением структуры тимидинкиназы, изменениями в структуре вирусной ДНК-полимеразы.

При применении препарата в форме глазной мази ацикловир быстро абсорбируется через роговицу и создает высокие концентрации во внутриглазной жидкости. Системная абсорбция препарата при нанесении на роговицу несущественна, ацикловир практически не определяется в плазме крови, некоторое количество ацикловира определяется в моче.

При применении препарата в форме мази системная абсорбция ацикловира незначительна.

При внутривенном инфузионном введении препарата максимальная концентрация в плазме крови отмечалась через 1 час после инфузии. Период полувыведения у взрослых равен 2,9 часа, у новорожденных 3,8 часа.

После перорального применения препарата действующее вещество частично всасывается в общий кровоток. При приеме препарата в дозе 200мг через каждые 4 часа максимальная равновесная концентрация препарата в плазме крови составляет около 3,1мкмоль, а минимальная равновесная концентрация препарата составляет около 1,8.

Степень связи с белками плазмы низкая (от 9 до 33%). Препарат в высоких концентрациях определяется в спинномозговой жидкости. Ацикловир частично метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов.

У пожилых людей несколько увеличивается период полувыведения ацикловира.

У пациентов страдающих почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составляет до 19,5 часов, при проведении гемодиализа период полувыведения сокращается до 5,7 часов.

Показания к применению

Препарат предназначен для местного и системного применения у пациентов с такими заболеваниями:

Инфекционные заболевания кожи и слизистых оболочек вызванные вирусом герпеса I и II типа, в том числе для терапии первичного генитального герпеса и его рецидивов;

Инфекционные заболевания, вызванные вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса;

Герпетическая инфекция I и II типа у новорожденных;

Препарат также применяют для профилактики инфекционных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов, страдающих иммунодефицитом;

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции при операциях по трансплантации костного мозга.

Глазная мазь:

Применяют для лечения кератита вирусной этиологии (в частности спровоцированного вирусом простого герпеса).

Способ применения

Таблетки Зовиракс:

Таблетки принимают независимо от приема пищи, рекомендуется запивать препарат большим количеством воды.

Для лечения инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса применяют препарат в дозе 200 мг 5 раз в день (препарат принимают с интервалом 4 часа, исключая время ночного сна).

Пациентам с нормальным иммунным статусом для профилактики рецидивов инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса принимают по 200 мг препарата каждые 6 часов. Возможен также прием препарата по схеме 400 мг каждые 12 часов. Прием препарата Зовиракс периодически прерывают на 6-12 месяцев.

Пациентам с иммунодефицитом для профилактики инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса назначают Зовиракс в дозе 200 мг каждые 6 часов. При нарушении кишечной абсорбции или выраженном иммунодефиците дозу увеличивают до 400 мг 5 раз в сутки. Профилактический курс приема препарата необходимо продолжать до тех пор, пока существует вероятность инфицирования.

Пациентам с ветряной оспой или опоясывающим герпесом обычно назначают по 800 мг 5 раз в сутки. Длительность терапии препаратом Зовиракс обычно составляет 7 дней.

После операции по трансплантации костного мозга для профилактики инфекционных заболеваний вызванных вирусами чувствительными к действию препарата рекомендуется назначение курса ацикловира в виде внутривенных инфузий. После окончания курса инъекций при необходимости продолжают терапию препаратом в форме таблеток. Доза препарата и курс лечения для таких пациентов определяет лечащий врач индивидуально.

Для терапии и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом старше 2 лет используют препарат в тех же дозах что и для взрослых. Для лечения детей младше 2 лет дозы уменьшают вдвое.

Для лечения опоясывающего герпеса и ветряной оспы у детей старше 6 лет разовая доза препарата составляет 800 мг, для детей в возрасте от 2 до 6 лет разовая доза препарата составляет 400 мг, для детей младше 2 лет разовая доза препарата составляет 200 мг. Препарат принимают в рекомендованных дозах по 4 раза в сутки в течение 5 дней.

У пациентов страдающих хронической почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу с учетом клиренса креатинина.

Раствор для инъекций Зовиракс:

После приготовления раствора для инъекций препарат вводят внутривенно капельно, минимальное время инфузии 1 час.

Для терапии инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом дозу препарата рассчитывают по формуле 5мг/кг массы тела. Рассчитанную дозу препарата вводят в виде внутривенной инфузии каждые 8 часов.

Для терапии ветряной оспы, опоясывающего герпеса и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом дозу рассчитывают по формуле 10 мг/кг массы тела. Рассчитанную дозу препарата вводят в виде внутривенной инфузии каждые 8 часов.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции после операции по трансплантации костного мозга вводят в дозе 500 мг/м2 каждые 8 часов. Рекомендуется начинать введение препарата за 5 дней до начала операции и в течение 30 дней после.

Новорожденным для лечения инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса вводят препарат в дозе 10 мг/кг массы тела с интервалом 8 часов.

Детям с иммунодефицитом для терапии и профилактики инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса назначают препарат в дозе 500 мг/м2 с интервалом 8 часов.

Детям с нормальным иммунным статусом для терапии инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса назначают препарат в дозе 250 мг/м2 с интервалом 8 часов.

Детям, перенесшим трансплантацию костного мозга, для профилактики цитомегаловирусной инфекции применяют препарат Зовиракс в тех же дозах что и для взрослых.

При расчете дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, необходимо учитывать клиренс креатинина и соответственно снижать дозы ацикловира.

Для разведения препарата применяют раствор натрия хлорида 0,9%. При разведении препарата необходимо приготовить раствор в 1 мл которого будет содержаться 25 мг ацикловира. Далее полученный раствор вводят с помощью специального инфузионного насоса, который регулирует скорость введения препарата.

При невозможности введения препарата с помощью инфузионного насоса необходимо развести полученный раствор в растворе для инфузий. Для разведения ацикловира подходит раствор Хартмана, раствор глюкозы 5%, раствор натрия хлорида 0,9%.

Препарат необходимо использовать сразу же после приготовления, раствор, который не был введен сразу же после приготовления, применять не рекомендуется, так как препарат Зовиракс не содержит антибактериальных компонентов.

Крем Зовиракс:

Глазная мазь Зовиракс:

Побочные действия

Таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций:

При применении препарата в лекарственных формах оказывающих системное действие у пациентов отмечались такие побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гипербилирубинемия, повышенная активность печеночных ферментов, нарушение стула, боли в эпигастральной области.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение ориентации в пространстве, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, нарушение режима сна и бодрствования. При превышении рекомендованных доз препарата возможно развитие судорог и комы.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемии.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность, увеличение количества мочевины и креатинина в крови.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация. У некоторых пациентов отмечалось развитие анафилактоидных реакций, отека Квинке, одышки.

При попадании раствора для инъекций под кожу возможно развитие тяжелых местных воспалительных реакций вплоть до некроза.

Глазная мазь:

Иногда отмечались аллергические реакции в виде ангионевротического отека. У пациентов также отмечались побочные эффекты в виде жжения, коньюктивита, блефарита. Часто при применении препарата Зовиракс в форме глазной мази у пациентов отмечалось развитие точечной поверхностной кератопатии, которая не требует лечения и быстро проходит.

При применении крема возможно развитие местных побочных эффектов, таких как зуд, жжение, раздражение кожи в месте нанесения. Кроме того, у пациентов отмечались сухость и шелушение кожи, развитие контактного дерматита. Крайне редко отмечались аллергические реакции в виде ангионевротического отека.

В состав 1 таблетки препарата Зовиракс входит 200 мг ацикловира . Дополнительные компоненты: повидон К30, моногидрат лактозы, крахмала натрия гликолат, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.
В составе 1 грамма крема Зовиракс находится 50 мг ацикловира . Вспомогательные компоненты: диметикон, парафин белый, пропиленгликоль, цетостеариловый спирт, полоксамер 407, жидкий парафин, лаурилсульфат натрия, стеарат макрогола, моностеарат глицерола, вода.
В составе 1 грамма мази Зовиракс содержится 30 мг ацикловира . Вспомогательные компоненты: белый вазелин.
В 1 флаконе с лиофилизатом для приготовления инъекций Зовиракса находится 250 мг ацикловира . Вспомогательные компоненты: гидроксид натрия.

Форма выпуска

Белые двояковыпуклые таблетки круглой формы, с гравировкой «GXCL3».

5 таблеток в контурной упаковке, 5 упаковок в бумажной пачке.

Белый однородный крем 5% для наружного применения.

2 грамма крема в пластиковом флаконе пластиковые с дозатором; один флакон в бумажной пачке.
2, 5 или 10 грамм крема в алюминиевой тубе, 1 туба в бумажной пачке.

Белая, полупрозрачная, однородная, маслянистая мазь, со слабым запахом, не содержащая комков, крупинок или посторонних включений.

4,5 грамма крема в тубе с насадкой из пластика, 1 туба в бумажной пачке.

Лиофилизат для приготовления инъекций представляет собой белый порошок (гигроскопичный или в виде спекшейся массы).

250 мг порошка в стеклянном флаконе, 5 флаконов в пластмассовом лотке; один лоток в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Противовирусное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антивирусный препарат , искусственный аналог нуклеозида пуринового типа , который имеет способность тормозить репликацию вирусов простого герпеса (ВПГ) всех типов, Varicella zoster , цитомегаловируса и Эпштейна-Барра . Ацикловир обладает максимально выраженными противовирусными свойствами против вируса герпеса первого типа .

Действие препарата на вирусы высокоизбирательно. Тимидинкиназа клеток, зараженных указанными вирусами, превращает молекулы ацикловира в монофосфат , затем последовательно в дифосфат и трифосфат под воздействием ферментов клетки. Включение трифосфата активного вещества в цепочку ДНК вируса и последующий обрыв этой цепи блокируют копирование вирусной ДНК .

У больных с ярко выраженным иммунодефицитом продолжительные или повторные курсы лечения ацикловиром способны приводить к появлению резистентных к препарату штаммов. У многих штаммов со сниженной чувствительностью к Зовираксу отмечалось низкая концентрация вирусной тимидинкиназы .

Фармакокинетика Зовиракса в таблетках и инъекциях

При пероральном приеме действующее вещество лишь частично всасывается из кишечника. Содержание в спинномозговой жидкости равно примерно половине от его плазменной концентрации. Связывается с белками крови в незначительной степени (10-33%).

Главным метаболитом является 9-карбоксиметокси-метилгуанин . Время полувыведения составляет 2,7-3,3 часа. Большая часть препарата выделяется почками в неизмененной форме. Выводится не только благодаря клубочковой фильтрации, но и при путем канальцевой секреции.

У лиц с хронической недостаточностью работы почек время полувыведения ацикловира приближается к 19,5 часа. У пожилых пациентов клиренс ацикловира снижается с возрастом, однако время полувыведения изменяется незначительно.

Фармакокинетика мази Зовиракс

После применения глазной мази активное вещество быстро всасывается окологлазными тканями и эпителием роговицы, после чего в жидкости внутри глаза создается концентрация лекарства, необходимая для угнетения вируса. Ацикловир при таком способе введения определяется в моче в очень малой концентрации, не имеющей клинического значения.

Фармакокинетика крема Зовиракс

При многократном применении крема с ацикловиром системное всасывание минимально.

Показания к применению

Показания к применению таблетированной формы препарата:

Varicella zoster (вирус опоясывающего и );
терапия инфекционных поражений кожи и слизистых ВПГ всех типов, включая в первичной и рецидивирующей формах ;
предупреждение рецидивов инфекционных поражений ВПГ всех типов, у лиц с нормальным иммунитетом или ;
терапия пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита , в основном с (при CD4+ менее 200 кл/мкл с ранними проявлениями ВИЧ-инфекции и клиникой ) или после пересадки костного мозга.

Показания к применению мази Зовиракс:

, спровоцированный ВПГ всех типов.

Показания к применению крема Зовиракс:

инфекционные поражения ВПГ всех типов кожи и слизистых, включая герпес губ.

Показания к применению лиофилизата Зовиракс для приготовления инъекций:

терапия инфекционных поражений ВПГ всех типов;
профилактика инфекционных поражений ВПГ всех типов кожи и слизистых у лиц с иммунодефицитом ;
терапия инфекционных поражений Varicella zoster ;
терапия инфекционных поражений ВПГ всех типов у новорожденных;
предупреждение после пересадки костного мозга.

Противопоказания

на ацикловир или либо компоненты препарата.
Противопоказания при внутривенном введении средства: , реакции на внутривенное введение цитотоксических препаратов (в том числе в прошлом), неврологические нарушения, беременность.
Противопоказания при пероральном приеме средства: почечная недостаточность, дегидратация .

Побочные действия

Побочные действия при использовании таблеток и лиофилизата

Реакции со стороны пищеварения : рвота, тошнота, и абдоминальные (при пероральном приеме).
Реакции со стороны кроветворения : лейкопения, анемия и тромбоцитопения .
Реакции гиперчувствительности : сыпь, зуд, одышка, фотосенсибилизация, тяжелые воспалительные реакции в месте парентерального введения.
Реакции со стороны почек : повышение концентрации креатинина и мочевины в крови. Чтобы избежать таких явлений, нужно вместо внутривенной одномоментной инъекции назначить более медленное введение в течение 1 часа. Почечная недостаточность , спровоцированная внутривенными введениями Зовиракса, обычно купируется проведением регидратации или уменьшении дозировки препарата.
Реакции со стороны печени : временное повышение содержания билирубина и печеночных ферментов, гепатит и желтуха (редко при парентеральном введении).
Реакции со стороны нервной деятельности : психоз , спутанность сознания, нервное возбуждение, сонливость, судороги , галлюцинации , головная боль (при пероральном приеме).
Другие реакции: утомляемость, выпадение волос.

Побочные действия при использовании мази для глаз

Реакции со стороны иммунитета: реакции гиперчувствительности вплоть до ангионевротического синдрома .
Реакции со стороны зрения: точечная кератопатия (проходит без последствий и не требует остановки лечения), легкое временное жжение, блефарит.

Побочные действия при использовании крема

Локальные реакции: временные зуд, покраснение, жжение, шелушение, покалывание в области нанесения.
Аллергические реакции: , отек Квинке .

Инструкция по применению Зовиракса (Способ и дозировка)

Таблетки Зовиракс, инструкция по применению

Таблетки Зовиракс принимаются перорально, запивая 200 мл воды, во время еды.

При лечении инфекционных поражений ВПГ назначают по 200 мг лекарства каждые через 4 часа, пять раз в день. Стандартный курс лечения равен 5 дням, но при тяжелых инфекциях его разрешено продлить. При наличии выраженного иммунодефицита или при расстройствах всасывания из кишечника дозировка Зовиракса может быть повышена до 400 мг с сохранением прежней кратности приема. Лечение советуется начинать максимально быстро после развития инфекции; при рецидивах лекарство рекомендуется принимать уже при появлении первых симптомов.

Для предупреждения рецидивов инфекционных поражений ВПГ у лиц с нормальным иммунитетом рекомендуют по 200 мг препарата четырежды в день через одинаковые интервалы времени. Многим подходит более удобное расписание приема - 400 мг дважды в день. В некоторых случаях оказываются эффективными низкие дозировки средства - 200 мг 3-2 раза в день. У ряда пациентов прерывание развития инфекции может возникнуть при приеме общей дозы 800 мг в день.

Терапию Зовираксом нужно периодически останавливать на 6–12 месяцев с целью выявления изменений в течении инфекции.

Для предупреждения рецидивов инфекционных поражений ВПГ у лиц с иммунодефицитом назначают 200 мг лекарства четырежды в день. При наличии выраженного иммунодефицита или при расстройстве всасывания из кишечника дозировка может быть повышена до пятикратного 400 мг препарата в сутки. Время профилактического лечения определяется продолжительностью инфекционно опасного периода.

При терапии опоясывающего герпеса и ветряной оспы назначают пятикратный прием 800 мг препарата в сутки (кроме времени ночного сна). Длительность такого лечения составляет одну неделю. Препарат нужно назначать максимально быстро после начала инфекции, потому что в этом случае терапия наиболее эффективна.

Для лечения больных с тяжелыми формами иммунодефицита назначают четырехкратный прием 800 мг препарата в день через одинаковые промежутки времени. Лицам, перенесшим пересадку костного мозга, до назначения Зовиракса в таблетках обычно рекомендуется пройти месячный курс парентеральной терапии Зовираксом. Максимальная продолжительность лечения после пересадки костного мозга была равна 6 месяцам. У больных с развернутой клиникой ВИЧ-инфекции длительность лечения составляла 1 год.

Пациентам с тяжелыми формами почечной недостаточности дозировку Зовиракса рекомендуется понижать до 200 мг дважды в день.

При лечении опоясывающего герпеса и ветряной оспы , а также при лечении лиц с выраженным иммунодефицитом стандартные дозировки составляют:

выраженная почечная недостаточность – 800 мг дважды в день;
умеренная форма почечной недостаточности – 800 мг трижды в день.

Глазная мазь Зовиракс, инструкция по применению

Глазная мазь Зовиракс помещается в конъюнктивальный мешок полоской 10 мм до 5 раз в день. Лечение рекомендовано продолжать после выздоровления как минимум еще 3 дня.

Крем Зовиракс, инструкция по применению

Крем Зовиракс наносят ватным тампоном или предварительно вымытыми руками во избежание реинфицирования пораженных областей.

Небольшое количество лекарства наносят на пораженные и расположенные рядом с ними области кожи и слизистых до 5 раз в день.

Продолжительность лечения как правило составляет 4 дня. При отсутствии заживления оно может быть продлено до 10 дней. Если после 10 дней лечения симптомы заболевания сохраняются, нужно проконсультироваться с врачом.

Лиофилизат Зовиракс для приготовления инъекций, инструкция по применению

Приготовленный раствор вводится внутривенно. У лиц с ожирением используются такие же дозировки, как у лиц с нормальным весом.

ВПГ и , препарат вводят внутривенно трижды в день в дозе 5 мг/кг веса.

Для лечения инфекционных поражений вирусом опоясывающего герпеса и герпетического у лиц с иммунодефицитом лекарство вводят внутривенно трижды в день в дозе 10 мг/кг веса.

Для предупреждения цитомегаловирусной инфекции при пересадке костного мозга препарат вводят внутривенно трижды в сутки в дозе 500 мг/м2 площади тела. Терапия начинается с 5 дня до пересадки и продолжается до 30 дня после пересадки.

Особое внимание уделить снижению дозировок Зовиракса у пожилых лиц со сниженным креатининовым клиренсом .

У лиц с почечной недостаточностью внутривенное введение Зовиракса нужно назначать с осторожностью. Дозировку изменят в зависимости от степени выраженности недостаточности.

Курс терапии Зовираксом в форме внутривенных инфузий обычно равен 5 дням, но может корректироваться в зависимости от состояния больного и ответа на терапию. Продолжительность профилактического лечения определяется длительностью инфекционно-опасного периода.

Приготовление раствора и метод введения

Зовиракс необходимо вводить внутривенно, медленно, более 1 часа.

Чтобы приготовить раствор препарата с концентрацией активного вещества 25 мг/мл необходимо долить 10 мл воды или физраствора в ампулу с порошком и осторожно взболтать до полного растворения содержимого.

Возможен иной метод инфузионного введения: приготовленный раствор разбавляется дальше до концентрации 5 мг/мл. Для этого нужно прибавить приготовленный раствор к одному из инфузионных растворов и взболтать для полного перешивания растворов. Для взрослых советуется применять инфузионные растворы в пакетах по 100 мл, несмотря на получение разведения ацикловира менее 0,5%.
Зовиракс для внутривенного введения совместим со следующими растворами и остается стабильным на протяжении 12 часов при температуре 15-24 °C:

0,18% хлорид натрия и 4% глюкоза ;
0,45% хлорид натрия и 2,5% глюкоза ;
0,45% или 0,9% хлорид натрия ;
раствор Хартмана .

Передозировка

Нет сведений о передозировке препаратом в виде крема или глазной мази.

Передозировка таблетками

При однократном случайном пероральном приеме в дозе до 20 грамм нежелательных эффектов не регистрируется.

Признаки передозировки: тошнота, рвота, головная боль, одышка, спутанность сознания, расстройство функции почек, судороги , летаргия , .

Необходимо тщательное наблюдение с целью своевременного выявления возможных признаков интоксикации. Не исключается применение .

Передозировка раствором

Признаки передозировки: повышение содержания азота мочевины и креатинина в крови, галлюцинации, почечная недостаточность , спутанность сознания, судороги , возбуждение, кома .

Рекомендовано проведение гемодиализа , который значительно усиливает эвакуацию ацикловира из организма и является оптимальным методом терапии при передозировке инъекционными формами Зовиракса.

Взаимодействие

Каких-либо значимых лекарственных взаимодействий при использовании препарата не выявлялось.

Ацикловир выводится в мочу в неизмененном виде благодаря канальцевой секреции . Все средства с аналогичным способом выведения могут увеличивать концентрацию ацикловира в крови.

Следует с осторожностью сочетать внутривенное введение Зовиракса со средствами, нарушающими работу почек ( , и другие).

Условия продажи

Крем отпускается без рецепта. Остальные формы препарата можно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Больные, принимающие препарат перорально в больших дозах, должны употреблять достаточный объем жидкости.

Не исключено появление жжения непосредственно после применения глазной мази, которая обычно проходит самопроизвольно.

В период терапии препаратом запрещено ношение контактных линз.

Для того, чтобы терапевтический эффект был максимален, необходимо начать использовать препарат уже при начальных симптомах заболевания (покалывание, зуд, жжение, покраснение).

При выраженных признаках герпеса губ необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

При терапии генитального герпеса советуется воздержаться от половых контактов или применять презервативы, так как использование ацикловира не предохраняет от заражения заболеванием половым путем.

Крем не советуется наносить на слизистые рта и глаз из-за того, что возможно появление местного воспаления.

Больные с иммунодефицитом при терапии любых инфекционных поражений должны придерживаться рекомендаций лечащего врача.

У лиц с герпетическим энцефалитом , принимающих Зовиракс в больших дозировках, необходимо постоянно контролировать работу почек.

Медовир (лиофилизат), Ацивир (крем), Герпетад (крем), Провирсан (таблетки), (крем).

Детям

Таблетки Зовиракс

Лечение и предупреждение инфекционных поражений, спровоцированных вирусом обычного герпеса , у пациентов детского возраста с иммунодефицитом :

в возрасте до 2 лет применяют половину дозировки для взрослых;
старше 2 лет применяют взрослые дозы, описанные в разделе .

Для терапии ветряной оспы у детей используют следующие дозировки:

детям до 2 лет четырежды в день назначают по 200 мг;
детям 2-6 лет четырежды в день назначают по 400 мг;
детям старше 6 лет четырежды в день назначают по 800 мг.

Более точно дозировку можно определить исходя из веса ребенка: 20 мг/кг веса тела четырежды в сутки. Курс терапии составляет 5 суток.

Согласно имеющимся в настоящий момент времени ограниченным сведениям, для терапии детей от 2 лет и старше с выраженным иммунодефицитом разрешено применять взрослые дозировки Зовиракса (описано в разделе «Инструкция по применению Зовиракса» ).

Глазная мазь и крем Зовиракс

Глазная мазь и крем Зовиракс применяются у тетей по той же схеме и в тех же дозах, что и взрослых (описано в разделе «Инструкция по применению Зовиракса»).

Лиофилизат для приготовления инъекций

Дозировки для внутривенного введения у детей 3(месяцев)-12(лет) рассчитываются исходя из площади тела.

вирусом простого (обычного) герпеса (исключая герпетический энцефалит ) и вирусом опоясывающего герпеса , дозы внутривенных инфузий рассчитываются по схеме 250 мг/м2 трижды в день.

При лечении инфекционных поражений, связанных с вирусом опоясывающего герпеса и герпетического энцефалита , у больных детей с иммунодефицитом дозы рассчитываются по схеме 500 мг/м2 трижды в день.

Предполагается, что детям от 2 лет и старше, которым была произведена пересадка костного мозга, можно назначать взрослые дозы Зовиракса.

Новорожденным

У новорожденных дозировки вычисляются исходя из массы тела.

При лечении инфекционных поражений, связанных с вирусом обычного герпеса , у новорожденных рекомендуется доза препарата рассчитывается по схеме 10 мг/кг веса трижды в день. Длительность лечения составляет, как правило, 10 дней.

Для использования крема и мази ограничения по возрасту в инструкции не указаны.

Зовиракс при беременности и лактации

Разрешено использовать таблетки, инъекции, крем и мазь Зовиракс при беременности и лактации с осторожностью, при наличии строгих показаний и после оценки соотношения польза/риск для плода и матери.

Согласно исследованиям не выявлено повышения числа врожденных болезней у детей, матери которых принимали Зовиракс в период беременности при сравнении с детьми, матери которых препарата не принимали.

Противовирусный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белые, круглые, двояковыпуклые, с надписью "GXCL3" с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат, повидон К30, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

5 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способность ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV и CMV.

Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Заболевание

Ветряная оспа

Задать вопрос инфекционисту
Купить лекарства
Посмотреть учреждения

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. При приеме 200 мг ацикловира каждые 4 ч средняя C SSmax в плазме составляла 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), а средняя C SSmin - 1.8 мкмоль (0.4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа C SSmax составляла 5.3 мкмоль (1.2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1.8 мкг/мл) соответственно, a средняя C SSmin - 2.7 мкмоль (0.6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0.9 мкг/мл) соответственно.

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени (9-33%) связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата.

T 1/2 составляет 2.5-3.3 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только посредством клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T 1/2 и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с хронической почечной недостаточностью T 1/2 ацикловира составлял в среднем 19.5 ч; при проведении гемодиализа соответственно 5.7 ч., а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако T 1/2 ацикловира изменяется незначительно.

При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.

Показания

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;

— профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с нормальным иммуннным статусом;

— профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом;

— лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряной оспы и опоясывающего герпеса);

— лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом, главным образом с ВИЧ-инфекцией (число клеток CD4 + <200/мкл), с ранними клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции и с развернутой клинической картиной СПИД), перенесших трансплантацию костного мозга.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

С осторожностью назначают при дегидратации и почечной недостаточности.

Дозировка

Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 , рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 5 раз/сут каждые 4 ч (за исключением периода ночного сна). Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.

При выраженном иммунодефиците доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 , у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии: по 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы Зовиракса: по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч) или 2 раза/сут (каждые 12 ч). Лечение Зовираксом следует периодически прерывать на 6-12 мес для выявления возможных изменений в течении заболевания.

Для профилактики возникновения инфекций, вызываемых вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 , у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). При выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования.

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза Зовиракса составляет 800 мг 5 раз/сут, препарат принимают каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней.

Препарат следует назначать как можно раньше после начала инфекции, т.к. в этом случае лечение более эффективно.

Для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 800 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч).

Пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга , перед назначением Зовиракса внутрь обычно рекомендуется проводить курс в/в терапии ацикловиром в течение 1 мес. При проведении клинических исследований максимальная продолжительность курса лечения реципиентов трансплантата костного мозга составляла 6 мес (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации). У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции курс лечения Зовираксом составлял 12 мес, однако есть основания полагать, что у таких пациентов могут быть эффективны более продолжительные курсы терапии.

, у возрасте младше 2 лет

Для лечения ветряной оспы детям старше 6 лет от 2 до 6 лет - 400 мг; младше 2 лет

, и при лечении опоясывающего герпеса у отсутствуют.

детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом

При назначении Зовиракса пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность снижения клиренса ацикловира параллельно со снижением клиренса креатинина. При наличии признаков почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы Зовиракса. Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Зовиракса внутрь в высоких дозах.

У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусами Herpes simplex , не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с КК менее 10 мл/мин дозу Зовиракса рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). Для лечения ветряной оспы, опоясывающего герпеса , а также для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом при КК менее 10 мл/мин рекомендуемые дозы Зовиракса составляют 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч; при КК 10-25 мл/мин 800 мг 3 раза/сут каждые 8 ч.

Зовиракс таблетки можно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; редко - обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня мочевины и креатинина в крови; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны ЦНС: головная боль; редко - обратимые неврологические нарушения, такие, как головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, судороги, кома. Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые принимали препарат в дозах, превышающих рекомендуемые.

Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд; редко - одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: быстрая утомляемость; редко - быстрое диффузное выпадение волос. Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена.

У пациентов, получавших антиретровирусные препараты, дополнительный прием Зовиракса не вызывал значимого усиления токсических эффектов.

Передозировка

При случайном однократном приеме ацикловира внутрь в дозах до 20 г токсические эффекты не зарегистрированы.

Симптомы: нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) и неврологические нарушения (головная боль и спутанность сознания); иногда - одышка, диарея, нарушение функции почек, летаргия, судороги, кома.

Лечение: тщательное медицинское наблюдение с целью выявления возможных симптомов интоксикации. Возможно применение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий Зовиракса с другими лекарственными препаратами не отмечалось.

Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции режима дозирования Зовиракса не требуется).

При одновременном применении Зовиракса с препаратами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, возможно повышение концентрации активных веществ или их метаболитов в плазме (необходима осторожность при назначении таких комбинаций).

Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила, иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.

Особые указания

Пациенты, принимающие внутрь Зовиракс в высоких дозах, должны получать достаточное количество жидкости.

Беременность и лактация

Назначение Зовиракса при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) требует осторожности и возможно только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода и ребенка.

Не выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, матери которых получали Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией.

После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0.6-4.1% от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 300 мкг/кг/сут.

Применение в детском возрасте

Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex , у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет и старше - такие же дозы, как для взрослых; в возрасте младше 2 лет - половину дозы для взрослых.

Для лечения ветряной оспы детям старше 6 лет препарат назначают в разовой дозе 800 мг; от 2 до 6 лет - 400 мг; младше 2 лет - 200 мг. Кратность приема 4 раза/сут. Более точно разовую дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг). Курс лечения составляет 5 дней.

Данные о применении Зовиракса для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex , и при лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют.

Согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям для лечения детей старше 2 лет свыраженным иммунодефицитом можно применять такие же дозы Зовиракса, как для лечения взрослых.

Зовиракс (ацикловир) – противовирусное лекарственное средство. Эффективен в отношении вируса простого герпеса первого (пузырьки на губах), второго (генитальный герпес), третьего (вирус ветряной оспы, ветрянки и опоясывающего лишая), четвертого (вирус Эпштейна-Барра) и пятого (цитомегаловирус) типов. Ацикловир провоцирует формирование дефектных ДНК вирусов, вследствие чего обеспечивается подавление их воспроизводства. Зовиракс выпускается как в виде наружных (крем, мазь), так и внутренних (таблетки, лиофилизат для приготовления инъекционного раствора) лекарственных форм. Особую популярность препарат снискал в области лечения вируса простого герпеса первого типа, проявляющегося пузырьками на губах. Еще совсем недавно лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, было направлено исключительно на симптомы, а не на причину заболевания. Для этих целей использовали подсушивающие, анальгезирующие, охлаждающие средства. Имели место первые попытки использования противовирусных средств (достаточно вспомнить ту же оксолиновую мазь), однако эффективность тех препаратов не доказана и по сей день. С выходом на фармацевтический рынок принципиально новых лекарственных средств, селективно воздействующих непосредственно на сам вирус, ситуация коренным образом изменилась. Одним из таких препаратов является Зовиракс. Это оригинальное лекарственное средство от фармацевтической компании «ГлаксоСмитКляйн».

Несмотря на идентичное содержание активного компонента (5%) с дженериками, крем Зовиракс создан на эксклюзивной брендированной лекарственной основе, обеспечивающей более высокую биодоступность ацикловира, в т.ч. в инфицированных участках кожных покровов и слизистых оболочек. Активный компонент препарата селективно поглощается пораженными вирусной инфекцией клетками, где начинает подавлять процесс репликации вирусов. При тяжело протекающих заболеваниях с тенденцией к рецидивированию используют формы Зовиракса для внутреннего применения, а при редких рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого типа достаточно использовать наружные формы препарата для местного нанесения. Следует осознавать, что своевременное начало лечения в значительной степени улучшает прогноз. Если терапевтические мероприятия начаты еще на ранней стадии заболевания (признаками таковой служит зуд, гиперемия, стянутость кожи, жжение), то выздоровление наступит гораздо быстрее. Но даже если упустить момент и начать лечение позже, то Зовиракс показывает лучшие результаты, чем другие препараты. Продолжительность лечения определяет врач. При тяжелых формах герпетической инфекции обязательна консультация врача. Пациенты, принимающие таблетированный Зовиракс, должны потреблять повышенное количество жидкости во избежание дегидратации. Наружные лекарственные формы препарата системной абсорбции не подвергаются.

Фармакология

Противовирусный препарат для наружного и местного применения. Ацикловир активен в отношении Herpes simplex 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейн-Барра и цитомегаловирусов.

Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток через ряд последовательных реакций активно преобразует ацикловир в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Последний взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, которая синтезируется для новых вирусов. Таким образом, формируется "дефектная" вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.

Фармакокинетика

При повторном применении крема системная абсорбция минимальная.

Форма выпуска

Крем для наружного применения 5% белого или почти белого цвета, однородный.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, парафин белый мягкий, цетостеариловый спирт, парафин жидкий, полоксамер 407, натрия лаурилсульфат, диметикон, глицерола моностеарат, макрогола стеарат, вода очищенная.

2 г - флаконы пластиковые с дозирующим устройством (1) - пачки картонные.
2 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
5 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
10 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

Дозировка

Длительность лечения - не менее 4 дней. В случае отсутствия заживления лечение может быть продолжено до 10 дней. В случае сохранения симптомов заболевания более 10 дней, следует проконсультироваться с врачом.

Крем наносят либо ватным тампоном, либо чистыми руками, чтобы избежать дополнительного инфицирования пораженных участков.

Передозировка

Данных о передозировке препарата Зовиракс ® нет.

Взаимодействие

Взаимодействия препарата Зовиракс ® с другими лекарственными средствами не выявлено.

Побочные действия

Местные реакции: иногда - кратковременные покраснение, зуд, шелушение, жжение или покалывание на участках нанесения препарата.

Аллергические реакции: редко - аллергический дерматит (чаще связанный с реакцией на вспомогательные вещества); в единичных случаях - отек Квинке.

Показания

инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, в т.ч. герпес губ.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ацикловиру и другим компонентам препарата.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Особые указания

Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо применять препарат уже при первых признаках заболевания (жжение, зуд, покалывание, ощущение напряженности и покраснение).

Пациенты с иммунодефицитом при лечении любых инфекционных заболеваний должны следовать рекомендациям врача.

(Информация для специалистов)

Регистрационный номер :

П № 015101/02-2003

Торговое название:

Зовиракс ®

Международное непатентованное название:

Ацикловир (Aciclovir)

Химическое название:

2- амино-9-(2-гидрокси-этоксиметил)-1,9-дигидро-пурин-6-он

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Описание:

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Состав препарата:

Активный ингредиент:
А цикловир в дозе 250 мг.

Другие ингредиенты:
Гидроксид натрия, вода для инъекций.

Фармакологическая группа:

Противовирусное средство.

Код АТС J05AB01.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Ацикловир - это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высоко избирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир мало токсичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, и, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы ВПГ in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов ВПГ к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Фармакокинетика

У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и площадь под кривой “концентрация в плазме - время” увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

У взрослых средние максимальные концентрации (Сmax) ацикловира через один час после инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль(20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. Сmin через 7 часов после инфузии соответственно равнялись 2,2 мкмоль(0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года подобные Сmax и Сmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/ м 2 вместо 5 мг/кг(доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м 2 вместо 10 мг/кг(доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до3 месяцев) , которым ацикловир вводился в виде инфузии в течение более одного часа каждые 8 часов Сmax составляла 61,2 мкмоль(13,8 мкг/мл), а Сmin была 10,1 мкмоль(2,3 мкг/мл). Период полувыведения у них равнялся 3,8 часа.

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира был 5,7 ч., а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации.

Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия, вследствие вытеснения из участков связывания с белками, маловероятны.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом
Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы, и опоясывающего герпеса
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных
Профилактика ЦМВ инфекций у реципиентов трансплантатов костного мозга.

Было показано, что высокие дозы внутривенного Зовиракса уменьшают частоту встречаемости и задерживают развитие ЦМВ инфекции. Если после инфузионной терапии Зовираксом в высокой дозе проводится лечение Зовираксом для приема внутрь в высокой дозе в течение 6 месяцев, то снижается смертность и частота развития виремии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Зовиракс противопоказан в случае повышенной чувствительности к ацикловиру или валацикловиру и в период лактации.

С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, при беременности.

Способ применения и дозы

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных ВПГ (за исключением герпетического энцефалита) и ВЗВ.
Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 часов.

Лечение инфекций, вызванных ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитами.
Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга
500 мг/м 2 внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

Дети

Дозы Зовиракса для внутривенных инфузий у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляются в зависимости от площади поверхности тела.

У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 часов.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ .
Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м 2 каждые 8 часов.

Лечение герпетического энцефалита и инфекций, вызванных ВЗВ, у детей с иммунодефицитом .
Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м 2 каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет.
Малочисленные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая дозировка внутривенного Зовиракса.

У детей со сниженной функцией почек требуется корректировка дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. Особое внимание должно быть уделено уменьшению доз Зовиракса у пожилых со сниженным клиренса креатинина.

Почечная недостаточность

Внутривенные инфузии Зовиракса должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема корректировки доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина.

Курс лечения Зовираксом в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней.

Длительность профилактического применения Зовиракса для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Приготовление раствора и метод введения

Используются следующие объемы воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) для приготовления раствора Зовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.

После разведения раствор Зовиракса может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор Зовиракса разбавляется дальше до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).

Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.
Для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл даже, если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.

Зовиракс для внутривенных инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре (от15° С до 25°С):

Натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0.9%)
Натрия хлорид (0,18%) и глюкоза (4%) для внутривенных инфузий
Натрия хлорид (0,45%) и глюкоза (2,5%) для внутривенных инфузий
Раствор Хартмана

Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, а неиспользованный раствор уничтожается.

При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Желудочно-кишечный тракт:
тошнота, рвота.

Система крови :
анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности и кожа:
сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка.

Редко:
одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.

Тяжелые местные воспалительные реакции, приводящие к некрозу кожных покровов, наблюдались при попадании раствора Зовиракса под кожу.

Почки :
Редко :
повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Считается, что это осложнение связано с величиной максимальной плазменной концентрации препарата и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вместо внутривенной болюсной инъекции назначить медленную инфузию в течение 1 часа.

Следует поддерживать водный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения Зовираксом для внутривенных инфузий, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и /или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.

Печень:
обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов.

Очень редко:
гепатит и желтуха.

ЦНС :
обратимые неврологические нарушения, такие, как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома обычно наблюдались у пациентов с предрасполагающими состояниями.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Сверхдозы внутривенного Зовиракса вызывают повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови и может быть оптимальным методом лечения при его передозировке.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Никаких клинически значимых взаимодействий при применении Зовиракса не отмечалось.

Ацикловир выводится в неизмененном виде в мочу путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC (площадь под кривой “концентрация в плазме - время”) ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.

У пациентов, получающих внутривенный Зовиракс, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме уровня одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила, иммуносупрессивного препарата, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.

С осторожностью следует сочетать внутривенный Зовиракс (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

При почечной недостаточности дозы Зовиракса должны корректироваться в соответствии с ее степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.

У пациентов, получающих внутривенный Зовиракс в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно, если она исходно нарушена или имеется дегидратация.

Приготовленный раствор Зовиракса имеет pH 11,0 и не может применяться внутрь.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Беременность

Анализ лечения ацикловиром женщин в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией.

Однако, следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Лактация

После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг /сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса кормящим женщинам.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ

Нет данных

ФОРМА ВЫПУСКА

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах по 250 мг. В упаковке 5 флаконов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Список Б.
Хранить при температуре ниже 30°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту врача.

Произведено компанией ВэллкомФаундейшен Лимитед (Великобритания).

Зовиракс является зарегистрированным торговым знаком группы компаний GlaxoSmihKline.