Гидроксикарбамид медак (Hydroxycarbamide medac). Гидроксикарбамид (500 мг) Гидроксикарбамид

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. До, и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. При содержании лейкоцитов менее 2500/мкл или тромбоцитов менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.

Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.

Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии до лечения препаратом должна быть скомпенсирована.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом, лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.

Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не влияет на время жизни эритроцитов.

Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости. Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозы препарата.

Аналоги

Это лекарства, относящиеся к одной фармгруппе, которые содержат разные активные вещества (МНН), отличаются друг от друга названием, но используются для лечения одних и тех же заболеваний.

- Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 3.5 мг
- Капсулы 10 мг
- Капсулы 50 мг
- Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг
- Таблетки 250 мг
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий
- Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг/мл
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг
- Субстанция-порошок
- Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 100 тыс.ЕД
- Капсулы 140 мг
- Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 300 мг

Показания к применению препарата Гидроксикарбамид медак

хронический миелолейкоз в период ремиссии или рецидива;
эссенциальная тромбоцитемия;
истинная полицитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Форма выпуска препарата Гидроксикарбамид медак

капсулы 500 мг; блистер 10 коробка (коробочка) 5;

Капсулы 500 мг; блистер 10 коробка (коробочка) 10;

Состав
Капсулы 1 капс.
гидроксикарбамид 500 мг
вспомогательные вещества: лактоза, кальция цитрат, динатрия цитрат, магния стеарат
оболочка капсулы: желатин, титана диоксид
в блистере 10 капс., в коробке 5 или 10 блистеров.

Фармакодинамика препарата Гидроксикарбамид медак

Противоопухолевый препарат. Гидроксикарбамид медак является S-фазоспецифичным средством, ингибирует рибонуклеотидредуктазу, быстро нарушает синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белка, что приводит к цитотоксическому эффекту.

Фармакокинетика препарата Гидроксикарбамид медак

После приема внутрь гидроксикарбамид хорошо всасывается и сразу проникает в ткани. Гидроксикарбамид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
После приема препарата внутрь концентрация гидроксикарбамида в плазме крови достигает максимума через 0.5–2 ч. T1/2 составляет 3-4 ч. Через 24 ч содержание в плазме крови приближается к нулю. Гидроксикарбамид не кумулирует в организме. Выделяется преимущественно почками.

Использование препарата Гидроксикарбамид медак во время беременности

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказания к применению препарата Гидроксикарбамид медак

лейкоцитопения (число лейкоцитов <2.5x109/л);
тромбоцитопения (число тромбоцитов <100x109/л);
тяжелая анемия;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст до 6 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные действия препарата Гидроксикарбамид медак

Со стороны системы кроветворения: часто (>1/100, <1/10) - угнетение костного мозга, лейкопения, мегалобластоз; менее часто (>1/1000, <1/100) - тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, <1/10) - диарея, запор; менее часто (>1/1000, <1/100) - тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматит, повышение активности ферментов печени и уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: менее часто (>1/1000, <1/100) - транзиторное нарушение клубочковой функции почек, сопровождающееся повышением уровня мочевины и креатинина в крови; редко (>1/10 000, <1/1000) - дизурия; очень редко (<1/10 000) - нарушение функции почек.
Дерматологические реакции: менее часто (>1/1000, <1/100) - макуло-папулезная сыпь, эритема лица и конечностей; редко (>1/10 000, <1/1000) - алопеция; очень редко (<1/10 000) - изменения, напоминающие дерматомиозит, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, кожные язвы (особенно язвы голени), кожный зуд, лучевой кератоз, рак кожи (чешуйчато-клеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, десквамация.
Аллергические реакции: редко (>1/10 000, <1/1000) - проявления гиперчувствительности.
Со стороны дыхательной системы: редко (>1/10 000, <1/1000) - острые легочные реакции в форме диффузных легочных инфильтратов, лихорадки, диспноэ и аллергического альвеолита.
Со стороны ЦНС: редко (>1/10 000, <1/1000) - неврологические нарушения, в т.ч. головная боль, головокружение, нарушение ориентации, судороги, галлюцинации.
Со стороны организма в целом: менее часто (>1/1000, 1/100) - лекарственная лихорадка, озноб, недомогание; редко (>1/10 000, <1/1000) - синдром лизиса опухоли.

Способ применения и дозы препарата Гидроксикарбамид медак

Внутрь. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут находиться на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Сóлидные опухоли: 80 мг/кг 1 раз в день каждые 3 дня (6–7 доз) или 20 –30 мг/кг ежедневно в течение 3 нед.

Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки: 80 мг/кг 1 раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время ее проведения. После окончания лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.

Резистентный хронический миелолейкоз. Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг ежедневно 1 раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 нед лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов - менее 2500/мм3, а тромбоцитов - менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.

Истинная полицитемия: лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов - ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Эссенциальная тромбоцитемия: обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.

Передозировка препаратом Гидроксикарбамид медак

Симптомы: острые поражения кожи и слизистых оболочек в виде болезненности, фиолетовой эритемы и отека ладоней и подошв, сопровождающиеся увеличением их размеров, гиперпигментацией кожи и стоматитом.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Взаимодействия препарата Гидроксикарбамид медак с другими препаратами

Применять Гидроксикарбамид медак для лечения больных, получающих или получавших в прошлом другие противоопухолевые средства или лучевую терапию, следует с особой осторожностью, поскольку в подобных случаях побочные реакции могут возникать чаще и носить более тяжелый характер, чем при применении каждого из этих лекарственных препаратов и методов лечения в отдельности. К этим реакциям относятся, прежде всего, угнетение функции костного мозга, раздражение желудка и воспаление слизистых оболочек ЖКТ. Изредка наблюдается обострение эритемы, вызванной предшествующим или сопутствующим облучением.
Гидроксикарбамид медак способен повышать цитотоксичность цитарабина и фторпиримидинов.
Гидроксикарбамид медак способен усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как диданозин и ставудин.
Гидроксикарбамид медак ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточного дезоксинуклеотида. Гидроксикарбамид медак также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как панкреатит и периферическая невропатия.

Особые указания при приеме препарата Гидроксикарбамид медак

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.
Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция тяжелой анемии (переливание препаратов цельной крови).
Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2.5х109/л и числа тромбоцитов – ниже 100х109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей.
Рекомендуется также динамический контроль уровня мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении КК менее 10 мл/мин дозу Гидроксикарбамида медак уменьшают в 2 раза.
В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.
У пациентов, длительно получающих Гидроксикарбамид медак для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии.
Во время лечения Гидроксикарбамидом медак рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, т.к. описаны отдельные случаи развития сквамозной карциномы кожи.
Гидроксикарбамид медак не следует применять для лечения больных с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек незначителен. Поэтому при лечении таких пациентов требуется особая осторожность, особенно на начальной стадии терапии.
Пациенты пожилого возраста могут оказаться особенно чувствительными к действию Гидроксикарбамида медак, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения Гидроксикарбамидом медак возможно уменьшение скорости реакции. Во время лечения пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работу, связанную с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения препарата Гидроксикарбамид медак

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Гидроксикарбамид медак

Принадлежность препарата Гидроксикарбамид медак к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01X Другие противоопухолевые препараты

L01XX Прочие противоопухолевые препараты

Брутто-формула

CH 4 N 2 O 2

Фармакологическая группа вещества Гидроксикарбамид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

127-07-1

Характеристика вещества Гидроксикарбамид

Антиметаболит, производное мочевины, относится к группе гидроксиламинов. Белый кристаллический порошок, практически лишенный вкуса. Молекулярная масса 76,05.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое .

Является S-фазоспецифичным средством, ингибирует рибонуклеотидредуктазу, быстро нарушая синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белка, что приводит к цитотоксическому эффекту. Подавляет активность полимераз, в результате нарушается процесс восстановления ДНК после потенциально летальных повреждений излучением или химическими агентами. Этот механизм действия гидроксикарбамида позволяет использовать его в качестве радиосенсибилизатора.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности гидроксикарбамида считается 6 нед терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.

Существенно повышает эффективность лучевой терапии при опухолях головного мозга, раке шейки матки.

Возможно применение при лечении псориаза (главным образом пустулезной формы), болезни Снеддона — Уилкинсона, гангренозного пиодерматоза, псориатических эритродермий, серповидно-клеточной анемии.

В различных тест-системах выявлена генная токсичность гидроксикарбамида. Случаи возникновения вторичного лейкоза отмечались у пациентов, получавших препарат длительное время при лечении миелопролиферативных нарушений (истинная полицитемия, тромбоцитемия).

В опытах на животных выявлено тератогенное и канцерогенное действие; влияет на фертильность; показано, что гидроксикарбамид проходит через плаценту и оказывает эмбриотоксическое действие. Однако адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В экспериментах in vitro гидроксикарбамид оказывал мутагенное действие на клетки бактерий, грибов, простейших и млекопитающих; кластогенность гидроксикарбамида подтверждена в экспериментах in vitro (на клетках хомячков и лимфобластах человека) и in vivo (тест обмена сестринских хроматид у грызунов, микроядерный тест у мышей).

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ и сразу проникает в ткани, не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10-20%, в асцитической — 15-50% концентрации в плазме. Биоусвояемость составляет в среднем (108±36)%. Проходит через ГЭБ. C max достигается через 2 ч после приема и составляет в среднем 22,9-65,6 мг/л. Через 24 ч содержание в плазме приближается к нулю. T 1/2 — 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. Выделяется преимущественно почками (при пероральном приеме или в/в введении от 7 до 30 мг/кг 80% дозы выводится с мочой в течение 12 ч), 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Выводится также через дыхательные пути в виде углерода диоксида.

Подвергается элиминации во время диализа.

Применение вещества Гидроксикарбамид

Хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома; злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии; рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбоцитопения (меньше 100·10 9 /л), выраженная лейкопения (меньше 2,5·10 9 /л), беременность, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность; анемия (должна быть устранена перед началом лечения); вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные инфекции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Гидроксикарбамид

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, судороги, дезориентация; редко — судороги, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: отек легких, легочный инфильтрат.

Со стороны органов ЖКТ: стоматит, кровоточивость десен, анорексия, тошнота, рвота, диарея/запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, повышение активности ферментов печени.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, уремия, гиперурикемия, болезненное или затрудненное мочеиспускание, нарушение фертильности (азооспермия, прекращение менструаций).

Со стороны кожных покровов: макуло-папулезные высыпания, зуд, гиперемия кожи лица, выпадение волос, трофические язвы, гиперпигментация кожи, обострение постлучевой эритемы, ломкость ногтей.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, общее недомогание, повышение СОЭ.

Взаимодействие

На фоне урикозурических средств повышается риск развития нефропатии. Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же действие, как и гидроксикарбамид, в отношении лейкоцитов и тромбоцитов. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Передозировка

Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше, чем 60 мг/кг/сут) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.

Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Гидроксикарбамид

Применение гидроксикарбамида проводят под строгим врачебным контролем.

С осторожностью назначают лицам пожилого возраста и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности. Перед началом лечения показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови; при уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5·10 9 /л и тромбоцитов ниже 100·10 9 /л курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз; при снижении Cl креатинина менее 10 мл/мин дозу уменьшают в 2 раза.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

В период лечения не рекомендуются прививки вирусных вакцин, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.

При отсутствии у больного клинического эффекта через 6 нед лечения применение препарата следует прекратить; в случае эффективности терапии прием препарата можно продолжать неограниченное время.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости — назначать антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

У больных с развившейся в результате применения гидроксикарбамида тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, регулярный осмотр мест в/в введения препаратов, кожи и слизистых оболочек, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: Белмедпрепараты РУП

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Hydroxycarbamide

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021384

Дата регистрации: 14.05.2015 - 14.05.2020

Предельная цена: 89.41 KZT

Инструкция

русский

Торговое название

Гидроксикарбамид

Международное непатентованное название

Гидроксикарбамид

Лекарственная форма

Капсулы 250 мг, 500 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - гидроксикарбамид - 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества - кислота лимонная моногидрат, динатрия фосфат безводный, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия цитрат 5,5-водный.

Состав

Описание

Капсулы твердые желатиновые белого цвета, размером № 0 (для дозировки 250 мг);

Капсулы твердые желатиновые желтого цвета, размером № 0 (для дозировки 500 мг);

Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоопухолевые препараты. Гидроксикарбамид.

Код АТХ L01ХХ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10-20%, в асцитической - 15-50% концентрации в плазме. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата и составляет в среднем 22,9-65,6 мг/л. Через 24 часа после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения составляет 3-4 часа. При увеличении доз наблюдается непропорциональное увеличение Cmax и AUSs. Данные о влиянии пищи на абсорбцию гидроксикарбамида отсутствуют. Препарат распределяется быстро и по всему организму. До 60% от пероральной дозы препарата проходит метаболические пути, которые полностью не охарактеризованы. Метаболизируется препарат частично в печени, частично, незначительно, путем деградации уреазой кишечных бактерий. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь или введенного внутривенно в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема. Выводится также через дыхательные пути в виде диоксида углерода. Подвергается элиминации во время диализа.

Особые группы населения:

Нет различий в фармакокинетике у людей в зависимости от возраста, пола, расы. Также нет фармакокинетических данных в педиатрической практике.

У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо снижать дозу препарата. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать показатели крови. Нет данных, поддерживающих необходимость снижения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени. Однако, у таких пациентов также необходимо контролировать показатели крови.

Фармакодинамика

Гидроксикарбамид - противоопухолевый препарат. Точный механизм действия гидроксикарбамида неизвестен. Наиболее важный эффект гидроксикарбамида связан с блокированием системы рибонуклеидредуктазы, которая приводит к подавлению синтеза ДНК. Клеточная резистентность к гидроксикарбамиду обычно связана с повышением уровня рибонуклеидредуктазы в результате амплификации гена.

Показания к применению

хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома;

злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии;

рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, до еды, запивая небольшим количеством воды. При невозможности проглатывания капсулы ее содержимое можно высыпать в стакан с небольшим количеством воды, перемешать и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения.

Применяют как в режиме монотерапии (паллиативная химиотерапия III-IV линии), так и в комбинации с другими цитостатическими препаратами или лучевой терапией. Дозы препарата, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного, в зависимости от веса пациента. Из-за низкой частоты встречаемости меланомы, устойчивого хронического миелолейкоза, рака яичников и рака головы и шеи у детей, схемы приема препарата не были установлены. При использовании препарата совместно с другими миелосупрессивными препаратами может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства. Препарат может привести к увеличению уровня в сыворотке крови мочевой кислоты, что требует необходимости коррекции дозы урикозурических препаратов.

Резистентный хронический миелолейкоз Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов - менее 2500/мм3 или содержание тромбоцитов — менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена. Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы). Истинная полицитемия Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Эссенциальная тромбоцитемия Обычно назначают препарат Гидроксикарбамида в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл. Солидные опухоли, меланома

Прерывистая терапия: - 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз) Непрерывная терапия: - 20-30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель. Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки 80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций. Пациенты с нарушением функции печени Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз - по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз - перед проведением сеанса гемодиализа. Пожилые пациенты Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Побочные действия

Часто:

Подавление функции костного мозга, лейкопения, мегалобластоз

Диарея, запор

Нечасто:

Тромбоцитопения, анемия

- анорексия

Тошнота, рвота, стоматит

Увеличение показателей ферментов печени, увеличение уровня билирубина в крови

Макулопапулезная сыпь, эритема лица, акральная эритема

Транзиторное нарушение клубочковой функции почек, сопровождающееся увеличением мочевой кислоты в крови, повышением уровня мочевины и креатинина в крови, задержка мочи, отек, интерстициальный нефрит

Лекарственная лихорадка, озноб, недомогание

Редко:

Реакции гиперчувствительности

Синдром лизиса опухоли

Галлюцинации

Неврологические нарушения, включая головную боль, головокружение, дезориентацию, судороги

Отек легких, острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, легочный фиброз, одышка

Алопеция

Дизурия

Очень редко:

Похожие на дерматомиозит изменения кожи, гиперпигментация кожи, атрофия кожи, пигментация ногтей, атрофия ногтей, кожные язвы (особенно, язвы нижних конечностей), зуд, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, десквамация

Почечная недостаточность

Неизвестно:

Гиперкалиемия

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

У пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином, ставудином и индинавиром, было отмечено снижение количества CD4 клеток примерно 100/мм3.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарственного средства

Острая почечная или печеночная недостаточность

Тромбоцитопения (менее 100×109/л), выраженная лейкопения (менее

2,5× 109/л), анемия тяжелой степени

Вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции

Беременность, период лактации

Детский возраст до 18 лет

С осторожностью : лица пожилого возраста и дети (требуется уменьшение доз), пациенты, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больные с опухолью почек.

Лекарственные взаимодействия

Гидроксикарбамид повышает фармакологические эффекты цитарабина; ослабляет - 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. Риск развития нефропатии возрастает при совместном назначении с урикозурическими средствами. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем усиливает торможение скорости реакции. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой оболочки желудка.

Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреаза, уриказа, лактатдегидрогеназа), которые используются при лабораторном определении содержания мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложному увеличению результатов анализов у пациентов, принимающих это лекарственное средство.

Особые указания

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.

Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови).

Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5×109/л и тромбоцитов ниже 100×109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин, дозу гидроксикарбамида уменьшают в 2 раза.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.

У пациентов, длительно применяющих гидроксикарбамид для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии.

Гидроксикарбамид не следует применять для лечения больных с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лапа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Больные с почечной или печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении подобных больных следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.

Пожилые больные

Пожилые пациенты могут оказаться особенно чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше 60 мг/кг/сут.) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.

Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. В отдельных случаях - гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку.