Этапы активации в и т лимфоцитов таблица. Активированные лимфоциты повышены или понижены — что это значит? Повышенный уровень лимфоцитов

Активированные лимфоциты относятся к группе белых кровяных телец. Их количество определяется при лабораторном исследовании. Рассматривая результаты анализов, пациенты зачастую не понимают значения многих записей. Показатели и обозначения же специалисту расскажут многое о состоянии здоровья. Довольно часто пациенты по увиденным данным самостоятельно ставят себе диагноз и придумывают несуществующие болезни. Поэтому разберемся, какова норма активированных клеток и почему происходят отклонения от нее.

Назначение лимфоцитов

Белые кровяные тельца имеют несколько видов, одним из которых являются лимфоциты. Они относятся к иммунной системе организма. Их задача заключается в выявлении вирусов или инфекций, то есть они способны первыми выявить появление вредных веществ в организме.

Они бывают двух видов:

1. В-клетки.
2. Т-клетки.

В-клетки продуцируют антитела, а Т-клетки уничтожают инородные тела. Существуют еще атипичные лимфоциты, которые называют нулевыми лимфоцитами.

Чтобы активировать лимфоциты, клетка получает дополнительную информацию.

Образование лимфоцитов контролирует костный мозг. Многие считают, что они перемещаются по крови и уничтожают инфекцию, но в действительности это не так. Кровь, которая находится в сосудах, содержит только 2% от всех находящихся в организме лимфоцитов. Все остальное количество располагается в лимфоузлах.

Состав таков:

1. Белые кровяные тельца в крови у взрослых составляют до 40%.
2. Колебания могут наблюдаться у представителей разного пола.
3. А также на это влияет гормональный фон организма, который меняется у женщин в период менструального цикла или вынашивания ребенка. В этот момент количество лимфоцитов увеличивается до 50% и более.

При проведении лабораторного исследования и выявления отклонений от нормы проводятся дополнительные анализы. Это могут быть исследования на генном уровне, что позволит выяснить точную проблему.

Нужно проводить исследование на наличие активированных лимфоцитов, особенно если отмечено длительное течение сложной болезни. По этим результатам можно оценить правильность и эффективность принимаемого лечения.

У детей в процессе взросления должно изменяться количество белых кровяных телец в крови. С пятилетнего возраста происходит нормализация уровня лимфоцитов.

Если выявлено значительное отличие этих показателей от нормы, устанавливают диагноз «лимфоцитоз». В этом случае необходимо выяснить причину происходящего. Так, при диагностировании инфекции в организме это происходит из-за борьбы с инородными вредными микроорганизмами. После полного выздоровления показатели придут в норму в течение от одного до двух месяцев. Чтобы исключить или выявить появление злокачественной опухоли, проводят анализ крови на биохимию.

Повышенные лимфоциты

При повышении уровня белых кровяных телец не появляются характерные симптомы. Об этом узнают после проведения анализа, который делают для диагностирования развивающейся инфекции. Абсолютным лимфоцитозом называют резкое увеличение этих клеток. Это реакция на борьбу с вирусом. В этом случае лимфоциты будут «выдавливать» другие клетки, показатели значительно увеличатся.

Такую ситуацию провоцируют:

• любые вирусы;
• аллергические реакции;
• хронические заболевания;
• принимаемые лекарственные препараты.

Результаты анализов в этот период будут показывать отклонения от нормы. Но при правильном и квалифицированном лечении ситуацию можно исправить.

У детей повышение белых кровяных телец обычно провоцируют различные вирусы.

В организме происходит выработка иммунитета к болезням:

• корь;
• краснуха;
• ветрянка.

Но превышение нормы может быть вызвано начинающейся простудой.

При выздоровлении все должно прийти в норму. Если этого не происходит, нужно не откладывать визит к гематологу. Необходимо пройти обследование и выяснить, развивается ли мононуклеоз или нет. В некоторых ситуациях рекомендована консультация у онколога.

Показатели ниже нормы

Недостаточное количество в организме лимфоцитов называют лимфоцитопенией. При этом будет уменьшаться доля этих клеток относительно всех лейкоцитов. Такой процесс зависит от разновидности инфекции. Лимфопения считается абсолютной, если костный мозг не может вырабатывать иммунные клетки.

Обычно у взрослых это обусловлено простудой. В этом случае происходит сопротивление иммунных клеток, а новые просто не воспроизводятся в нужном количестве. По такой схеме развивается нехватка лейкоцитов у пациентов с диагнозом ВИЧ.

Заметное уменьшение лимфоцитов происходит в следующих случаях:

1. Вынашивание ребенка.
2. Анемии.
3. При использовании кортикостероидов.
4. Эндокринные болезни.
5. При появлении злокачественных опухолей.
6. После проведения химиотерапии.

Уровень активных лимфоцитов может менять. В этом случае необходимо его восстанавливать и контролировать этот процесс. Своевременные исследования помогут вовремя обнаружить сложные заболевания и начать эффективное лечение.

Первопричину может установить только врач. Не нужно пытаться самостоятельно исправить уровень лимфоцитов в организме.

Исследования белых кровяных телец

Для изучения активированных лимфоцитов проводят расширенное иммунологическое исследование. Это происходит в течение 2 дней. Для этого должны быть определенные показания. Например, медики могут столкнуться с ситуацией, когда простуда полностью не проявляется, ребенок будто бы здоров.

Но заметны некоторые симптомы:

• небольшой кашель;
• насморк;
• необоснованное беспокойное поведение.

В первую очередь нужно устранить первопричину этого заболевания. Если проблема будет исключена, полностью уровень лимфоцитов должен восстановиться без медицинской помощи. Но при обратной реакции организма может потребоваться сложная операция по пересадке стволовых клеток.

Этот вопрос находится в компетенции двух специалистов:

• гематолога;
• иммунолога.

Если их количество выше нормы и у пациента наблюдается повышение температуры тела, повышенная потливость, ухудшение общего самочувствия, необходимо провести дополнительную диагностику.

Лимфоциты относятся к белым кровяным клеткам. Их предназначение заключается в поддержании иммунитета и развитии иммунной памяти. Поэтому их отклонение от нормы может свидетельствовать о развитии какого-либо заболевания (например, онкологии).

Антигены (греч. anti - против, genes - порождающий) - высокомолекулярные соединения, которые, специфически стимулируя иммунокомпетентные клетки, вызывают иммунную реакцию и взаимодействуют с продуктами этой реакции: антителами и акти­вированными лимфоцитами.

Антигенными свойствами могут обладать чужеродные белки (сыворотки, экстракты тканей), другие высокомолекулярные и более простые соединения. Правда, низкомолекулярные вещества сами по себе вызывать образование антител не могут, но вступают в реакцию взаимодействия с иммуноглобулинами, которые выра­батывались под воздействием конъюгированных с ними высоко­молекулярных соединений (белков). Высокомолекулярные со­единения, индуцирующие антителообразование и взаимодейст­вующие с иммуноглобулинами, называют иммуногенами, а низ­комолекулярные, только реагирующие с антителами, - гаптенами (греч. hapto - схватываю).

В современной иммунологии антигенами называют иммуногены и гаптены, которые, активируя иммунокомпетентные клетки, вызывают образование иммуноглобулинов и развитие многих дру­гих иммунологических (защитных) процессов (рис. 3).

Классификация антигенов

1. 
   ^ По происхождению:

- естественные (белки, углеводы, нуклеиновые кислоты, бактери­альные эндо- и экзотоксины, антигены клеток тканей и крови);

Искусственные (динитрофенилированные белки и углеводы);

Синтетические (синтезированные полиаминокислоты, поли­пептиды).

2. ^ По химической природе:

Белки (гормоны, ферменты; сывороточные, яичные, молоч­ные белки);

Углеводы (декстран, леван);

Нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК);

Коньюгированные антигены (динитрофенилированные белки);

Полипептиды (полимеры альфа-аминокислот, кополимеры глутамина и ала

Рис. 3. Классификация антигенов

Липиды (холестерин, лецитин, которые могут выступать в роли гаптена, а соединившись с белками сыворотки крови, приобрета­ют антигенные свойства). Сами по себе гаптены неиммуногенны, однако, будучи связанными с соответствующим носителем, спо­собны вызывать реакции иммунного ответа.

3. По генетическому отношению донор - реципиент:

Аутоантигены (происходят из тканей собственного организма);

Изоантигены (происходят от генетически идентичного - син-генного донора);

Аллоантигены (происходят от неродственного донора того же вида);

Ксеноантигены (происходят от донора другого вида).

В тех случаях, когда антигены вызывают иммунный ответ, их называют иммуногенами. Антигены, приводящие к снижению ре­активности организма к этому антигену (толерантности), называ­ют толерогенами.

Иммуногенность антигена зависит от целого ряда факторов:

1. 
   Молекулярной массы. Низкомолекулярные вещества (моно­сахариды, аминокислоты, липиды) не являются иммуногенами.Вещества с молекулярной массой 5...10кД обладают слабовыраженными иммуногенными свойствами. Сильными иммуногена­ ми являются вещества с молекулярной массой в несколько мил­лионов дальтон.
2. 
   Химической неоднородности.
3. 
   Генетической чужеродности. Иммуноген должен обладать генетически чужеродными свойствами по отношению к данному организму.
4. 
   Дозы антигена. Низкие дозы вызывают выработку небольшо­го количества антител с высокой аффинностью. С увеличением дозы вводимого антигена выраженность иммунного ответа повы­шается. Однако следует учитывать, что большие дозы могут вызы­вать состояние иммунологической толерантности (специфичес­кой ареактивности).
5. 
   Способа введения антигена. Предпочтительнее антиген вво­дить внутрикожно или подкожно.
6. 
   Применения адъювантов - веществ, усиливающих иммуно­генность антигена.

Сильными иммуногенами являются чужеродные протеины, гликопротеиды, липопротеиды и другие белки в комплексе с гаптена­ми, сложные полисахариды капсул пневмококка, липополисахариды энтеробактерий, нуклеиновые кислоты соматических клеток, многие искусственные высокополимерные соединения.

Формирование иммунного ответа зависит и от генетически обусловленной способности организма реагировать на чужеродные вещества. Известно, что иммунный ответ к определенному ан­тигену контролируется Iг-генами (immune respons), расположенны­ми в D/DR области главного комплекса гистосовместимости (МНС). Антигены МНС экспрессированы на поверхности всех ядерных клеток организма. Свое название они получили в связи со способ­ностью вызывать сильную реакцию отторжения при пересадке тка­ней. У человека она обозначается HLA (human leukocyte antigens), у мышей- Н-2, у собак- DLA, у свиней - SLA. В антигенном рас­познавании участвуют антигены МНС классов I и II.

Молекулы МНС класса I представляют собой мембранные гликопротеины, обнаруженные на поверхности практически всех клеток и состоящие из одной полипептидной альфа-цепи с моле­кулярной массой 45 000 и связанной с ней нековалентно легкой цепью с молекулярной массой 12000. Молекулы МНС класса I определяют специфичность узнавания мишени аллогенными клет­ками-киллерами и распознаются вместе с вирусными, опухоле­выми и другими мембранными антигенами цитотоксическими Т-клетками. Молекулы МНС класса II также являются мемб­ранными гликопротеинами и состоят из двух гомологичных по­липептидных цепей с молекулярной массой соответственно 33 000...35 000 (тяжелая альфа-цепь) и 27 000...29 000 (легкая бета-цепь). Вместе с обычными антигенами эти молекулы распознают­ся хелперными Т-клетками и другими Т-клетками, в частности, участвующими в реакции гиперчувствительности, и теми, которые вырабатывают IL-2 и усиливают, таким образом, ответ цитотоксических Т-лимфоцитов. К белкам МНС класса III относят белки системы комплемента: С2 и СЗ, фактор В.
^

2.2. АКТИВАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ

Уникальным свойством антигена, проникшего в организм, яв­ляется его способность специфически связываться с лимфоцитами и активировать их.

Согласно клонально-селекционной теории, выдвинутой в 1959г. Бернетом, при нормальном развитии в организме возникает набор из тысяч очень небольших по объему субпопуляций лимфоцитов, имеющих на наружной мембране рецепторы лишь к одной какой-то детерминанте. Иммунный ответ оказывается специфическим в силу того, что проникший в организм антиген избирательно свя­зывается только с теми клетками, на поверхности которых имеют­ся соответствующие рецепторы. С остальными клетками этот ан­тиген не взаимодействует.

Связывание антигена индуцирует активацию лимфоцита, то есть запускает ряд процессов, приводящих к клеточному деле­нию и дифференцировке. В процессе дифференцировки лим­фоцитов происходит развитие таких эффекторных функций, как антителообразование у В-клеток и появление цитотоксической активности у части Т-клеток.

Под активацией лимфоцитов понимается достаточно слож­ный процесс перехода клетки из фазы G0 в фазу G1, вызванный взаимодействием со стимулирующим агентом (например, антиге­ном или митогеном). Термин «покоящийся лимфоцит» относится к лимфоцитам, которые находятся в фазе G0 (в этой фазе клеточ­ного цикла клетки не делятся), характеризующейся низким уров­нем метаболической активности, т. е. низкой скоростью синтеза белков и РНК при отсутствии синтеза ДНК. Реагирующие с анти­геном клетки согласно клонально-селекционной теории Бернета обычно находятся в покоящемся состоянии до получения стиму­лирующего сигнала.

При взаимодействии с антигеном в ранее «покоившихся лим­фоцитах» наряду с метаболическими изменениями, характерными для делящихся клеток, происходят процессы созревания, различ­ные в разных субпопуляциях лимфоцитов. В итоге каждая субпо­пуляция приобретает набор присущих только ей поверхностных антигенов и специфических функций.

Последовательность процессов активации лимфоцитов в об­щем виде может быть представлена следующим образом. Рецепто­ры на поверхности лимфоцита связывают стимулирующий лиганд (например, антиген) и сшиваются друг с другом, образуя неболь­шие локальные кластеры сшитых рецепторов, которые становятся наиболее эффективными в передаче активирующего сигнала.

Локальные кластеры повышают проницаемость мембраны лим­фоцита для одновалентных катионов, поступающих внутрь клет­ки, что приводит к деполяризации мембраны и локальному увели­чению концентрации Na + -, K + - АТФазы. Вследствие сшивки ре­цепторов лимфоцита активируется мембранная метилтрансфераза, которая катализирует образование достаточного количества монометилфосфатидилэтаноламина, повышающего текучесть мем­браны и вызывающего ее локальную перестройку. В результате этого открываются каналы, через которые ионы Са 2+ проникают (диффундируют) в лимфоцит. Вследствие такого локального уве­личения концентрации Са 2+ с внутренней стороны мембраны ак­тивируется фосфолипаза А2, катализирующая образование лизолецитина и арахидоновой кислоты из фосфатидилхолина. Эти ре­акции происходят в течение первых 30 мин после контакта лим­фоцита с антигеном.

Одновременно ионы Са 2+ активируют и другой цитоплазматичес-кий фермент, расщепляющий фосфатидилинозитол (по крайней мере в Т-клетках). Высвобождающаяся арахидоновая кислота при участии липоксигеназы и циклоксигеназы расщепляется с образова­нием лейкотриенов и простагландинов (одни продукты каскада ара­хидоновой кислоты регулируют синтез РНК и ДНК, другие – влия­ют на поглощение ионов Са 2+ или активность аденилатциклазы).

Лизолецитин с помощью ионов Са 2+ активирует гуанилатциклазу, а активность аденилатциклазы уменьшается вследствие ее соседства с № + -К + -АТФазой, конкурирующей с ней за АТФ. Все это приводит к временному увеличению концентрации цГМФ, активирующего протеинкиназы, трансферазы жирных кислот и ферменты, увеличивающие синтез мембранных фосфолипидов. Из других протеинкиназ важное значение имеет активация проте-инкиназ, способствующих биосинтезу матричной РНК, полиами­нов и переносу метильных групп.

Поскольку транспорт глюкозы в клетку является Са-зависи-мым процессом, то поток ионов Са 2+ играет важную роль в уве­личении, скорости ее транспорта, т. е. поставки исходного ма­териала для обеспечения множества энергозависимых синте­тических процессов. Повышенный транспорт аминокислот и нуклеотидов в клетку вызывает повышенное образование липо-сом, увеличение синтеза рибосомной и матричной РНК и синте­за белка в целом.

Поток ионов Са 2+ активирует сериновую эстеразу, вызываю­щую повышение клеточной подвижности благодаря изменениям в системе циклических нуклеотидов. Кроме того, сериновая эстера-за опосредованно активирует ядерную аденилатциклазу. Увеличе* ние в ядре концентрации цАМФ вызывает активацию киназ, спе­цифически фосфорилирующих кислые негистоновые белки, peryv лирующие транскрипцию и синтез ДНК. Это приводит к синтезу РНК и ДНК, начинающегося на 3-й сутки и достигающего макси­мума на 4...6-е сутки.

Среди факторов, влияющих на активацию лимфоцитов, следуй
ет отметить следующие: f*

Антигены, к которым имеются специфические рецепторы щ лимфоцитах; популяцию таких лимфоцитов называют антигвян связывающими клетками;

Антитела к иммуноглобулинам; сшивка поверхноспшх пшху- ноглобулинов В-клеток с бивалентными антителами к этим имму­ноглобулинам;

Интерлейкины IL-1, IL-2;

зы, активирует лимфоцит!*." ■

щие факторы: ■! ■ ■ ;

ких нуклеот»щов; .{ IV

на стимуляцию с помощью антигена. >

Инсулин; он опосредованно, через активацию аденилатцикла*
зы, активирует лимфоцит!*." ■

Ингибирующее влияние на лимфоциты оказывают следую­
щие факторы: ■! ■ ■ ;

Липиды; наибольшей ингибирующей способностью из липо-
протсидов обладают липопротеиды очень низкой плотности
(ЛОНП), обусловливающие разобщение между потоком ионов
Ca 2 f в клетку и котщедарацией образующихся при этом цикличес­
ких нуклеот»щов; .{ IV

Фрагменты компонентов системы комплемента СЗе,СЗс и C3d;
они юш1бируют проэшферацию Т^«леток и синтез антител в отает
на стимуляцию с помощью антигена.

1. 
   Т и м у с н е з а в и с и м ы й антиген типа 1 (например, бак­
   териальный липополисахарид).
2. 
   Т им у с н е з а в и с и м ы й антиген типа 2 (например, не­
   которые линейные антигены, имеющие часто повторяющуюся,
   определенным образом организованную детерминанту, - полиме­
   ры D-аминокислот, поливонил-пирролидон, полисахарид пнев­
   мококков).

Эти антигены, длительно персистируя на поверхности спе­циализированных макрофагов краевого лимфатического узла и селезенки, специфически связываются с иммуноглобулиновыми рецепторами В-клеток. Таким образом, оба тимуснезависимых ан* тигена способны непосредственно, т. е. без участия Т-клеток, сти­мулировать В-лймфоциты и вызывать преимущественно синтез IgM . Индуцируемый ими иммунный ответ практически не сопро­вождается формированием клеток памяти.

3. Тимусзависимый антиген. Многие антигены
относятся к группе тимусзависимых. В отсутствие Т-лимфоцитвв
эти антигены лишены иммуногенности - связавшись с В-кйеточ-
ным рецептором, они, подобно гаптенам, не способны активиро­
вать В-клетку. Одна антигенная детерминанта тимусаавйсимого
антигена связывается с В*клеткой, а остальные -активируя его. Т-хелперы должны распознавать детерминанты но­
сителя на поверхности реагирующей В-клетки.

Антиген, связавшийся с поверхностными /gA-клетками, попа* дает в эндосомь* вместе с молекулами МНС класса II, а затем возвращается на поверхность А-клетки в процессированной фор­ме. Он ассоциирован с молекулами МНС класса II и доступен для распознавания специфическими Т-хелпфами. Носитель процессируется в В-клетках, запрограммированных на" синтез антител к гаптену. После стимуляции Т-хелперйми, распознаю­щими процессированный носитель, В-клеткам удается выпол­нить свою программу, т. е. начать производить антитела, реаги­рующие сгаптеном.

Механизм активации клеток. Связывание поверхностных рецеп­торов (IgM ) В-клеток с антигеном или антителами к этим рецеп­торам вызывает совокупность последовательных реакций, анало­гичных реакциям при активации Т-клеток (поступление в В-лим-фоцит ионов Са 2 ^ и активация протеинкиназ) - это один меха­низм. Другой, имеющий важное значение для Т-зависимых антигенов, - это увеличение экспрессии поверхностных молекул MНС класса II уже на самых ранних этапах активации В-клеток. С молекулами МНС класса II и процессированным антигеном связывается Т-хелпер, который продуцирует факторы (например, BSF-1 - от англ. B-cell stimulatory factor), обусловливающие переход B-клеток в фазу G-1 клеточного цикла. Как и активированная Т-клетка, стимулированный В-лимфоцит приобретает многочисленные поверхностные рецепторы для ростовых факторов, выделяемых Т-хелперами, в этом состоянии он готов к пролиферации - основному процессу в следующей фазе иммунного ответа.

Первыми начинают делиться Т-хелперы, на поверхности которых экспрессируются высокоаффинные рецепторы к IL-2. Эти клетки продиферируют в ответ либо на собственный IL2 либо на IL-2, продуцируемый субпопуляцией Т-хелперов. Пролиферацию В-клеточного клона обеспечивают Т-клеточные растворимые факторы, в частности BSF-1 (фактор роста В-клеток, именуемый чаще интерлейкином-4), выделяемые активированным Т-клетками. Под влиянием других факторов (например, BCDF от англ. B-cell differentiation factor) происходит созревание клона В-лимфобластов и ускорение их преобразования в плазматические клетки с высоким уровнем секреции IgM . Другой дифференцировочный фактор BCDF (также синтезируется активированными Т-хелперами) переключает синтез с IgM на IgG и индуцирует те изменения, которые необходимы для обеспечения высокой скорости синтеза антител.

^ Активация Т-лимфоцитов . Для активации необходимо два сигнала. Роль первого сигнала может выполнять антиген (или митоген), связанный с молекулой М HG класса II на поверхности антигенпрезентирующей клетки. Тройное взаимодействие между антигеном, гликопротеином МНС и рецептором Т-лимфоцита генерирует сигнал, передаваемый через комплекс рецептора с молекулой CD-3 (это мембраносвязанный белковый комплекс, представляющий собой антигенспецифический Т-клеточный рецептор периферических Т-лимфоцитов), и одновременно обеспечивает воздействие на клетку высокой локальной концентрации IL-1 (второй сигнал), продуцируемого антигенпрезентирующей клеткой.

Активированные Т-клетки секретируют:

IL-2, стимулирующий деление клеток, имеющих рецептор к IL-2;

Лимфокин BSF -1, активирующий В-клетки;

Лимфокин BSF-2, стимулирующий клональную экспансию активированных В-лимфоцитов; лимфокин BCDF-фактор дифференцировки В-клеток, способствующий созреванию клеток с высокой скоростью секре­ции IgM ;

Лимфокин BCDF-фактор, вызывающий переключение с син­теза IgM на IgG и высокую скорость секреции последнего.

Активация иммунной системы подразумевает развитие продуктивной иммунной реакции в ответ на появление аллогенных факторов (антигенов) и продуктов деструкции тканей макроорганизма.

Это сложный многоступенчатый процесс, требующий продолжительного периода времени для своей индукции - около 4 суток. Критическим событием является невозмож­ность элиминации антигена факторами не­ специфической резистентности в течение указанного срока.

Пусковым механизмом адаптивного имму­нитета является распознавание «свой-чужой», которое осуществляют Т-лимфоциты при по­мощи своих прямых иммунорецепторов - TCR .

В случае установления чужеродности биоорганической молекулы включается вто­рой этап реагирования - запускается интен­ сивное тиражирование клона высокоспеци­фичных к антигену лимфоцитов-эффекторов, способных прервать аллогенную интервен­цию, а также накопление Т- и В-клеток им­мунологической памяти - гарантии будущего выживания. Это явление получило название экспансия клона. Параллельно, но несколько позже пролиферации стимулируется дифференцировка иммунных лимфоцитов.

Таким образом, продуктивная активация иммунной системы связана с размножением и дифференцировкой антигенореактивных кло­нов иммунокомпетентных клеток. Антигену в этом процессе отведена роль индуктора и фактора клональной селекции. Механизмы основных этапов активации иммунной систе­мы рассмотрены ниже.

Активация Т-хелпера. В этом процессе (рис.) в обязательном порядке принимают учас­тие АПК, в роли которых в подавляющем боль­шинстве случаев выступают дендритные клетки, В-лимфоциты и макрофаги. АПК эндоцитирует молекулярный антиген (пептид), процессирует (ограниченный протеолиз) его во внутрикле­точных везикулах, встраивает образовавшийся олигопептид в молекулу МНС II класса и вы­ставляет полученный комплекс на наружной мембране. На поверхности АПК также экспрессируются ко-стимулирующие факторы - мо­ лекулы CD 40, 80, 86 . Их мощным индуктором являются соединения, образующиеся на ранних этапах неспецифической антимикробной за­щиты (доиммунное воспаление), - продукты альтерации покровных тканей.

Т-хелпер при помощи молекул адгезии прочно соединяется с поверхностью АПК. Иммунорецептор Т-хелпера совместно с мо­ лекулой CD молекулы CD 4 взаимодействует с комплек­ сом антиген-МНС II класса и анализирует аутогенность его структуры. Продуктивность рецепции зависит от ко-стимулирующих воз­действий. Поэтому молекула CD28 Т-хелперасвязывается с CD80/86 АПК (афферентный сигнал), а СО40-лиганд - со своей парой CD40 (эфферентный сигнал).

В случае признания чужеродности комп­лекса антиген-МНС II класса (а точнее «не своего») Т-хелпер активируется . Он экспрессирует рецептор к ИЛ-2 и начинает синте­ зировать ИЛ-2 и другие цитокины. Итогом активации Т-хелпера является его размно­ жение и дифференцировка в одного из своих потомков - Т1- или Т2-хелпера . Параллельно стимулируются клетки-эффекторы. Любое изменение условий рецеп­ции абортирует активацию Т-хелпера и может индуцировать в нем апоптоз.

Активация В-лимфоцита. Для активации В-лимфоцита (рис.) необходима сумма-ция трех последовательных сигналов.

Первый поступает от молекулы антигена через BCR . Оказавшись рядом с чужеродной молекулой, специфичный к ней В-лимфоцит связывается с эпитопом антигена при помощи своего иммунорецептора.

Второй и третий сигналы формируются при контакте с активированным Т2-хелпером: интерлейкиновый стимул (ИЛ-4, -5, -6) и ко-стимулирующий - взаимодействие CD40 с СО40-лигандом передает В-лимфоциту аф­ферентный сигнал. Стабильность контакта двух клеток обеспечивают множественные связи молекул адгезии.

Активация инициирует размножение и дифференцировку специфичного к конкретному антигену В-лимфоцита. В ито­ге в пределах зародышевых (герминативных) центров лимфоидных фолликулов появляется клон специфических антителопродуцентов. Дифференцировка позволяет переключить биосинтез иммуноглобулинов с классов М и D на более экономные: G , А или Е (редко) - повысить аффинность синтезируемых анти­тел и образовать В-клетки иммунологической памяти. В случае терминальной дифференци-ровки появляется плазматическая клетка.

Активация В-лимфоцита - весьма тонкий процесс. Отсутствие хотя бы одного из стиму­лов (нарушение межклеточной кооперации, неспецифичность рецептора В-лимфоцита или элиминация антигена) блокирует разви­тие антительного иммунного ответа.

Активация Т-киллера. Т-киллер постоянно мигрирует во внутренних средах организма в поисках клеток с призна­ками аллогенности - чужеродных, генети­чески трансформированных или зараженных. Критерием оценки является структура «био­ логического паспорта» клетки, т. е. комплекса МНС I класса.

Исполнение надзорной функции требует скрупулезной точности, поэтому Т-киллер вступает в тесный и прочный контакт с по­тенциальной клеткой-мишенью, используя молекулы адгезии (рис.). Затем иммуно рецептор Т-киллера (TCR ) совместно с мо­ лекулой CD 3 при поддержке ко-рецепторной молекулы CD 8 взаимодействует с антиген­ ным комплексом МНС I класса и анализиру­ет его структуру. Обнаружение отклонений в пользу аллогенности активирует Т-киллер к экспрессии рецептора к ИЛ-2 и синтезу ИЛ-2 и специальных токсических субстанций (пер форин, гранзимы, гранулизин). Последние вызывают гибель клетки-мишени. Аутогенный ИЛ-2 стимулирует пролиферацию Т-киллера и формирование Т-клеток иммунологической памяти.

Т-киллер может функционировать автоном­но - самостоятельно инициируя и поддержи­вая клонообразование. Однако это свойство реализуется редко. В подавляющем большинстве случаев для адекватного развития клеточ­ной формы иммунного ответа требуются более мощные стимулы со стороны Tl -хелпера.

Существует несколько подтипов В - лимфоцитов. Основная функция В - клеток - эффекторное участие в гуморальных иммунных реакциях, дифференциация в результате антигенной стимуляции в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Образование В - клеток у плода происходит в печени, в дальнейшем - в костном мозге. Процесс созревания В - клеток осуществляется в две стадии - антиген - независимую и антиген - зависимую .

Антиген - независимая фаза. В - лимфоцит в процессе созревания проходит стадию пре - В - лимфоцита - активно пролиферирующей клетки, имеющей цитоплазменные H - цепи IgM. Следующая стадия - незрелый В - лимфоцит характеризуется появлением мембранного (рецепторного) IgM на поверхности. Конечная стадия антиген-независимой дифференцировки - образование зрелого В - лимфоцита , который может иметь два мембранных рецептора с одинаковой антигенной специфичностью (изотипа) - IgM и IgD. Зрелые В- лимфоциты покидают костный мозг и заселяют селезенку, лимфоузлы и другие скопления лимфоидной ткани, где их развитие задерживается до встречи со “своим” антигеном, т.е. до осуществления антиген - зависимой дифференцировки.

Антиген - зависимая дифференцировка включает активацию, пролиферацию и дифференцировку В - клеток в плазматические клетки и В - клетки памяти. Активация осуществляется различными путями, что зависит от свойств антигенов и участия других клеток (макрофагов, Т - хелперов). Большинство антигенов, индуцирующих синтез антител, для индукции иммунного ответа требуют участия Т- клеток (Т-хелперов2) - тимус - зависимые антигены . Тимус - независимые антигены (ЛПС, высокомолекулярные синтетические полимеры) способны стимулировать синтез антител без помощи Т - лимфоцитов.

В - лимфоцит с помощью своих иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Одновременно с В - клеткой антиген по представлению макрофага распознается Т- хелпером (Т- хелпером 2), который активируется и начинает синтезировать факторы роста и дифференцировки. Активированный этими факторами В - лимфоцит претерпевает ряд делений и одновременно дифференцируется в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Пути активации В - клеток и кооперации клеток в иммунном ответе на различные антигены и с участием популяций имеющих и не имеющих антиген Lyb5 популяций В - клеток отличаются. Активация В - лимфоцитов может осуществляться:

Т- зависимым антигеном при участии белков МНС класса 2 Т - хелпера;

Т - независимым антигеном, имеющим в составе митогенные компоненты;

Поликлональным активатором (ЛПС);

Анти - мю иммуноглобулинами;

Т - независимым антигеном, не имеющим митогенного компонента.

Кооперация клеток в иммунном ответе.

В формировании иммунного ответа включаются все основные звенья иммунной системы - системы макрофагов, Т - и В - лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главная система гистосовместимости.

В кратком виде можно выделить следующие этапы.

1. Поглощение и процессинг антигена макрофагом.

2. Представление процессированного антигена макрофагом с помощью белка главной системы гистосовместимости класса 2 Т – хелперам 2.

3. Узнавание антигена Т - хелперами и их активация.

4. Узнавание антигена и активация В - лимфоцитов.

5. Дифференциация В - лимфоцитов в плазматические клетки, синтез антител.

6. Взаимодействие антител с антигеном, активация систем комплемента и макрофагов, интерферонов.

7. Представление при участии белков МНС класса 1 чужеродных антигенов Т- киллерам, разрушение инфицированных чужеродными антигенами клеток Т - киллерами.

8. Индукция Т - и В - клеток иммунной памяти, способных специфически распознавать антиген и участвовать во вторичном иммунном ответе (антигенстимулированные лимфоциты).

Клетки иммунной памяти. Поддержание долгоживущих и метаболически малоактивных клеток памяти, рециркулирующих в организме, является основой длительного сохранения приобретенного иммунитета. Состояние иммунной памяти обусловлено не только длительностью жизни Т - и В - клеток памяти, но и их антигенной стимуляцией. Длительное сохранение антигенов в организме обеспечивается дендритными клетками (депо антигенов) , сохраняющими их на своей поверхности.

Дендритные клетки - популяции отросчатых клеток лимфоидной ткани костномозгового (моноцитарного) генеза, представляющая антигенные пептиды Т - лимфоцитам и сохраняющая антигены на своей поверхности. К ним относятся фолликулярные отросчатые клетки лимфоузлов и селезенки, клетки Лангерханса кожи и дыхательных путей, М - клетки лимфатических фолликулов пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса.

CD антигены.

Кластерная дифференциация поверхностных молекул (антигенов) клеток, прежде всего лейкоцитов, шагает далеко вперед. К настоящему времени CD антигены - не абстрактные маркеры, а функционально значимые для клетки рецепторы, домены и детерминанты, в том числе исходно не являющиеся специфическими для лейкоцитов.

Важнейшими дифференцировочными антигенами Т - лимфоцитов человека являются следующие.

1. CD2 - антиген, характерный для Т - лимфоцитов, тимоцитов, NK клеток. Он идентичен рецептору эритроцитов барана и обеспечивает образование розеток с ними (методика определения Т - клеток).

2. CD3 - необходимы для функционирования любых Т - клеточных рецепторов (ТКР). Молекулы CD3 имеют все субклассы Т - лимфоцитов. Взаимодействие ТКР - CD3 (она состоит из 5 субъединиц) с представляющей антиген молекулой МНС класса 1 или 2 определяет характер и реализацию иммунного ответа.

3. CD4. Эти рецепторы имеют Т - хелперы 1 и 2 и Т - индукторы. Являются корецептором (местом связывания) детерминант белковых молекул МНС класса 2. Является специфическим рецептором для оболочечных белков вируса иммунодефицита человека ВИЧ - 1 (gp120) и ВИЧ - 2.

4. CD8. Популяция CD8+ Т- лимфоцитов включает цитотоксические и супрессорные клетки. При контакте с клеткой - мишенью CD8 выступает в роли корецептора для белков HLA класса 1.

Дифференцировочные рецепторы В - лимфоцитов.

На поверхности В - лимфоцитов может находиться до 150 тысяч рецепторов, среди которых описано более 40 типов с различными функциями. Среди них - рецепторы к Fc - фрагменту иммуноглобулинов, к С3 компоненту комплемента, антигенспецифические Ig рецепторы, рецепторы к различным факторам роста и дифференцировки.

Краткая характеристика методов оценки Т - и В - лимфоцитов.

Для выявления В - лимфоцитов используют метод розеткообразования с эритроцитами, обработанными антителами и комплементом (EAC - РОК), спонтанного розеткообразования с эритроцитами мыши, метод флюоресцирующих антител с моноклональными антителами (МКА) к рецепторам В - клеток (CD78, CD79a,b, мембранные Ig).

Для количественной оценки Т - лимфоцитов используют метод спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е - РОК), для выявления субпопуляций (например, Т - хелперов и Т - супрессоров) - иммунофлюоресцентный метод с МКА к CD рецепторам, для определения Т - киллеров - тесты цитотоксичности.

Функциональную активность Т - и В - клеток можно оценить в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на различные Т - и В - митогены (фитогемагглютинин - ФГА, антиген лаконоса, бактериальные липополисахариды и др.).

Сенсибилизированные Т - лимфоциты, участвующие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) можно определить по выделению одного из цитокинов - MIF (миграцию ингибирующего фактора) в реакции торможения миграции лейкоцитов (лимфоцитов) - РТМЛ. Подробнее о методах оценки иммунной системы - в лекциях по клинической иммунологии.

Одной из особенностей иммунокомпетентных клеток, особенно Т - лимфоцитов, является способность продуцировать большое количество растворимых веществ - цитокинов (интерлейкинов) , осуществляющих регуляторные функции. Они обеспечивают согласованную работу всех систем и факторов иммунной системы, благодаря прямым и обратным связям между различными системами и субпопуляциями клеток обеспечивают устойчивую саморегуляцию иммунной системы. Цитокины участвуют также в регуляции апоптоза, в пролиферации, ангиогенезе и других клеточных процессах. Сформировались взгляды на единую цитокиновую систему , которая объединяет интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие факторы роста и имеет важное значение в обеспечении гомеостаза организма. Их определение (цитокиновый профиль) дает дополнительное представление о состоянии иммунной системы. В целом гомеостаз организма обеспечивается согласованной работой (взаимодействием) иммунной, эндокринной и нервной систем.

Цитокины секретируются различными клетками (лимфоцитами, макрофагами и др.) в процессе межклеточного взаимодействия в ответ на антигенное раздражение (инфекционный агент) и в норме направляют иммунный ответ по наиболее эффективному пути. По профилю действия цитокины можно разделить на провоспалительные и противовоспалительные , по преимущественной направленности имммунного ответа - Th1 (T - helper1 - направленные на формирование клеточно - опосредованного иммунного ответа) и Th2 (преимущественно гуморального). Баланс Th1/Th2 цитокинов на ранних этапах воспалительной реакции в значительной степени определяет преимущественно клеточный или гуморальный характер иммунного ответа.

Провоспалительные цитокины - ИЛ -1, ИЛ -6, ИЛ -8, ИЛ -12, фактор некроза опухолей (ФНО) альфа, интерфероны (ИФ) альфа и гамма синтезируются и действуют на иммунокомпетентные клетки на ранних стадиях воспаления. Взаимодействие микроорганизмов с рецепторами макрофагов приводит к индукции синтеза и секреции провоспалительных цитокинов, обеспечивающих развитие раннего воспалительного ответа.

Основной медиатор воспаления - ИЛ -1 . Клетки отвечают продукцией ИЛ -1 на действие токсинов и других компонентов микроорганизмов, активированных компонентов системы комплемента, других медиаторов воспаления. С повышением уровня ИЛ -1 сопряжены лихорадка, нейтрофилия, активация комплемента, синтез белков острой фазы воспаления, ИЛ -2, клональная пролиферация специфичных к антигену Т - клеток. Провоспалительные эффекты ИЛ -1 осуществляются в синергизме с другими цитокинами, в первую очередь с ФНО альфа и ИЛ -6.

Основными продуцентами ФНО альфа являются моноциты и тканевые макрофаги. В ранний период воспаления ФНО альфа активирует эндотелий, способствует адгезии лейкоцитов к эпителию, миграции их в очаг воспаления, индуцирует продукцию других провоспалительных цитокинов.

Противовоспалительные цитокины (ИЛ -4, ИЛ -10, ИЛ -13, ФНО бета) составляют альтернативную провоспалительным цитокинам группу, ограничивающую развитие воспаления. Существенное значение имеет ИЛ -4, уровень которого является одним из критериев оценки Th2 - ответа. ИЛ - 4 - фактор активации В - лимфоцитов, является ростовым фактором для тучных клеток, Т - клеток. ИЛ -4 синтезируется и секретируется Th2 клетками.

Th1 - цитокины - ИФ гамма, ИЛ -2 усиливают клеточно - опосредованный иммунный ответ, при котором CD8+ лимфоциты имеют значение в уничтожении клеток, инфицированных вирусами и другими внутриклеточными микроорганизмами, или имеющими другие (например, онко-) маркеры генетической чужеродности.

Th2 - цитокины (ИЛ -4, ИЛ -5, ИЛ -6, ИЛ -10, ИЛ -13) усиливают антительный иммунный ответ и обеспечивают гуморальный иммунитет преимущественно против токсинов и внеклеточных микроорганизмов.

Лекция № 14. Аллергия. ГНТ, ГЗТ. Особенности развития, методы диагностики. Иммунологическая толерантность.

Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов - ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов , усилением антигенного давления на организм (в том числе - вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе - «другое действие») - состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена . Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами . Аллергическими свойствами обладают чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

Аллергические реакции - иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы - иммунологической гиперреактивностью. Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы - аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. Анафилактические реакции - немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток - мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 - анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело - зависимого клеточно - опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример - аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. Реакции иммунных комплексов. Выделяют циркулирующие иммуные комплексы «антиген - антитело» (ЦИК) и фиксированные иммунные комплексы, которые откладываются в тканях, активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры - острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - клеточно - опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ , имеющие CD4+ рецепторы в отличие от CD8+ рецепторов цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т - клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора - при трансплантационном иммунитете.

Т - клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма - интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т - и В - иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином - туберкулиновая проба), выявляемых через 24 - 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ - образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки - цитокины (ИЛ -1, ИЛ -6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

Методы лабораторной диагностики аллергии : выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro - реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Иммунологическая толерантность.

Иммунологическая толерантность - специфическое подавление иммунного ответа, вызванное предварительным введением антигена . Иммунологическая толерантность как форма иммунного ответа специфична.

Толерантность может проявляться в подавлении синтеза антител и гиперчувствительности замедленного типа (специфического гуморального и клеточного ответа) или отдельных видов и типов иммунного ответа. Толерантность может быть полной (нет иммунного ответа) или частичной (существенное снижение ответа).

Если на введение антигена организм отвечает подавлением только отдельных компонентов иммунного ответа, то это - иммунологическое отклонение (расщепленная толерантность). Наиболее часто выявляется специфическая ареактивность Т- клеток (обычно Т- хелперов) при сохранении функциональной активности В - клеток.

Естественная иммунологическая толерантность - иммунологическая ареактивность к собственным антигенам (аутоиммунная толерантность) возникает в эмбриональном периоде. Она предотвращает выработку антител и Т - лимфоцитов, способных разрушать собственные ткани.

Приобретенная иммунологическая толерантность - отсутствие специфической иммунной реакции к чужеродному антигену.

Иммунологическая толерантность представляет особую форму иммунного ответа, характеризующуюся запретом, налагаемым Т - и В - супрессорами на образование клеток - эффекторов против данного, в т.ч. собственного, антигена (А.И.Коротяев, С.А.Бабичев, 1998).

В основе индуцированной иммунологической толерантности лежат различные механизмы, среди которых принято выделять центральные и периферические.

Центральные механизмы связаны с непосредственным воздействием на иммунокомпетентные клетки. Основные механизмы:

Элиминация антигеном иммунокомпетентных клеток в тимусе и костном мозге (Т - и В - клеток соответственно);

Повышение активности супрессорных Т - и В - клеток, недостаточность контрсупрессоров;

Блокада эффекторных клеток;

Дефектность презентации антигенов, дисбаланс процессов пролиферации и дифференциации, кооперации клеток в иммунном ответе.

Периферические механизмы связаны с перегрузкой (истощением) иммунной системы антигеном, пассивным введением высокоаффинных антител, действием антиидиотипических антител, блокадой рецепторов антигеном, комплексом “антиген - антитело”, антиидиопатическими антителами.

Исторически иммунологическую толерантность рассматривают как защиту против аутоиммунных заболеваний . При нарушении толерантности к собственным антигенам могут развиваться аутоиммунные реакции, в том числе возникать аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка).

Основные механизмы отмены толерантности и развития аутоиммунных реакций

1. Изменения химической структуры аутоантигенов (например - изменение нормальной структуры антигенов клеточных мембран при вирусных инфекциях, появление ожоговых антигенов).

2. Отмена толерантности на перекрестно - реагирующие антигены микроорганизмов и эпитопы аутоантигена.

3. Появление новых антигенных детерминант в результате связывания чужеродных антигенных детерминант с клетками хозяина.

4. Нарушение гистогематических барьеров.

5. Действие суперантигенов.

6. Нарушения регуляции иммунной системы (уменьшение количества или функциональная недостаточность супрессирующих лимфоцитов, экспрессия молекул МНС класса 2 на клетках, в норме их не экспрессирующих - тиреоциты при аутоиммунном тиреоидите).

Если вас интересует, в каких случаях назначается анализ крови на активированные лимфоциты, то ознакомьтесь со статьей.

В ней рассказывается про особенности данных клеток крови. Лимфоциты являются разновидностью белых кровяных телец, называемых лейкоцитами.

Они производятся органами, отвечающими за поддержание иммунной системы человека.

Попадая в организм здорового человека, вирус или какой-либо инфекционный агент сразу же подвергается массированному воздействию лимфоцитов, выработанных либо в зоне тимуса (у детей), либо в зоне костного мозга (у взрослых).

Взаимодействуя с потенциально опасными инородными антигенами, лимфоциты пытаются выработать адекватный механизм эффективного ответа на патогенную деятельность, тем самым защитив организм человека от проблемы.

Лимфоциты здорового человека бывают трех видов и делятся на клетки, маркируемые врачами-иммуннологами латинскими буквами B, T и NK.

Лимфоциты данных групп обладают сходным защитным действием, однако они используются организмом для решения различных, зачастую достаточно специфических проблем.

Лимфоциты группы B работают против инородных структур, проникших в тело человека. В периферической крови больного человека, циркулирующей по сосудам, в свободном виде содержится от восьми и до двадцати процентов данных клеток.

Лимфоциты T-группы относят к классу цитотоксических клеток. Они считаются наиболее распространенными, в среднем их количественное содержание в периферической крови может доходить до семидесяти процентов.

Последняя группа лимфоцитов, маркируемая NK, является самой малочисленной, но обладает достаточно серьезными «полномочиями».

NK-лимфоциты, количественное содержание которых в крови колеблется в пределах пяти – десяти процентов от общего числа исследуемых кровяных телец, борются с онкологическими клетками.

Организм может их активировать и при наличии у человека каких-либо аутоиммунных заболеваний.

Кроме того, в организме человека могут присутствовать атипичные лимфоциты, представленные O-клетками, лишенными необходимых для эффективной защиты рецепторов, K- и EK-клетками, имеющими специфические свойства.

В периферической крови здорового человека, не имеющего никаких проблем с самочувствием, содержится не более двух процентов от общего количества лимфоцитов, покоящихся в слоях лимфоидной ткани и в лимфатических узлах.

Они пробуждаются только тогда, когда организму требуется серьезная и незамедлительная защита, которая позволит победить атакующую болезнь.

О норме содержания клеток в крови

Активированными обычные, «спящие» лимфоциты становятся тогда, когда организм человека, подвергшегося какой-либо нежелательной атаке, индуцирует переход данных клеток из состояния в покоя в начальную стадию клеточного цикла.

В ходе активации в лимфоцитах происходят метаболические процессы и процессы созревания, отличающиеся по динамике у клеток разных групп.

После процесса активации в периферической крови человека оказываются лимфоциты, обладающие эффекторными и регуляторными функциями.

Возраст	Нормативное содержание лимфоцитов в крови у детей (измеряется в г/л)
До 1-го года	2,0 – 11,0 * 10 (9)
С 1-го года до 2-х лет	3,0 – 9,5 * 10 (9)
С 2-х до 4-х лет	2,0 – 8,0 * 10 (9)
с 4-х до 6-ти лет	1,5 – 7,0 * 10 (9)
С 6-ти до 8-ти лет	1,5 – 6,8 * 10 (9)
С 8-ти до 12-ти лет	1,5 – 6,5 * 10 (9)
С 12-ти до 16-ти лет	1,2 – 5,2 * 10 (9)

Выявить количественное содержание лимфоцитов в крови у малыша можно, сдав общий анализ крови.

Получить направление можно у своего терапевта или просто в коммерческой поликлинике сдать анализ безо всякого направления — сейчас эти услуги предоставляются без проблем.

Рассмотрев расшифровку результатов данного лабораторного исследования, можно узнать и про другие важные показатели, отражающие биохимические характеристики крови.

Если результаты, полученные после сдачи общего анализа крови, покажутся настораживающими, то юного пациента направят на прохождение дополнительных лабораторных и аппаратных исследований.

Наиболее распространенным анализом, назначаемым при значительном повышении уровня лимфоцитов в крови у детей, является исследование, называемое иммунофенотипированием лимфоцитов, содержащихся в периферической крови.

В ходе данного исследования можно определить структуры клеток, выявляя любые изменения в их форме, способные сказаться на функционале.

Если в ходе данного анализа в крови будут обнаружены клетки, называемые пролимфоцитами или лимфобластами, то больным вновь потребуются дополнительные исследования.

В отличие от организма взрослого человека, организмы детей до пятнадцати-шестнадцати лет жизни вырабатывают увеличенное количество лимфоцитов: у взрослых общее число лимфоцитов обычно не превышает сорока процентов от общей массы лейкоцитов крови, у детей данный показатель может доходить до шестидесяти процентов.

Благодаря увеличенному количеству лимфоцитов организм защищает тело ребенка от заболеваний в период формирования его иммунитета.

Если количество активированных лимфоцитов в анализе крови у ребенка превышает положенные нормы, адекватные его возрасту, то врачи могут поставить диагноз «лимфоцитоз».

Причины лимфоцитоза

Лимфоцитозом называют состояние, при котором общее содержание лимфоцитов в биологическом материале на один или несколько пунктов превосходит нормативные значения, адекватные для фактического возраста пациента.

В подавляющем большинстве случаев лимфоцитоз у взрослых и у детей является следствием реактивного ответа иммунной системы организма на появление чужеродных инфекционных, вирусных, бактериологических или иных агентов.

«Детский» и «взрослый» лимфоцитозы отличаются между собой только референтными значениями нормы, адекватной тому или иному возрасту.

Симптомы данного состояния являются смытыми и не могут достоверно указать на наличие проблемы.

Диагностировать лимфоцитоз можно, только сдав биологический материал на общий биохимический анализ крови (или на альтернативные и более углубленные лабораторные исследования).

Лимфоцитоз может быть как абсолютным, так и относительным. При абсолютном лимфоцитозе наблюдается резкое возрастание исследуемых клеток крови.

Данная ситуация в подавляющем большинстве случаев вызывается резкой реакцией организма на появившуюся проблему.

При относительном лимфоцитозе картина несколько другая: данное состояние диагностируется тогда, когда в крови у пациента изменяется удельный вес исследуемых клеток.

Существует ряд разнообразных причин, следствием которых является лимфоцитоз. Важно понимать, что данное состояние ни в коем случае не является фактором, провоцирующим появление проблем со здоровьем.

Лимфоцитоз считается специфическим ответом иммунной системы человека. Чтобы избавиться от него, следует лечить основную причину его появления.

Список наиболее распространенных причин, способных спровоцировать возникновение лимфоцитоза:

• инфекционные, бактериологические или вирусные заболевания;
• хронические заболевания селезенки;
• аллергические реакции на различные внешние раздражители.

В некоторых случаях причинами появления лимфоцитоза могут быть значительные физические нагрузки, ранее перенесенные пациентом.

Важно знать, что увеличенное количество лимфоцитов в крови может сохраняться на протяжении некоторого времени после очевидного выздоровления ребенка или взрослого человека.

Как правило, остаточный лимфоцитоз диагностируют у тех, кто в недавнем прошлом перенесли тяжелую, изнуряющую болезнь, лечение которой требует длительного реабилитационного периода.

Как готовиться к сдаче анализа крови?

К одному из более углубленных исследований крови относится анализ, проводимый с целью выявления наличия активированных лимфоцитов.

Как правило, его назначают тем пациентам, которые страдают от длительных патологических состояний, обладающих предположительно вирусным или инфекционным характером.

В некоторых случаях прохождение данного анализа требуется для выяснения точности прописанной терапии, принимаемой пациентом.

Подготовка к сдаче анализа крови – несложное, но ответственное мероприятие. Чем точнее будут соблюдаться рекомендации, озвученные врачами, тем адекватнее будет результат расшифровки лабораторного исследования.

Сдать анализ крови, в рамках которого можно определить количественное содержание лимфоцитов в крови, можно в любой частной или государственной клинике.

Обычно сбор материала для данного исследования производят утром, однако некоторые лаборатории работают и до обеда.

Готовиться к сдаче крови следует заблаговременно, за три или за четыре дня до визита в лабораторию.

На протяжении данного времени следует воздерживаться от интенсивных занятий спортом (впрочем, как и от любых других изнуряющих нагрузок).

Кроме того, данный временной срок следует использовать и чтобы очистить организм от различных лекарственных препаратов (в том случае, когда они используются).

Перед лабораторными анализами можно пить только жизненно важные лекарственные средства, обязательно рассказав врачам об их использовании.

Специфических ограничений, касающихся питания, нет. В течение времени подготовки к сдаче анализа крови есть можно любые привычные продукты.

Однако за восемь – десять часов перед предполагаемым временем сдачи биологического материала от еды следует воздержаться.

На протяжении данного временного отрезка можно пить, но не стоит употреблять жидкость в увеличенном количестве.

Обратите внимание: пить можно только кипяченую или бутилированную воду, от употребления чаев, соков и газированных минеральных вод лучше отказаться.

В современных исследовательских лабораториях расшифровку результатов данного анализа можно получить уже через несколько часов (реже – суток) с момента сдачи биологического материала.

Как правило, в государственных муниципальных поликлиниках расшифровка исследования отправляется прямо в кабинет врача, направившего пациента на исследование крови.