Аторвастатин с 3 инструкция по применению. Аторвастатин СЗ — инструкция, показания и отзывы
В данной статье будет представлена инструкция по применению Аторвастатин, показания и противопоказания применения этого препарата, а также реальные отзывы тех, кто им уже воспользовался.
Аторвастатин представляет собой препарат, снижающий количество липопротеинов в крови. Основной действующий компонент этого средства – вещество с аналогичным названием Аторвастатин. Кроме того, оно же является составляющей других лекарств подобного действия – Аторис, Липримар, Вазилип.
Медикаментозная терапия с использованием данного средства помогает уменьшить содержание липопротеинов в организме. Проще говоря, лекарство предназначено для снижения холестерина.
Состав и форма выпуска
Средство выпускается в форме таблеток, которые покрыты пленочной оболочкой белого цвета. Дозировка бывает разная:10, 20 или 40 миллиграмм. Аторвастатин относится к группе гиполипидемических лекарственных средств.
Для чего назначают Аторвастин: показания к применению?
Препарат обычно назначается в сочетания с другими лекарственными средствами и соблюдением диеты. Показания к приему следующие:
- Высокое содержание холестерина.
- Недавно перенесенный инсульт или инфаркт.
- Наличие стенокардии.
- Сердечные и сосудистые заболевания.
Кроме того, средство рекомендуется принимать тем, кто входит в группу риска развития вышеперечисленных патологий – людям старше пятидесяти лет, диабетикам, гипертоникам, имеющим наследственную предрасположенность, а также тем, кто страдает ожирением.
Фармакологическое действие
Большинство людей, которые страдают ишемической болезнью или атеросклерозом, знают, что в основе этих патологий лежит повышенный уровень холестерина в крови. Кроме того, состояние стенок сосудов ухудшают липопротеины низкой плотности. В результате с внутренней стороны сосудов возникают специфические образования, которые называются атеросклеротические бляшки.
Из-за этого существенно уменьшается просвет артерии. Вследствие чего происходят нарушения в процессе кровообращения. Аторвастатин способен оказывать воздействие на обменные процессы в части, относящейся к реакции биологического синтеза холестерина.
Действующие вещество вступает во взаимодействие со специфическими ферментами и образует устойчивые связи, затем снижается активность редуктазы, благодаря чему приостанавливается процесс перерождения гидроксиметилглутарила в мевалонат, по этой причине следующие процессы синтеза холестерина также нарушаются.
Следующим этапом воздействия активного вещества Аторвастин будет уменьшение количества холестерина внутри клеток, а также нормализация уровня жиров низкой плотности, количество полезных жиров – липопротеинов высокой плотности, наоборот, увеличивается.
Считается, что гиполипидемическое действие данного лекарства зависит от дозировки и носит экспоненциальный, а не линейный характер. Большая часть эффектов подобных средств происходит из-за того, что в крови присутствуют активные метаболиты этого лекарственного препарата.
Помимо вышеуказанного действия, данное лекарство оказывает влияние на реологические характеристики крови, разжижает ее. Что благоприятным образом сказывается на общем состоянии здоровья, а кровоснабжение внутренних органов и тканей значительно улучшается.
Говоря об эффектах препарата Аторвастатин, следует отметить и его антиоксидантные свойства, поскольку он обеспечивает защиту внутренней части сосудов, минимизировав риск их поражения свободными радикалами. Благодаря чему, в свою очередь, можно избежать появления атеросклеротических бляшек. Они образуются, как правило, в микроскопических повреждениях, замещая здоровую ткань отложениями липидов.
При применении лекарственного средства Аторвастатин у людей, страдающих наследственной гиперхолестеринемией, уменьшается вероятность возникновения инфаркта миокарда, необходимость госпитализации и использования прочих лекарств.
Терапевтическая концентрация данного препарата при внутреннем приеме образуется спустя один - два часа. У женщин такой временной параметр выше, чем у мужской половины, примерно на 20-ть процентов. Согласно инструкции, метаболизация этого вещества исчисляется в гепатоцитах. Лекарство в 98% случаев выводится со стулом, а в оставшиеся 2% - с мочой.
Как принимать Аторвастатин: дозировка и инструкция по применению
Дозировка препарата подбирается врачом в индивидуальном порядке для каждого конкретного пациента. При этом учитываются исходные значения Хс-ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и особенности организма. Во время терапии необходимо придерживаться гиполипидемической диеты. Аторвастин разрешается принимать в любое время суток. До или после приема пищи - значения не имеет.
В начале медикаментозной терапии, а также при изменении во время ее проведения дозировки препарата, нужно один - два раза в месяц осуществлять контроль при помощи анализов за содержанием в крови липидов. И по мере необходимости вносить корректировки в схему лечения.
Изначально обычно назначают Аторвастатин 10 мг, таблетки необходимо принимать один раз в день. Затем суточную дозу могут повысить до 80 мг. Если в ходе терапии одновременно с данным препаратом используется циклоспорин, то в сутки нельзя принимать более 10 мг Аторвастатина. С итраконазолом принимается Аторвастатин 40 мг. При одновременном применении с кларитромицином суточная дозировка не должна быть более 20 мг.
Такой же дозировки достаточно для терапии смешанной гиперлипидемии при увеличении сывороточного уровня, а также так называемой первичной гиперхолестеринемии. Заметный эффект от лечения при помощи этого лекарства наступает обычно спустя 2 недели применения, наибольший эффект будет наблюдаться спустя один месяц. При терапии в течение длительного периода времени этот эффект закрепится.
При наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии суточная дозировка будет составлять 80 мг (4 таблетки Аторвастатин 20 мг). Прием осуществляется один раз в день.
У больных, страдающих патологиями почек или почечной недостаточностью, концентрация данного лекарства в крови не изменяется, уровень понижения значений Хс-ЛПНП сохраняется. По этой причине вносить корректировки в дозировку не нужно. При наличии печеночной недостаточности суточную дозу необходимо изменить в меньшую сторону.
При использовании лекарственного средства пациентами в пожилом возрасте отличий в эффективности и безопасности по сравнению с другими возрастными категориями не наблюдалось.
Побочные эффекты
Как правило, побочные эффекты после применения Аторвастатин не ярко выражены и обычно проходят в ближайшее время сами по себе. Клинические испытания показали, что могут возникнуть побочные действия в виде:
- запора;
- повышенного газообразования;
- боли в области живота.
На сегодняшний день не обнаружена точная причинно-следственная связь между применением средства и возникновением инфекции, болевого синдрома в области груди или спины, мигрени, астении, аллергии, фарингита, синусита, артралгии, анафилаксии, кожных высыпаний, ангионевротического шока.
Противопоказания
Аторвастатин нельзя принимать людям, у которых имеются подобные состояния:
- или грудное вскармливание.
- Алкоголизм в хронической форме.
- Миопатия.
- Инфекционные заболевания.
- Недавно полученные тяжелые травмы, а также перенесенные операции.
- Рабдомиолиз.
- Нарушенный электролитный баланс.
- Артериальная гипотензия.
- Так называемая неконтролируемая эпилепсия.
- Эндокринные заболевания.
- Индивидуальная непереносимость препарата.
Аторвастатин в терапии аритмии
- Включив Аторвастатин в лечение аритмии в качестве дополнительного средства к бисопрололу и амиодарону, можно избежать повторного возникновения фибрилляции предсердий, а также сохранять ритм в нормальном состоянии в течение полугода.
- Применение препарата в сочетании с амиодароном позволяет уменьшить продолжительность корригированного интервала, благодаря чему снижается электрическая нестабильность миокарда.
- Комплексная терапия аритмии с использованием Аторвастатина поможет замедлить процессы электрического и физиологического ремоделирования миокарда.
- Препарат помогает добиться того, чтобы аритмия была менее выраженная.
- Данное средство, включенное в лечение фибрилляции предсердий, оказывает антиаритмическое воздействие, которое не зависит от уменьшения холестерина в организме.
- Комплексное лечение аритмии с Аторвастатином по мнению специалистов является действенным и безопасным методом, который рекомендуется и для более широкого использования.
Передозировка
Симптомы при передозировке следующие:
- Диарея.
- Тошнота и рвота.
- Нарушение работы печени.
- Миопатия.
Терапия в этом случае будет симптоматическая – промывание желудка, применение слабительных средств или активированного угля.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Риск миопатии увеличивается во время терапии другими лекарствами такого класса при одновременном приеме циклоспорина, эритромицина, никотинной кислоты и противогрибковых препаратов.
- Антациды. Одновременно внутренний прием суспензии, в состав которой входит гидроокись алюминия и магний, уменьшает концентрацию аторвастатина в организме на 35%, но степень снижения содержания ХС-ЛПНП остается при этом неизмененной.
- Антипирин. Препарат не оказывает никакого воздействия на фармакокинетику антипирина.
- Амплодипин. Во время исследования лекарственного взаимодействия у здоровых людей было выявлено, что одновременное применение аторвастатина в дозировке 80 мг и амплодипина в дозировке 10 мг приводит к повышению воздействия аторвастатина примерно на 18%, клинической значимости данное явление не имело.
- Гемфиброзил. Из-за высокого риска возникновения миопатии при одновременном приеме гемфиброзила и аторвастатина не рекомендуется использовать эти препараты вместе.
- Другие фибраты. При применении фибратов назначать аторвастатин необходимо осторожно, поскольку комплексный прием этих препратов также может привести к развитию миопатии.
- Ниацин или никотиновая кислота. Вероятность образования миопатии повышается при применении аторвастатина вместе с никотиновой кислотой. Поэтому целесообразней рассмотреть вопрос о внесении корректировок в схему лечения, снизив дозировку аторвастатина.
- Так в инструкции сказано про эритромицин, кларитромицин. Одновременный прием аторвастатина вместе с эритромицином в дозировке 500 мг(4 раза в сутки), либо кларитромицином в дозировке 500 мг (дважды в сутки) приводит к увеличению концентрации аторвастатина в крови.
- Терфенадин. У пациентов, принимающих одновременно данный препарат с аторвастатином, фармакокинетика значительно не изменялась.
Можно ли применять препарат Аторвастатин во время беременности и лактации?
Период беременности и грудного вскармливания является противопоказанием к использованию препарата. Выведение аторвастатина с грудным молоком не установлено. Следует учитывать, что применение данного лекарства может вызвать негативные последствия для здоровья грудного ребенка. Поэтому при необходимости приема, нужно временно прекратить кормление грудью.
Женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте, во время медикаментозной терапии при помощи аторвастатина должны использовать качественные контрацептические средства. Препарат разрешается применять женщинам в таком возрасте лишь в случае, когда вероятность зачатия крайне низкая. При этом врач должен обязательно проинформировать пациентку о возможных рисках для ребенка при использовании аторвастатина.
Можно ли применять Аторвастатин в детском возрасте
Детям, а также подросткам, чей возраст младше 18 лет, использование препарата противопоказано. Клинических исследований, которые могли бы доказать безопасность и эффективность такой терапии в детском возрасте, не проводилось.
Сколько стоит препарат Аторвастатин?
Цена Аторвастатин в разных аптеках варьируется в пределах150-500 рублей за упаковку по 30 таблеток, содержащих 20 мг активного вещества. Стоимость зависит от региона и производителя.
Аналоги
Аналогичные лекарственные средства:
- Аторис,
- Липримар,
- Торвакард,
- Липтонорм.
В заключении приведены реальные отзывы о таблетках Аторвастатин, которые оставили люди, принимавшие этот препарат.
Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
дозировка 10 мг
активного вещества : аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин - 10 мг
лактозы моногидрат (сахар молочный) - 62,0 мг; кальция карбонат - 33,0 мг; повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 6,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,75 мг; натрия стеарилфумарат - 1,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 30,0 мг;
Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,2 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,6175 мг; тальк - 1,0 мг; титана диоксид Е 171 - 0,9585 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,175 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,003 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0255 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо
4 R ] - 0,0205 мг).дозировка 20 мг
активного вещества : аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин - 20 мг
вспомогательные вещества (ядро): 124,0 мг; кальция карбонат - 66,0 мг; повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 12,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 13,5 мг; натрия стеарилфумарат - 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 60,0 мг;
вспомогательные вещества (оболочка):
Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 3,96 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 1,1115 мг; тальк - 1,8 мг; титана диоксид Е 171 - 1,7253 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,315 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0054 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0459 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4 R ] - 0,0369 мг).
дозировка 40 мг
активного вещества : аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин - 40 мг;
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 177,5 мг; кальция карбонат - 77,0 мг; повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 16,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 124,0 мг; натрия стеарилфумарат - 4,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 70,0 мг;
вспомогательные веъцества (оболочка):
Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 5,28 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 1,482 мг; тальк - 2,4 мг; титана диоксид Е 171 - 2,3004 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,42 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0072 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0612 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4 R ] - 0,0492 мг).
дозировка 80 мг
активного вещества: аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин - 80 мг;
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 13,5 мг; кальция карбонат - 115,0 мг; повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 24,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 21,0 мг; натрия стеарилфумарат - 6,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 105,0 мг; вспомогательные вещества (оболочка):
Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 7,92 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 2,223 мг; тальк - 3,6 мг; титана диоксид Е 171 - 3,4506 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,63 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0108 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0918 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4 R ] - 0,0738 мг).
Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы АТХ:C.10.A.A Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C.10.A.A.05 Аторвастатин
Фармакодинамика:Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией снижает концентрацию в плазме крови холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС- ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию холестерина на 30 % - 46 %, ХС-ЛПНП - на 41 % - 61 %, аполипопротеина-В - на 34 % - 50 % и ТГ - на 14 % - 33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией снижает концентрацию холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию холестерина липопротеидов промежуточной плотности.
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа
II а и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1 % - 8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29 % - 44 % и 37% - 55 %, соответственно. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация ХС-ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, происходит повышение концентрации холестерина ХС-ЛПВП и аполипопротеина А.Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Аторвастатин-СЗ в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16 % после 16- недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 %. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП Аторвастатин-СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца
Q и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел "Способ применения и дозы"). Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Фармакокинетика:Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТС
m ах ) в плазме крови составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация (С m ах ) аторвастатина на 20 % выше, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC ) - на 10 % ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.Абсолютная биодоступность - около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первичном прохождении" через печень. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения
C max и AUC , однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (С m ах и AUC , примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т. е. плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления.
In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP 3 A 4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что является слабым ингибитором изофермента CYP 3 A 4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP 3 A 4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP 3 A 4 маловероятно (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма ( не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т
1 / 2) аторвастатина составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20 - 30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше
(C max примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.Дети
Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось.
Концентрация препарата значительно повышается (С
m ах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания"). Показания:- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II а тип по классификации Фредриксона);
- Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (II а и IIb типы по классификации Фредриксона);
- Дисбеталипопротеинемия (III тип по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);
- Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по классификации Фредриксона), резистентная к диете;
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
- Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Активное заболевание печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Повышенная чувствительность к сое и арахису.
Беременность и период грудного вскармливания.
Применение у женщин, планирующих беременность и не использующих надежных методов контрацепции.
С осторожностью:Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, заболевания мышечной системы (в анамнезе от применения других представителей группы ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторов), тяжелые нарушения водноэлектролитного баланса, эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения, тяжелые острые инфекции (сепсис), артериальная гипотензия, сахарный диабет, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы.
Беременность и лактация:Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат Аторвастатин-СЗ можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Способ применения и дозы:Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-СЗ следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходной концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-СЗ необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в дозе 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 %).
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности "печеночных" трансаминаз: аспартатаминотрансферазы
(ACT ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении "печеночных" трансаминаз доза препарата Аторвастатин-СЗ должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом Аторвастатин-СЗ, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Аторвастатин-СЗ у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом. (см. раздел "Особые указания").
Побочные эффекты:Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной
организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редкоот ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения
частота неизвестна - нежелательные реакции с неизвестной частотой (не
может быть подсчитана по имеющимся данным)Со стороны нервной системы:
часто: головная боль, бессонница, головокружение, парестезия, астенический синдром;
нечасто: периферическая нейропатия, амнезия, гипестезия, "кошмарные" сновидения;
Со стороны органов чувств:
нечасто: шум в ушах;
редко: назофарингит, носовое кровотечение;
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
сердцебиение, симптомы вазодилатации, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия;
Со стороны системы кроветворения:
нечасто: тромбоцитопения;
Со стороны дыхательной системы:
часто: боль в груди;
Со стороны пищеварительной системы:
часто: запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе;
нечасто: нарушение вкусового восприятия, рвота, панкреатит, отрыжка;
редко: гепатит, холестатическая желтуха;
очень редко: печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
часто: миалгия, артралгия, боль в спине, припухлость суставов;
нечасто: миопатия, судороги мышц;
редко: миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий);
Со стороны мочеполовой системы:
часто: инфекции мочевыводящих путей;
нечасто: снижение потенции, вторичная почечная недостаточность;
Со стороны кожных покровов:
часто: кожная сыпь, кожный зуд;
нечасто: крапивница, алопеция;
очень редко:ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь,
мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;Аллергические реакции:
часто: аллергические реакции;
очень редко: анафилаксия;
Лабораторные показатели:
нечасто: повышение активности аминотрансфераз
(ACT , AJIT ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), лейкоцитурия;очень редко: гипергликемия, гипогликемия;
Прочие:
часто: периферические отеки;
нечасто: слабость, повышенная утомляемость, лихорадка, анорексия,
увеличение массы тела, возникновение "пелены" перед глазами.
В постмаркетинговом применении статинов сообщалось о следующих нежелательных эффектах: потеря или снижение памяти, депрессия,
сексуальная дисфункция, гинекомастия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении), случаи иммуноопосредованной некротической миопатии.Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторвастатин-СЗ, которые расценивают как "очень редкие", не установлена.
При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторвастатин-СЗ следует прекратить.
Передозировка:В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств).
При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат необходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и натрия бикарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином, применение калийобменных смол. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, антибиотиков ( , хинупристин/далфопристин), нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы ( , ), колхицина, противогрибковых средств - производных азола, - и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (см. раздел "Особые указания").
Ингибиторы изофермента CYP 3 A 4
Поскольку метаболизируется изоферментом
CYP 3 A 4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP 3 A 4.Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза. При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел "Способ применения и дозы").
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP 3 A 4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с кларитромицином.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP 3 A 4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином С mах аторвастатина увеличивается на 40 %).
Сочетание ингибиторов протеаз
Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторы гепатита С следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
У пациентов, принимающих или комбинацию препаратов типранавир/ритонавир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки.
Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ плюс или ингибитор протеазы гепатита С , следует избегать одновременного приема препарата Аторвастатин-СЗ. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ лопинавир плюс , следует проявлять осторожность при назначении препарата Аторвастатин-СЗ и должна быть назначена самая низкая необходимая доза. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ плюс , плюс , или плюс , доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 20 мг и препарат должен применяться с осторожностью. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ или ингибитор протеазы гепатита С , доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 40 мг и рекомендуется тщательный клинический мониторинг.
Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Кетоконазол, и .
Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов, такими как , и .
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с итраконазолом.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP 3 A 4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP 3 A 4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP 3 A 4 (например, эфавирензом, фенитоином или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP 3 A 4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.
Феназон
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты, получающие в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего и , наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей .
Терфенадин
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Варфарин
Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.
Амлодипин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Особые указания:Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-СЗ пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Действие на печень
Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения препаратом Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности "печеночных" трансаминаз
ACT и АЛТ. Стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 %, соответственно. Повышение активности "печеночных" трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ, временной или полной отмене препарата активность "печеночных" трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Аторвастатин-СЗ в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин-СЗ или после увеличения его дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности "печеночных" трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности
ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин-СЗ (см. раздел "Противопоказания"),Препарат Аторвастатин-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность "печеночных" трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин- СЗ (см. раздел "Противопоказания").
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ, отмечалась миалгия (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, некоторых антибиотиков, нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы ( , ), колхицина, противогрибковых средств - производных азола, - и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом
CYP 3 A 4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP 3 A 4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат Аторвастатин-СЗ в сочетании с фибратами, иммунодепрессантами, колхицином, нефазодоном, эритромицином, кларитромицином, хинупристином/далфопристином, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ или липидснижающими дозами никотиновой кислоты, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").При применении препарата Аторвастатин-СЗ как и других статинов описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует временно прекратить или полностью отменить.
Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.
Упаковка: По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.По 20 или 90 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный.
Каждую банку или флакон, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002600 Дата регистрации: 22.08.2014 / 13.08.2015 Дата окончания действия: 22.08.2019 Владелец Регистрационного удостоверения: СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, НАО Россия Производитель: Дата обновления информации: 08.10.2017 Иллюстрированные инструкцииСостав
Активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат 40 мг
Показания к применению Аторвастатин-СЗ
- Первичная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии,
- комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия,
- гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии.
Противопоказания к применению Аторвастатин-СЗ
- Заболевания печени в активной стадии,
- повышение активности трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза неясного генеза,
- беременность,
- лактация (грудное вскармливание),
- повышенная чувствительность к аторвастатину.
- Женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции.
- Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Внутрь.
Перед назначением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг в сутки.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования препарата возможно применение препарата Аторвастатин в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.
При одновременном применении с циклоспорином суточная доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, а максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек. Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
Нарушения функции печени. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.
Пожилые пациенты. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Применение Аторвастатин-СЗ при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно, выводится ли Аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Фармакологическое действие
Аторвастин - гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Побочные действия Аторвастатин-СЗ
Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение; головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди; сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит; пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота; изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: артрит; судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Особые указания
До начала и во время лечения Аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена Аторвастатина.
Передозировка
Симптомы: специфические признаки передозировки не установлены. Вероятными симптомами могут являться боли в области печени, острая почечная недостаточность; при длительном применении миопатия и рабдомиолиз.
Лечение: специфического антидота нет, симптоматическая терапия и мероприятия по предупреждению дальнейшего всасывания (промывание желудка и прием активированного угля). Аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови вследствие чего, гемодиализ неэффективен. При развитии миопатии, с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редко) - немедленная отмена препарата и введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может привести к развитию гиперкалемии, для устранения которой требуется внутривенное введение хлорида кальция или глюконата кальция, инфузия глюкозы с инсулином, использование ионообменников ионов калия или, в тяжелых случаях проведения гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.
При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрации Аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином, следует наблюдать.
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина в плазме крови не менялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4; в связи с этим представляется мало вероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4.
При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин.
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных горомонов (следует соблюдать осторожность).
При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.
Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови.
Фармацевтическая несовместимость не известна.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика
Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая - около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие "первого прохождения" через печень, преимущественно в месте действия.
Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
T 1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T 1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.
Связывание с белками плазмы составляет 98%.
Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.
Показания
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Режим дозирования
Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект - в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза - 80 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: > 1% - бессонница, головокружение; < 1% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: < 1% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% - боль в груди; < 1% - сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: < 1% - анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: > 1% - бронхит, ринит; < 1% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: > 1% - тошнота; < 1% - изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: > 1% - артрит; < 1% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).
Со стороны мочеполовой системы: > 1% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: > 1% - алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: < 1% - гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 1% - увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 1% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 1% - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Противопоказания к применению
Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы); повышенная чувствительность к аторвастатину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Применение у детей
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.
При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.
При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.
При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: заболевания печени в активной стадии.
Особые указания
C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.
До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.
При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.
Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.
У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.
С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.
